作为毒蕈碱M1受体正向别构调节剂的杂芳基化合物制造技术

本发明专利技术涉及作为毒蕈碱M1受体正向别构调节剂(M1 PAM)的式(I)化合物或其同位素形式、立体异构体、互变异构体或其可药用盐。本发明专利技术描述了化合物式(I)的制备、药物组合物以及用途。

Heteroaryl compounds as muscarinic M1 receptor forward allosteric regulators

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为毒蕈碱M1受体正向别构调节剂的杂芳基化合物
本专利技术涉及作为毒蕈碱M1受体正向别构调节剂(M1PAM)的式(I)化合物或其同位素形式、立体异构体或可药用盐。本专利技术还描述了制备这样的化合物的方法、包含这样的化合物的药物组合物及其用途。
技术介绍
毒蕈碱乙酰胆碱受体(muscarinicacetylcholinereceptor，mAChR)属于G蛋白偶联受体(Gprotein-coupledreceptor，GPCR)的A类家族，其在全身广泛表达。迄今为止，已经鉴定出响应内源性神经递质乙酰胆碱(ACh)的五种亚型，称为M1至M5。它们在调节中枢和外周神经系统的许多重要功能(包括认知功能)的活性中发挥关键作用。M1、M3和M5与Gq偶联，而M2和M4通过Gi/o与下游信号传导途径和相关效应物系统偶联(CriticalReviewsinNeurobiology，1996，10，69-99；Pharmacology&Therapeutics，2008，117，232-243)。M2和M3在外周高度表达，并且已知其参与胃肠道(GI)运动本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)化合物或其同位素形式、立体异构体、互变异构体或可药用盐，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171018 IN 2017410370901.式(I)化合物或其同位素形式、立体异构体、互变异构体或可药用盐，



其中：
R1是-(C6-10)-芳基、-(C5-10)-杂芳基或-(C5-10)-杂环基；其各自任选地被一个或更多个选自卤素、-OH、-O-(C1-6)-烷基、-S-(C1-6)-烷基、-N(CH3)2、-(C1-6)-烷基、-(C3-6)-环烷基、卤代(C1-6)-烷基、-NH2、-CN和R1a的取代基取代；
R1a是-(C6-10)-芳基或-(C5-10)-杂芳基；其各自任选地被一个或更多个选自卤素、-OH、-NH2、-CN、-O-(C1-6)-烷基、-S-(C1-6)-烷基、-(C1-6)-烷基和-(C3-6)-环烷基的取代基取代；
A1是CH2或CHF；
R2是氢或OH；
环A是




表示连接点；
W1独立地表示C-F或N；
W2独立地表示C-F或N；
W3独立地表示C-F或N；
Ra是氢、卤素、-OH、-(C1-6)-烷基、-O-(C1-6)-烷基或卤代(C1-6)-烷基；
Rb是氢、卤素、-OH、-(C1-6)-烷基、-O-(C1-6)-烷基或卤代(C1-6)-烷基；
Rc是氢、卤素、-OH、-(C1-6)-烷基、-O-(C1-6)-烷基或卤代(C1-6)-烷基；
X是CH2、O或NH；并且
Y是CH2、O或NH。


2.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自：
N-(顺式-1S，2S-2-羟基环己基)-5-(4-溴苄基)-吡咯并[1，2-b]哒嗪-7-甲酰胺；
N-(顺式-1S，2S-2-羟基环己基)-5-(5-溴-2-氟苄基)-吡咯并[1，2-b]哒嗪-7-甲酰胺；
N-(顺式-1S，2S-2-羟基环己基)-5-(4-溴-3-氟苄基)-吡咯并[1，2-b]哒嗪-7-甲酰胺；
N-(顺式-1S，2S-2-羟基环己基)-5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基甲基)-吡咯并[1，2-b]哒嗪-7-甲酰胺；
N-(顺式-1S，2S-2-羟基环己基)-5-(2-溴-吡啶-5-基甲基)-吡咯并[1，2-b]哒嗪-7-甲酰胺；
N-(顺式-1S，2S-2-羟基环己基)-5-(3-甲氧基苄基)-吡咯并[1，2-b]哒嗪-7-甲酰胺；
N-(顺式-1S，2S-2-羟基环己基)-5-(2，4-二氟苄基)-吡咯并[1，2-b]哒嗪-7-甲酰胺；
N-(顺式-1S，2S-2-羟基环己基)-5-(4-氟苄基)-吡咯并[1，2-b]哒嗪-7-甲酰胺；
N-(顺式-1S，2S-2-羟基环己基)-5-(2，3-二氟苄基)-吡咯并[1，2-b]哒嗪-7-甲酰胺；
N-(顺式-1S，2S-2-羟基环己基)-5-(3-氟-4-甲氧基苄基)-吡咯并[1，2-b]哒嗪-7-甲酰胺；
N-(顺式-1S，2S-2-羟基环己基)-5-(2-氯-吡啶-4-基甲基)-吡咯并[1，2-b]哒嗪-7-甲酰胺；
N-(顺式-1S，2S-2-羟基环己基)-5-(4-氟-3-甲氧基苄基)-吡咯并[1，2-b]哒嗪-7-甲酰胺；
N-(顺式-1S，2S-2-羟基环己基)-5-(2-氟苄基)-吡咯并[1，2-b]哒嗪-7-甲酰胺；
N-(顺式-1S，2S-2-羟基环己基)-5-(2-氟-4-甲氧基苄基)-吡咯并[1，2-b]哒嗪-7-甲酰胺；
N-(顺式-1S，2S-2-羟基环己基)-5-(3，4-二氟苄基)-吡咯并[1，2-b]哒嗪-7-甲酰胺；
N-(顺式-1S，2S-2-羟基环己基)-5-(2-氯-吡啶-5-基甲基)-吡咯并[1，2-b]哒嗪-7-甲酰胺；
N-(四氢吡喃-4-基)-5-(2-氯吡啶-5-基甲基)-吡咯并[1，2-b]哒嗪-7-甲酰胺；
N-(顺式-1S，2S-2-羟基环己基)-5-(2-氟-3-甲氧基苄基)-吡咯并[1，2-b]哒嗪-7-甲酰胺；
N-(顺式-1S，2S-2-羟基环己基)-5-(3-氟苄基)-吡咯并[1，2-b]哒嗪-7-甲酰胺；
N-(顺式-1S，2S-2-羟基环己基)-5-(4-甲氧基苄基)-吡咯并[1，2-b]哒嗪-7-甲酰胺；
N-(顺式-1S，2S-2-羟基环己基)-5-(4-吡唑-1-基苄基)-吡咯并[1，2-b]哒嗪-7-甲酰胺；
N-(四氢吡喃-4-基)-5-(4-吡唑-1-基苄基)-吡咯并[1，2-b]哒嗪-7-甲酰胺；
N-(顺式-1S，2S-2-羟基环己基)-5-(4-噻唑-4-基苄基)-吡咯并[1，2-b]哒嗪-7-甲酰胺；
N-(顺式-1S，2S-2-羟基环己基)-5-(2-溴-4-氟苄基)-吡咯并[1，2-b]哒嗪-7-甲酰胺；
N-(顺式-1S，2S-2-羟基环己基)-5-(2，3-二氟-4-溴苄基)-吡咯并[1，2-b]哒嗪-7-甲酰胺；
N-(顺式-1S，2S-2-羟基环己基)-5-(3-溴-4-氟苄基)-吡咯并[1，2-b]哒嗪-7-甲酰胺；
N-(顺式-1S，2S-2-羟基环己基)-5-(3-溴苄基)-吡咯并[1，2-b]哒嗪-7-甲酰胺；
N-(顺式-1S，2S-2-羟基环己基)-5-(2-氯吡啶-3-基甲基)-吡咯并[...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗摩克里希纳·尼罗吉，阿卜杜勒·拉希德·穆罕默德，阿尼尔·卡巴里·欣德，斯里尼瓦斯·拉韦拉，瓦纳亚·米德卡迪，维诺德·库马尔·戈亚尔，普拉迪普·贾亚拉扬，萨伊维沙尔·达里佩利，文卡特斯瓦卢·贾斯蒂，
申请(专利权)人：苏文生命科学有限公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN