新的氨基醇取代的芳基噻吩并嘧啶酮、其制备方法以及其作为药物的用途技术

本发明专利技术涉及氨基醇取代的芳基噻吩并嘧啶酮及其衍生物以及其生理学耐受的盐和具有生理功能的衍生物、其制备、包含至少一种本发明专利技术的氨基醇取代的芳基噻吩并嘧啶酮或其衍生物的药物，以及本发明专利技术的氨基醇取代的芳基噻吩并嘧啶酮及其衍生物作为ＭＣＨ拮抗剂的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新的氨基醇取代的芳基噻吩并嘧啶酮、其制备方法 以及其作为药物的用途本专利技术涉及氨基醇取代的芳基噻吩并嘧啶酮及其衍生物以及其生理学 耐受的盐和具有生理功能的衍生物、其制备方法、包含至少一种本专利技术的 氨基醇取代的芳基噻吩并嘧啶酮或其衍生物的药物、以及本专利技术的氨基醇 取代的芳基噢吩并嘧啶酮及其衍生物作为药物的用途。在现有技术中已经描述了总体结构与本申请所述的氨基醇取代的芳基噻吩并嘧啶酮以其衍生物类似的化合物。因此，例如，WO2005/042541 描述了作为MCH Rl拮抗剂用于治疗肥胖、糖尿病、抑郁和焦虑状态的 3-(4-氨基苯基)噻吩并嘧啶-4-酮衍生物。WO 03/033476公开了具有 MCHRl-拮抗作用的用于治疗肥胖的二环嘧啶酮衍生物，WO 03/033480 z〉开了适宜作为MCHR1拮抗剂的内酰胺4汙生物。在现有技术(例如:W02005047293、 WO2004092181、 WO20051t)3039、 WO2004024702 、 WO2001021577 、 WO2003035624 、 WO2002089729 、 WO2002006245 、 WO2002002744 、 WO2002057233 、 WO2003045313 、 WO2003t)97047、 W02002010146、 WO 2003087044)中描述了另 一些用于 治疗肥胖的具有MCH-拮抗作用的化合物。本专利技术的目的是提供可造成哺乳动物体重降低并适于预防和治疗肥胖 和糖尿病以及其各种后遗症的化合物。已经令人吃惊地发现了一系列调控MCH受体活性的化合物。具体地 讲，这些化合物对MCH1R具有拮抗作用。因此，本专利技术涉及式I的化合物，其中D 是N、 C(R1")，优选C(R1");Rl、 Rl'、 Rl"、 Rl，"彼此独立地是H、 F、 Cl、 Br、 I、 OH、 CF3、 N02、 CN、 OCF3、 0-(d-C6)-烷基、(C广C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、S-(d-Q)-烷基、(CVQ)-烷基、(CVC6)-链烯基、(C3-Cs)-环烷基、0-(C3-Cs)-环烷基、(C3-Q)-环烯基、(QrC6)-炔基、(d-Cs)-亚烷基-(C3-C8)-环烷基、(Q-Cs)-亚烷基-芳基、 0画(Co-C8)-亚烷基-芳基、S-芳基、N(R3)(R4)、 S02-CH3、 COOH、 COO-(C广C6)画烷基、CON(R5)(R6)、 N(R7)CO(R8)、 N(R9)SO2(R10)、 CO(Rll)、 (C(R12)(R13))X-0(R14)、 (C2-C6)曙炔基-0(R14，)； 优选H、 F、 Cl、 Br、 OH、 CF3、 N02、 CN、 OCF3、 0-(d曙C6)-烷基、 (d-C4)-烷氧基-(CrC4)-烷基、S-(d-C6)-烷基、(d-C6)-烷基、(C2-C6)-链烯基、(C3-Cs)-环烷基、0-(CVC8)-环烷基、(QrC6)-炔基、(Q-Q)-亚烷基-(C3-Q)-环烷基、CO(d-C6)-烷基、(C2-C6)-炔基-0(R14，)； 特别优选H、 F、 Cl、 OH、 0-(C广C6)-烷基、(C广C4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、(C广C6)-烷基、(CrC6)-链烯基、(C3-Cs)-环烷基、0-(C3-Cs)-环 烷基、(C2-C6)-炔基、(d-C4)-亚烷基-(C3-Cs)-环烷基、CO(d-C6)-烷基、(QrC6)國炔基-0(R14，)；极其优选H、 F、 Cl、 0-(d-C6)-烷基、(CrC4)-烷氧基-(d-C4)-烷基、 (d-C6)-烷基；特别优选H、 F、 Cl、 0-(d-C6)-烷基、(d-Q)-烷基； 其中优选至少两个，特别优选至少三个或所有的Rl、 Rl，、 Rl"和Rl，" 基团都是H;R3、 R4、 R5、 R6、 R7、 R9彼此独立地是H、 (d-Cs)-烷基；或者R3和R4、 R5和R6彼此独立地任选地和与其相结合的氮原子一起形成5-6元环，该环除 氮原子外还可包含0-l个选自NH、 N-(d-C6)-烷基、氧和石克的另外的杂原子； R8、 RIO、 Rll彼此独立地是H、(CrCs)-烷基、芳基；优选地彼此独立地是11、((:1-(:8)-烷基； R12、 R13彼此独立地是H、 (d-Cs)-烷基；优选地彼此独立地是H; R14、 R14"彼此独立地是H、 (d-C6)-烷基、芳基；优选H、 (d-C6)-烷基； x 是0、 1、 2、 3、 4、 5、 6;R2 是H、 F、 Cl、 Br、 I、 OH、 CF3、 N02、 CN、 OCF3、 0誦(d-C6)-烷基、0-(d-C4)-烷氧基-(C广C4)-烷基、S-(d-C6)-烷基、(CVC6)-烷基、 (CVC6)-链烯基、(C3-Cs)-环烷基、0-(C3-Cs)-环烷基、(CVC6)-炔基、芳基，其任选地被F、 Cl、 Br、 0-(d-C6)-烷基、(d-C6)-烷基、 CO(d-C6)-烷基所取代；优选H、 F、 Cl、 Br、 CF3、 CN、 OCF3、 0-(C广C6)誦烷基、(d-Cj)-烷氧基-(C,-C4)-烷基、(d-C6)-烷基；特别优选H、 F、 Cl、 0國(C广C6)-烷基、(C广C6)画烷基；极其优选H; R27是H、 (d-C6)-烷基；优选H; X 是S、 O;优选S;A是键或具有1至8个成员的连接基，其中的成员选自O、 S、 S02、 N(R31)、 CO、 C(R32)(R33)、 C(R34)=C(R34，)、环丙烯、OC，从而产生一种化学上合理的基团；优选地是键或具有1至6个成员的连接基，其中的成员选自O、 S02、 N(R31)、 CO、 C(R32)(R33)、 C(R34)=C(R34，)、 OC，从而产生一 种化学上合理的基团；特别优选地是键或具有1至5个成员的连接基，其中的成员选自O、 S02、 N(R31)、 CO、 C(R32)(R33)、 OC,从而产生一种化学上合理 的基团；极为优选地是键或具有1至5个成员的连接基，其中的成员选自O、S02、 N(R31)、 CO、 C(R32)(R33)、 OC，从而产生一种化学上合理的基团，并且该连接基没有O-CO或CO-O基团； R31、 R34、 R34，彼此独立地是H、 (d-Cs)-烷基； R32、 R33彼此独立地是H、 (C广C6)-烷基、OH、 0-(C广C6)誦烷基； B 是H、 N(R35)(R36)、羟基-(d-C4)-烷基、(d-Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧 基画(d-C4)-烷基、(CVC8)-链烯基、(C2-Cs)-炔基、3至10-元单-、二-、 三环或螺环，该环可包含0至4个选自氧、氮和硫的杂原子，其中该 环系还可被一个或多个下面的取代基所取代F、 Cl、 Br、 CF3、 N02、 CN、 (Q-C6)-烷基、0-(d-Cs)-烷基、(d-C4)-烷氧基-(CrC4)-烷基、 羟基-(Cr"CO-烷基、氧代、CO(R37)、 CON(R38)(R39)、羟基、 COO(R40)、 N(R41)CO本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ的化合物以及其可药用的盐　＊＊＊　其中：　Ｄ是Ｎ、Ｃ（Ｒ１”）；　Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ１”、Ｒ１”’　彼此独立地是Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ↓［３］、ＮＯ↓［２］、ＣＮ、ＯＣＦ↓［３］、Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷氧基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基、Ｓ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－链烯基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）－环烷基、Ｏ－（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）－环烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）－环烯基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－炔基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）－亚烷基－（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）－环烷基、（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［８］）－亚烷基－芳基、Ｏ－（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［８］）－亚烷基－芳基、Ｓ－芳基、Ｎ（Ｒ３）（Ｒ４）、ＳＯ↓［２］－ＣＨ↓［３］、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、ＣＯＮ（Ｒ５）（Ｒ６）、Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（Ｒ８）、Ｎ（Ｒ９）ＳＯ↓［２］（Ｒ１０）、ＣＯ（Ｒ１１）、（Ｃ（Ｒ１２）（Ｒ１３））↓［ｘ］－Ｏ（Ｒ１４）、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－炔基－Ｏ（Ｒ１４’）；　Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９　彼此独立地是Ｈ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）－烷基；　或者　Ｒ３和Ｒ４、Ｒ５和Ｒ６　彼此独立地任选地和与其相结合的氮原子一起形成５－６元环，该环除氮原子外还可包含０－１个选自ＮＨ、Ｎ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、氧和硫的另外的杂原子；　Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１　彼此独立地是Ｈ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）－烷基；　Ｒ１２、Ｒ１３　彼此独立地是Ｈ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）－烷基；　Ｒ１４、Ｒ１４’　彼此独立地是Ｈ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基；　ｘ是０、１、２、３、４、５、６；　Ｒ２是Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ↓［３］、ＮＯ↓［２］、ＣＮ、ＯＣＦ↓［３］、Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷氧基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基、Ｓ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－链烯基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）－环烷基、Ｏ－（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）－环烷基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］）－炔基、芳基，其任选地被Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［１］...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：L施温克，S施滕格林，M戈塞尔，G黑斯勒，T哈克，P伦宁格，
申请(专利权)人：塞诺菲安万特股份有限公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]