吡啶并[3，2-e]吡嗪类化合物及其作为磷酸二酯酶10抑制剂的用途和制备方法技术

本发明专利技术涉及吡啶并［３，２－ｅ］吡嗪类化合物、所述化合物的制备方法、包含这些化合物的药物制剂以及这些化合物的药物用途，所述化合物是磷酸二酯酶１０的抑制剂，作为活性化合物用于治疗哺乳动物（包括人）的疾病，所述疾病可能受使用抑制中枢神经系统中磷酸二酯酶１０活性的本发明专利技术化合物的影响。更具体地讲，本发明专利技术涉及治疗神经障碍和精神障碍，例如精神病和包括以认知缺陷为症状的各类障碍。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及下式(II)化合物或其药学上可接受的盐和衍生物 其中A与N之间的化学键为单键或双键， 如果化学键为双键，则A为C，如果化学键为单键，则A为CH， m为0或1， n为0或1， 其中R1和R2独立选自 H， 环状基团， C1-8烷基，任选被以下基团单取代或多取代卤素、OH、O-C1-3烷基和/或环状基团， C2-8烯基，任选被以下基团单取代或多取代卤素、OH、O-C1-3烷基和/或环状基团， C2-8炔基，任选被以下基团单取代或多取代卤素、OH、O-C1-3烷基和/或环状基团， 饱和、单不饱和或多不饱和的具有3-8个原子的碳环系统(例如苯基)，或者具有5-15个环原子的杂环系统(含有至少一个选自N(包括N-氧化物)、O和S的杂原子)，所述各基团任选被以下基团单取代或多取代卤素、氨基、C1-3烷基氨基、二-C1-3烷基氨基、硝基、C1-3烷基、O-C1-3烷基和/或环状基团，和 R3选自 H， 环状基团， N3， CN， R6、OR6、SR6、SOR6、SO2R6， NH(CO)OR6、N((CO)OR6)2、NR6((CO)OR6)， NH-(C＝O)-NH2、NR6-(C＝O)-NH2， NH-(C＝O)-NHR6、NR6-(C＝O)-NHR6， NH-SO2R6、N(SO2R6)2和NR6(SO2R6)， 其中R6在所有情况下都独立地为 环状基团， C1-8烷基、C3-8环(杂)烷基， C2-8烯基、C3-8环(杂)烯基， 或C2-8炔基，所述各基团任选被以下基团单取代或多取代卤素、OH和/或O-C1-3烷基和/或环状基团， R7、OR7、SR7、NHSO2R7、N(SO2R7)2或N(R8)SO2R7， 其中R7为芳基、杂芳基、芳基-C1-5烷基、杂芳基-C1-5烷基，其中芳基为苯基或萘基，杂芳基为5-15个环原子的芳族杂环系统(含有至少一个选自N(包括N-氧化物)、S和O的原子)，其中芳基和杂芳基任选被以下基团单取代或多取代卤素、氨基、C1-3烷基氨基、二-C1-3烷基氨基、硝基、C1-3烷基、O-C1-3烷基和/或环状基团， R8为C1-5烷基，任选被以下基团单取代或多取代卤素、OH、O-C1-3烷基和/或环状基团， R4选自 H， 卤素， 环状基团， R9， OH或OR9， NH(C＝O)-C1-3烷基，任选被以下基团单取代或多取代卤素、OH、O-C1-3烷基和/或环状基团，或 NH2、NHR9或NR9R10， 其中R9和R10独立选自 -环状基团， -C1-6烷基或C3-6环(杂)烷基，任选被以下基团单取代或多取代卤素、OH、O-C1-3烷基和/或环状基团， -芳基-C1-5烷基，其中芳基为苯基，任选被以下基团单取代或多取代卤素、氨基、C1-3烷基氨基、二-C1-3烷基氨基、硝基、C1-3烷基、OH、O-C1-3烷基和/或环状基团，或 -NR9R10一起形成5、6或7元饱和环或不饱和环，可含有最多3个杂原子，优选为N(包括N-氧化物)、S和/或O，任选被以下基团单取代或多取代卤素、氨基、C1-3烷基氨基、二-C1-3烷基氨基、C1-3烷基、O-C1-3烷基和/或芳基-C1-5烷基，其中芳基为苯基，任选被以下基团单取代或多取代卤素、氨基、C1-3烷基氨基、二-C1-3烷基氨基、硝基、C1-3烷基、O-C1-3烷基和/或环状基团，和 R5选自 H， C1-5烷基、C3-6环烷基或(CO)-C1-5烷基，任选被以下基团单取代或多取代卤素、OH、O-C1-3烷基和/或环状基团。 术语“卤素”是指氟、氯、溴或碘。 术语“烷基”、“烯基”和“炔基”是指具有最多8个碳原子、优选最多6个碳原子、更优选最多5个碳原子的直链或支链基团，例如甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、丙基、烯丙基、丙炔基、丁基、丁烯基、丁炔基等，任选被上述指定基团取代。 术语“环(杂)烷基”和“环(杂)烯基”是指环状基团，可以任选含有一个或多个选自N(包括N-氧化物)、O和S的杂原子，任选被上述指定基团取代。 术语“环状基团”是指饱和或不饱和的芳族碳环或碳杂环(carboheterocycle)，任选被以下基团单取代或多取代卤素、氨基、C1-3烷基氨基、二-C1-3烷基氨基、硝基、C1-3烷基、OH、O-C1-3烷基和/或环状基团。所述环状基团优选含有3-20个、特别是4-10个C原子。碳杂环可含有1-6个、特别是1-3个优选选自O、N、S和/或P的杂原子。环状基团可以通过C原子或任选通过N、O、S、SO或SO2基团相结合。环状基团的一个实例为苯基。 本专利技术一个优选的实施方案涉及式(II)化合物，其中A与N之间的化学键为双键。 本专利技术另一个优选的实施方案涉及式(II)化合物，其中m和n均为0。 本专利技术又一个优选的实施方案涉及式(II)化合物，其中R1选自 H， C1-4烷基，特别是C2-4烷基，任选被以下基团单取代或多取代卤素、OH、O-C1-3烷基和/或环状基团，或 苯基，任选被以下基团单取代或多取代卤素、氨基、C1-3烷基氨基、二-C1-3烷基氨基、硝基、C1-3烷基、O-C1-3烷基和/或环状基团。 尤其优选为C2-4-烷基，例如丙基(例如正丙基或异丙基)或苯基，其任选被取代。 本专利技术又一个优选的实施方案涉及式(II)化合物，其中R2为 H或 C1-4烷基，特别是甲基，其任选被取代(例如被卤素取代)。尤其优选为氢、甲基或三氟甲基。 本专利技术又一个优选的实施方案涉及式(II)化合物，其中R3为H、CN或C1-3烷基(例如甲基)。 本专利技术又一个优选的实施方案涉及式(II)化合物，其中R3为NH-(C＝O)OR6，特别是NH-(C＝O)-OC1-5烷基，任选被上述指定基团单取代或多取代。 本专利技术又一个优选的实施方案涉及式(II)化合物，其中R3为NH-SO2R6，特别是NH-SO2-C1-5烷基，任选被上述指定基团单取代或多取代。 本专利技术又一个优选的实施方案涉及式(II)化合物，其中R4选自 H、C1-3烷基、O-C1-3烷基、NH2、NHC1-3烷基，其中烷基任选被以下基团单取代或多取代卤素、OH、O-C1-3烷基和/或环状基团，或 NH(C＝O)-C1-3烷基，任选被以下基团单取代或多取代卤素、OH、O-C1-3烷基和/或环状基团，或 环丙基、环丁基、四氢吡咯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基，任选被以下基团单取代或多取代卤素、OH、C1-5烷基和/或O-C1-3烷基或芳基-C1-5烷基，其中芳基为苯基，任选被以下基团单取代或多取代卤素、氨基、C1-3烷基氨基、二-C1-3烷基氨基、硝基、C1-3烷基、O-C1-3烷基和/或环状基团，例如 本专利技术又一个尤其优选的实施方案涉及式(II)化合物，其中R4为H、C1-3烷基或O-C1-3烷基，特别是H或OCH3。 