7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种７－苯乙酰胺－３－氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯（ＧＣＬＥ）的合成方法。本发明专利技术以对甲氧基苯甲醇为原料，通过酯化、氧化；开环、交换和氯化、闭环等步骤，制得ＧＣＬＥ。本发明专利技术方法溶剂简化，易回收，质量明显提高，含量≥９５％，降低成本，操作方便，易于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成，具体涉及7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(简 称GCLE)的合成方法。
技术介绍
7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(简称GCLE)是重要的抗生素原料， 它是重要的半合成抗生素母核之一，继7ACA、 7ADCA之后的又一新的母核，以此 为先导化合物，可以制得C3位含双键、硫甲基、季铵盐等新一代头孢药物。如头孢 克肟、头孢丙烯、头孢他啶。由于其3位为-CH2Cl基，而更具活性、更易合成新的 头孢菌素。有关7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(GCLE)的生产方法主要有一、 关于青霉素亚砜酯合成(1) 采用青霉素G钾盐为起始原料，先与对甲氧基苄氯酯化(或先用过氧乙酸 氧化)，再经过氧乙酸氧化，生成青霉素亚砜酯。(2) 对甲氧基苄氯用对甲氧基苄醇(1)氯代而得。(3) 在氯代物合成对酯化物的相转移催化时，均采用二氯甲烷作溶剂(为了去 除季胺含碱水、饱和含盐水)。(4) 过氧乙醇氧化的后处理中，用硫代硫酸钠水溶液洗涤，碱水洗涤、饱和盐 水洗涤，除去二氯甲垸，再用乙醇结晶。收率90%，含量94%。二、 关于交换物(氮杂丁酮亚磺酸中间体)合本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种７－苯乙酰胺－３－氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的合成方法，其特征在于该方法包括下列步骤：　（一）：　（１）：　＊＊＊　式中１：对甲氧基苯甲醇、２：对甲氧基苄氯；　（２）：　＊＊＊　式中３：青霉素Ｇ 钾盐式４：青霉素对甲氧基苄酯５：青霉素亚砜对甲氧基苄酯；　（二）：　＊＊＊　式中６：２－巯基苯并噻唑７：青霉素亚磺酸巯基苯并噻唑酯８：苯亚磺酸钠９：氮杂丁酮亚磺酸中间体；　（三）氯化、闭环：　＊＊＊　式中 １０：氯气１１：氮杂丁酮亚磺酸烯丙基氯化物...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孙海全，
申请(专利权)人：上海五洲药业股份有限公司，孙海全，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]