大规模生产1-异丙基-3-{5-[1-(3-甲氧基丙基)哌啶-4-基]-[1，3，4]噁二唑-2-基}-1H-吲唑草酸盐的方法技术

本发明专利技术涉及适用于大规模制备式(I)的1‑异丙基‑3‑{5‑[1‑(3‑甲氧基丙基)哌啶‑4‑基]‑[1，3，4]噁二唑‑2‑基}‑1H‑吲唑草酸盐的方法，所述式(I)的1‑异丙基‑3‑{5‑[1‑(3‑甲氧基丙基)哌啶‑4‑基]‑[1，3，4]噁二唑‑2‑基}‑1H‑吲唑草酸盐为选择性5‑HT4受体配体并且旨在用于阿尔茨海默病以及其他记忆和认知障碍(如注意缺陷多动障碍、帕金森病和神经分裂症)的对症治疗。

For mass production of 1 isopropyl 3 {5 [1 (3 methoxy propyl piperidine) method 4 based [1,3,4]] evil two 2} triazole based 1H indazole.

The present invention relates to suitable for the large-scale preparation of type (I) 1 isopropyl 3 {5 [1 (3 methoxy propyl piperidine) 4 base] [1, 3, 4] two were 2 based evil 1H} indazole oxalate, the type (I) 1 isopropyl 3 {5 [1 (3 methoxy propyl piperidine) 4 base] [1, 3 4], two of 2 evil base 1H} indazole oxalate as selective HT4 receptor ligands and 5 for Alzheimer's disease and other memory and cognitive disorders (such as attention-deficit hyperactivity disorder, Parkinson's disease and schizophrenia) treatments.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术包括适用于大规模制备的用于合成式(I)的1-异丙基-3-{5-[1-(3-甲氧基丙基)哌啶-4-基]-[1，3，4]噁二唑-2-基

【技术保护点】
适用于大规模生产式(I)的1‑异丙基‑3‑{5‑[1‑(3‑甲氧基丙基)哌啶‑4‑基]‑[1，3，4]噁二唑‑2‑基}‑1H‑吲唑草酸盐的方法，所述方法包括以下步骤：步骤(i)：在二氯乙烷存在下在20℃至35℃的温度下使式1的1‑(3‑甲氧基丙基)哌啶‑4‑羧酸酰肼与式2的1‑异丙基‑1H‑吲唑‑3‑碳酰氯偶联1.5小时至2.5小时的时间以获得式3的N‑[1‑(3‑甲氧基丙基)哌啶‑4‑羰基]N′‑(1‑异丙基‑1H‑吲唑‑3‑羰基)肼；步骤(ii)：在环化剂优选亚硫酰氯存在下，在例如二氯甲烷、1，2‑二氯乙烷或氯苯、优选1，2‑二氯乙烷的溶剂中在60℃至95℃的温度下将式3的N‑[1‑(3‑甲氧基丙基)哌啶‑4‑羰基]N′‑(1‑异丙基‑1H‑吲唑‑3‑羰基)肼环化8小时至10小时的时间以获得式4的1‑异丙基‑3‑{5‑[1‑(3‑甲氧基丙基)哌啶‑4‑基]‑[1，3，4]噁二唑‑2‑基}‑1H‑吲唑；步骤(iii)：使用乙酸和水的混合物在20℃至35℃的温度下纯化式4的1‑异丙基‑3‑{5‑[1‑(3‑甲氧基丙基)哌啶‑4‑基]‑[1，3，4]噁二唑‑2‑基}‑1H‑吲唑；步骤(iv)：在异丙醇存在下在20℃至35℃的温度下使式4的1‑异丙基‑3‑{5‑[1‑(3‑甲氧基丙基)哌啶‑4‑基]‑[1，3，4]噁二唑‑2‑基}‑1H‑吲唑与草酸反应1小时至4小时的时间以获得式(I)的1‑异丙基‑3‑{5‑[1‑(3‑甲氧基丙基)哌啶‑4‑基]‑[1，3，4]噁二唑‑2‑基}‑1H‑吲唑草酸盐；步骤(v)：使用异丙醇和水的混合物在70℃至80℃的温度下使式(I)化合物重结晶15小时至17小时的时间；...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.16 IN 4009/CHE/20141.适...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗摩克里希纳·尼罗吉，阿卜杜勒·拉希德·穆罕默德，文卡特斯瓦卢·贾斯蒂，
申请(专利权)人：苏文生命科学有限公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN