2-乙酰基苯并咪唑缩甘氨酸希夫碱的制备方法技术

本发明专利技术公开了２－乙酰基苯并咪唑缩甘氨酸希夫碱的制备方法。其技术内容涉及２－（１′－羟基乙基）苯并咪唑的合成、前体２－乙酰基苯并咪唑的合成和２－乙酰基苯并咪唑缩甘氨酸希夫碱的制备。本发明专利技术改进了合成方法，使反应过程简单，产率得到较大的提高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及2-乙酰基苯并咪唑缩甘氨酸希夫碱的制备方法。
技术介绍
稀土氨基酸类配合物由于在农业、医药等方面的广泛使用，一直是人们研究的热点之一。稀土离子与生命金属元素钙有着相近的离子半径，加上稀土离子由于4f电子的存在而特有的荧光性质，可作为探针来揭示生物体内Na+、K+、Ca2+等金属离子的生理功能，因此对这方面的研究深度和广度日益加强。但是由于生命体系中Na+、K+、Ca2+等离子所处的配位环境是很复杂的，并不是仅通过与氨基酸的作用体现其功能，因此近年来对稀土与单纯的氨基酸二元配合物体系研究正逐年减少，转而投向了与生命体体内环境更接近的三元、多元和被修饰了的氨基酸的稀土配合物，从上世纪80年代以来，氨基酸Schiff碱(希夫碱)及其金属配合物的生理生物活性已成为人们关注的课题，并进行了大量的研究。在这方面的研究中，主要集中在活性高的醛类方面，而对于具有生理活性和光学活性的苯并咪唑氨基酸Schiff碱的研究未见报道。文献(Cheeseman G.W.H.，J Chem.Soc，1964，4645-4646)报道了一种合成前体2-乙酰基苯并咪唑的方法，其存在如下缺陷①反应耗时较长，产率不高，通过重现该文献报道的合成步骤，以及延长反应时间等均达不到所报道的产率63％，只能达到30％左右。②该合成方法反应过程污染严重，难于大量合成。如水解产生的大量Cr3+，在萃取中实际上要用到的氯仿量很大，为了保证接下来能顺利合成Schiff碱配体.产品须进行两次重结晶才能得到纯品2-乙酰基苯并咪唑，这就更是要用大量毒性很大的苯作重结晶溶剂。文献(P K Dubey，C Ravi Kumar，Balaji Babu.Indian Journal of Chemistry；2003，42(B)3128-3120)报道的方法也有如下不足 在所用的重结晶溶剂正己烷中的溶解度很差，300ml热的正己烷中重结晶的产物不到1g，试剂浪费很大，而且重结晶效率很低，远远达不到其报道的90％产率，仅有60％左右。
技术实现思路
本专利技术的目的是对反应前体2-乙酰基苯并咪唑的合成方法进行改进，合成得到2-乙酰基苯并咪唑缩甘氨酸希夫碱。2-乙酰基苯并咪唑缩甘氨酸希夫碱的制备方法，依次包括如下步骤(1)2-(1’-羟基乙基)苯并咪唑的合成邻苯二胺与HCl的摩尔比1∶1，将邻苯二胺溶解在HCl中，搅拌至全溶，用HCl调pH为1-3，再加入乳酸和催化量的FeCl3，加热回流2-8小时，冷却，加固体Na2CO3粉末中和并剧烈搅拌，至pH接近7时，再用20％Na2CO3调至溶液由黑红色变为黄绿色，有大量沉淀生成，抽滤得粗品，用水重结晶可进一步纯化。(2)前体2-乙酰基苯并咪唑的合成将KMnO4和固体活性氧化铝在研钵中研磨，然后将2-(1′-羟基乙基)苯并咪唑加入继续研磨均匀，向混合物中加入丙酮，将丙酮提取物分离、蒸发丙酮，得到的残留物溶在氯仿中，用水洗涤除去附着的无机物，蒸干氯仿得2-乙酰基苯并咪唑，在正己烷-丙酮混合溶剂中重结晶。(3)配体的制备40-70℃回流搅拌下向甘氨酸钾盐、钠盐或锂盐的甲醇溶液中加入2-乙酰基苯并咪唑的甲醇溶液，回流至溶液颜色由黄变为深棕红色，蒸出甲醇得配体。改进了合成方法，使反应过程简单，产率得到较大的提高。如在2-(1’-羟基乙基)苯并咪唑的合成中，考虑到用20％Na2CO3中和反应液时，引入了大量的水，使得部分产品溶解于废液中，导致产率下降，所以改用Na2CO3粉末中和，当泡沫产生的速度减慢时，即快到终点，再加20％Na2CO3中和，产率得到了很大的提高。具体实施例方式实施例1 前体2-乙酰基苯并咪唑的合成方法步骤12-(1’-羟基乙基)苯并咪唑的合成 在100ml三颈瓶中，将10g邻苯二胺溶解在25ml 4mol/LHCl中，搅拌至全溶，用HCl调pH＝2，再加入0.1g催化剂FeCl3·6H2O和13ml乳酸，加热回流4小时，冷却，缓慢加固体Na2CO3粉末中和并剧烈搅拌，至pH接近7时，再用20％Na2CO3调至溶液由黑红色变为黄绿色，有大量沉淀生成，放置，抽滤得粗品。直接用水重结晶，加活性炭脱色，趁热过滤，冷却后析出白色晶体13.5g，产率80％，熔点180.4-181.0℃(文献值177-179℃)。步骤2前体2-乙酰基苯并咪唑的合成方法将KMnO4(2g，12.65mmol)和固体活性氧化铝(2.5g)在研钵中混合，研末至为非常均匀的紫色粉末，然后将2-(1′-羟基乙基)苯并咪唑(1.2g，7.5mmol)加入其中，在室温下研磨10分钟左右，然后加100ml左右丙酮到混合物中，剧烈搅拌15分钟后过滤，蒸干丙酮，将得到的残留物溶在30mL的氯仿中，用30mL水洗涤，以除去吸附着的无机物，然后用无水Na2SO4干燥，将蒸干氯仿后得到的粗产物在热正己烷-丙酮混合溶剂中重结晶得到黄色晶体2-乙酰基苯并咪唑。通过熔点的测定及Sadtler标准红外图谱进行了确证。熔点为188.1～188.4℃(文献值186～188℃)，产率70％左右。激光拉曼光谱(cm-1)1669.5ν(C＝O)，3273.7，3063.7，3014.7，2913.1(ν-OH及ν-NH)。实施例2 2-乙酰基苯并咪唑缩甘氨酸希夫碱的制备将甘氨酸(0.7507g，0.01mol)与KOH(0.56g，0.01mol)溶于25mL甲醇中，搅拌15分钟左右至溶解，过滤，50℃回流搅拌下向该溶液中滴加2-乙酰基苯并咪唑(1.602g，0.01mol)20mL甲醇溶液，回流5-14个小时后溶液颜色由黄变为深棕红色，蒸出部分甲醇，冷却，有沉淀生成，抽滤，分别用甲醇、氯仿洗涤，红外灯下烘干，置于浓硫酸干燥器中恒重，得土黄色粉末。1H NMR氢谱(400MHz，CD3OD)δ7.6(q，2H，aH-Ar上的偶合峰)，δ7.3(q，2H，bH-Ar上的偶合峰)，δ5.311(d，1H，H-N)，δ2.582(s，2H，-CH2-)，δ1.652(s，3H，CH3)。红外(cm-1)(KBr)1643(C＝N)，1570(νasCOO-)，1428(νsCOO-)拉曼(cm-1)1644.76(C＝N)，1566.93νasCOO-)，1436.76(νsCOO-)，其实验式为KC11H10N3O2·1/4CH3OH，元素分析数据(括号内为计算值)为C51.51(51.31)H4.550(4.210)，N16.15(15.96)。权利要求1.2-乙酰基苯并咪唑缩甘氨酸希夫碱的制备方法，依次包括如下步骤(1)2-(1’-羟基乙基)苯并咪唑的合成邻苯二胺与HCl的摩尔比1∶1，将邻苯二胺溶解在HCl中，搅拌至全溶，用HCl调pH为1-3，再加入乳酸和催化量的FeCl3，加热回流2-8小时，冷却，加固体Na2CO3粉末中和并剧烈搅拌，至pH接近7时，再用20％Na2CO3调至溶液由黑红色变为黄绿色，有大量沉淀生成，抽滤得粗品，用水重结晶可进一步纯化。(2)前体2-乙酰基苯并咪唑的合成将KMnO4和固体活性氧化铝在研钵中研磨，然后将2-(1′-羟基乙基)苯并咪唑加入继续研磨均匀，向混合物中加入丙酮，将丙酮提取物分离、蒸发丙酮，得到的残留物溶在氯仿中，用水本文档来自技高网...

【技术保护点】
２－乙酰基苯并咪唑缩甘氨酸希夫碱的制备方法，依次包括如下步骤：（１）２－（１’－羟基乙基）苯并咪唑的合成邻苯二胺与ＨＣｌ的摩尔比１∶１，将邻苯二胺溶解在ＨＣｌ中，搅拌至全溶，用ＨＣｌ调ｐＨ为１－３，再加入乳酸和催化量的ＦｅＣ ｌ↓［３］，加热回流２－８小时，冷却，加固体Ｎａ↓［２］ＣＯ↓［３］粉末中和并剧烈搅拌，至ｐＨ接近７时，再用２０％Ｎａ↓［２］ＣＯ↓［３］调至溶液由黑红色变为黄绿色，有大量沉淀生成，抽滤得粗品，用水重结晶可进一步纯化。（２）前体２－ 乙酰基苯并咪唑的合成将ＫＭｎＯ↓［４］和固体活性氧化铝在研钵中研磨，然后将２－（１′－羟基乙基）苯并咪唑加入继续研磨均匀，向混合物中加入丙酮，将丙酮提取物分离、蒸发丙酮，得到的残留物溶在氯仿中，用水洗涤除去附着的无机物，蒸干氯仿得２ －乙酰基苯并咪唑，在正己烷－丙酮混合溶剂中重结晶。（３）配体的制备４０－７０℃回流搅拌下向甘氨酸钾盐、钠盐或锂盐的甲醇溶液中加入２－乙酰基苯并咪唑的甲醇溶液，回流至溶液颜色由黄变为深棕红色，蒸出甲醇得配体。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杨一心，王党辉，赵天成，李青翠，陈冬梅，
申请(专利权)人：西北大学，
类型：发明
国别省市：87[中国|西安]