具体的式(II)化合物的实例是下列化合物 (1)4本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种下式（Ⅱ）的化合物或其药学上可接受的盐和衍生物：　＊＊＊　其中Ａ与Ｎ之间的化学键为单键或双键，　如果化学键为双键，则Ａ为Ｃ，如果化学键为单键，则Ａ为ＣＨ，　ｍ为０或１，　ｎ为０或１，　其中Ｒ↑［１］和 Ｒ↑［２］独立选自：　Ｈ，　环状基团，　Ｃ↓［１－８］烷基，任选被以下基团单取代或多取代：卤素、ＯＨ、Ｏ－Ｃ↓［１－３］烷基和／或环状基团，　Ｃ↓［２－８］烯基，任选被以下基团单取代或多取代：卤素、ＯＨ、Ｏ－Ｃ↓［１ －３］烷基和／或环状基团，　Ｃ↓［２－８］炔基，任选被以下基团单取代或多取代：卤素、ＯＨ、Ｏ－Ｃ↓［１－３］烷基和／或环状基团，　饱和、单不饱和或多不饱和的具有３－８个原子的碳环系统或具有５－１５个环原子的杂环系统，所述各基团任 选被以下基团单取代或多取代：卤素、氨基、Ｃ↓［１－３］烷基氨基、二－Ｃ↓［１－３］烷基氨基、硝基、Ｃ↓［１－３］烷基、Ｏ－Ｃ↓［１－３］烷基和／或环状基团，和　Ｒ↑［３］选自：　Ｈ，　环状基团，　Ｎ↓［３］，　 ＣＮ，　Ｒ↑［６］、ＯＲ↑［６］、ＳＲ↑［６］、ＳＯＲ↑［６］、ＳＯ↓［２］Ｒ↑［６］，　ＮＨ（ＣＯ）ＯＲ↑［６］、Ｎ（（ＣＯ）ＯＲ↑［６］）↓［２］、ＮＲ↑［６］（（ＣＯ）ＯＲ↑［６］），　ＮＨ－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨ↓［２］ 、ＮＲ↑［６］－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨ↓［２］，　ＮＨ－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨＲ↑［６］、ＮＲ↑［６］－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨＲ↑［６］，　ＮＨ－ＳＯ↓［２］Ｒ↑［６］、Ｎ（ＳＯ↓［２］Ｒ↑［６］）↓［２］和ＮＲ↑［６］（ＳＯ↓［２］Ｒ↑［６］） ，　其中Ｒ↑［６］在所有情况下都独立地为环状基团，　Ｃ↓［１－８］烷基、　Ｃ↓［３－８］环（杂）烷基，　Ｃ↓［２－８］烯基、Ｃ↓［３－８］环（杂）烯基，　或Ｃ↓［２－８］炔基，所述各基团任选被以下基团单取代或多 取代：卤素、ＯＨ、Ｏ－Ｃ↓［１－３］烷基和／或环状基团，　Ｒ↑［７］、ＯＲ↑［７］、ＳＲ↑［７］、ＮＨＳＯ↓［２］Ｒ↑［７］、Ｎ（ＳＯ↓［２］Ｒ↑［７］）或Ｎ（Ｒ↑［８］）ＳＯ↓［２］Ｒ↑［７］，　其中Ｒ↑［７］为芳基、杂芳基、 芳基－Ｃ↓［１－５］烷基、杂芳基－Ｃ↓［１－５］烷基，其中芳基为苯基或萘基，杂芳基为５－１５个环原子的芳族杂环系统，含有至少一...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：N霍夫根，H斯坦格，B兰根，U埃格兰德，R欣德勒，T普费弗，C伦德费尔特，
申请(专利权)人：埃尔比昂有限责任公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]