手性脂环烃异羟肟酸衍生物的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种手性脂环烃异羟肟酸衍生物的制备方法，本发明专利技术采用一种在水相中催化，通过调节反应ｐＨ值、同时采用混合溶剂，使转化率达到９９％、收率达到８１．２％、含量达到９９．５％，ｅｅ值大于９９％，无须精制。收率较通用方法提高３０％，成本下降至四分之一。采用本发明专利技术的方法，步骤简便，各步反应的收率高，产品质量得以提高，宜于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学
具体涉及。
技术介绍
目前国际上新一代全合成抗感染药物的研制正深入进行，关于手性脂环烃异羟肟酸衍生物的研制，是此类新一代抗生素的主要结构体。此类化合物研究有两大难点第一是手性辅剂的合成及应用，而形成不对称的基团，此化合物N-苄氧基-3-(s)-羟甲基环戊丙酰胺(以下简称S-C-mol-NH2)制备为不对称羟甲基化反应；第二是异羟肟酸的化学合成，异羟肟酸合成一般使用生物转化，如使用腺酶抑制剂(inhibit urease OdakeS et al.，chem.pharm.Bull.，1992，40，2764-2768)等等。关于从手性羟甲基酸合成手性脂环烃异羟肟酸衍生物的方法，通常认为异羟肟酸衍生物的化学合成也是一种酰胺反应。酸与胺基酰化是一种典型反应，但效果差。因此在国际上通用生物转化，或在DMF中采用HOAT(1-hydroxyl-7-azabenzotriazole)昂贵催化剂来化学合成。但此法时间长，需16小时，同时由于DMF沸点高，在一般情况下必须采用高真空度，长期减压才能除去。而后再采用后处理方法，但该方法的步骤长、质量差、ee值低。专利技本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种手性脂环烃异羟肟酸衍生物的制备方法，其特征在于：该方法是在反应器内加入四氢呋喃和水，搅拌下冷却至０℃，加入手性羟基羧酸，然后加入取代的脂环胺基盐酸盐，调节ｐＨ３－５，在０．５－１小时内分次均匀加入１－乙基－（３－二甲基氨基丙基）炭化二亚胺盐酸盐，在加完前，用ＨＰＬＣ跟踪监测，当反应转化率达９９％时，即加入乙酸乙酯，以粹灭催化反应，然后在０℃条件下保温２－３小时，离心过滤，少量乙醇洗涤沉淀物，然后沉淀物于室温真空干燥制得手性脂环烃异羟肟酸衍生物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孙海全，杨成志，卢启轩，张志梅，许清子，周萍，张书桥，
申请(专利权)人：上海五洲药业股份有限公司，孙海全，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]