N-芳基-2,2,2-三氟亚氨代乙酰氯的制备方法技术

本发明专利技术涉及通过在有机溶剂中使由通式（１）表示的２，２，２－三氟－Ｎ－芳基乙酰胺与选自三氯氧化磷和氧磷酸二苯酯的至少一种以及叔胺进行反应来制备由通式（２）表示的Ｎ－芳基－２，２，２－三氟亚氨代乙酰氯的方法；本发明专利技术还涉及通过在芳香烃溶剂中在胺盐的存在下使通式（２）表示的Ｎ－芳基－２，２，２－三氟亚氨代乙酰氯与叠氮化物进行反应来制备由通式（４）表示的１－芳基－５－（三氟甲基）－１Ｈ－四唑的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及1-芳基-5-(三氟甲基)-1H-四唑及其生产中间体即N-芳基-2，2，2-三氟亚氨代乙酰氯的制备方法。1-芳基-5-(三氟甲基)-1H-四唑是多种药物的重要中间体。
技术介绍
制备四唑化合物的公知方法是在200℃或更高温度下，将叠氮化氢气体吹入亚氨酰氯(imidoyl chloride)化合物中(J.Am.Chem.Soc.，vol.80，1958，P.4647)。其他公知方法包括利用叠氮化钠在水性溶剂中进行反应(J.Org.Chem.，vol.23，1958，p.1909)；利用非质子极性溶剂诸如DMF、乙腈等进行反应(Synth.Commun.，vol.1，1971，p.1；J.Org.Chem.，vol.19，1979，p.3281；J.Fluorine Chem.，vol.99，1999，p.83)；以及类似方法。但是，在200℃或更高温度下吹入叠氮化氢气体的方法会使得有毒的叠氮化氢可以逸出反应体系，并因此给工业规模的生产带来重大安全隐患。在采用诸如DMF、乙腈或类似溶剂的反应中，当需要加热时，叠氮化钠会与溶剂反应。而且，由于这些溶剂是可与水混溶的，因此在后处理过程中，大量反应产物溶解在水相中。此外，当使用DMF或类似的高沸点溶剂时，如果反应产物是液态的，溶剂将难以去除。因此，这些现有的制备方法并不是工业上有利的。亚氨酰氯化合物的常规制备方法的实例是用三氯氧化磷、五氯化磷、亚硫酰氯或类似的氯化剂，将酰胺化合物转化为亚氨酰氯化合物。但是，当在该方法中采用具有强吸电子基团如三氟甲基的酰胺化合物时，该反应进行得非常慢，从而妨碍了亚氨酰氯化合物的高效生产。J.Org.Chem.，vol.58，1993，p.32教导了一种高效生产含强吸电子的三氟甲基的亚氨酰氯化合物的方法，该方法采用大大过量的四氯化碳作为氯化剂。但是，这种方法会带来环境问题，因为四氯化碳毒性很高，而且由于其可能消耗臭氧，因而是受控物质。不采用四氯化碳的公知制备方法是采用三氯乙酸乙酯。这种方法生产例如N-(4-甲氧苯基)-2，2，2-三氟亚氨代乙酰氯，其产率为76％(日本未审查专利公开2003-321431)。但是这种方法产生两倍或更多倍于目标产物重量的固体氧化三苯膦，并且难以除去。而且，由于产率只有76％，因此该方法在工业上并不是有利的。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供用于安全而高效地制备1-芳基-5-(三氟甲基)-1H-四唑及其生产中间体即N-芳基-2，2，2-三氟亚氨代乙酰氯的方法。本专利技术的其他目的和特征将通过下文公开的内容而变得明显。为了达到上述目的，本专利技术人进行了大量研究，发现1-芳基-5-(三氟甲基)-1H-四唑可以通过如下方法安全而高效地制备，所述方法是在胺盐存在的条件下，在芳香烃溶剂中使N-芳基-2，2，2-三氟亚氨代乙酰氯与叠氮化物进行反应，本专利技术人因此而部分地完成了本专利技术。此外，本专利技术人发现，N-芳基-2，2，2-三氟亚氨代乙酰氯可以通过如下方法安全而高效地制备，所述方法是将2，2，2-三氟-N-芳基乙酰胺、叔胺和至少一种选自三氯氧化磷和氯磷酸二苯酯的物质在有机溶剂中反应，本专利技术人由此完成了本专利技术。具体地，本专利技术提供用于安全而高效地制备1-芳基-5-(三氟甲基)-1H-四唑及其生产中间体即N-芳基-2，2，2-三氟亚氨代乙酰氯的方法，如下所述。1.一种制备由通式(2)表示的N-芳基-2，2，2-三氟亚氨代乙酰氯的方法， 式中，R是芳基，任选地含有一个取代基；所述方法包括在有机溶剂中使叔胺、由通式(1)表示的2，2，2-三氟-N-芳基乙酰胺和至少一种选自三氯氧化磷和氯磷酸二苯酯的物质进行反应的步骤， 式中，R的定义同上。2.根据第1项的方法，其中R是苯基、甲基苯基、甲氧苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、碘代苯基或萘基。3.根据第1或2项的方法，其中叔胺是三乙胺。4.一种制备由通式(4)表示的1-芳基-5-(三氟甲基)-1H-四唑的方法， 式中，R是芳基，任选地含有一个取代基，所述方法包括在芳香烃溶剂中在胺盐的存在下使通式(2)表示的N-芳基-2，2，2-三氟亚氨代乙酰氯和通式(3)表示的叠氮化物进行反应的步骤； 式中R的定义如上所述；M(N3)n(3)式中，M是碱金属或碱土金属，n是1或2。5.根据第4项的方法，其中R是苯基、甲基苯基、甲氧苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、碘代苯基或萘基。6.根据第4或5项的方法，其中叠氮化物是叠氮化钠。7.根据第4-6项中任一项的方法，其中胺盐是盐酸三乙胺。8.根据第4-7项中任一项的方法，其中芳香烃溶剂是选自甲苯和二甲苯的至少一种。N-芳基-2，2，2-三氟亚氨代乙酰氯的制备方法和1-芳基-5-(三氟甲基)-1H-四唑的制备方法在下面加以详述。由通式(2)表示的N-芳基-2，2，2-三氟亚氨代乙酰氯可以通过在有机溶剂中使通式(1)表示的2，2，2-三氟-N-芳基乙酰胺、叔胺和选自三氯氧化磷和氯磷酸二苯酯的至少一种进行反应来制备。通式(1)和(2)中的“R”是任选地含有一个取代基的芳基，优选为任选地含有一个取代基的苯基或萘基。萘基可为1-萘基或2-萘基。取代基的位置不限。取代基的实例为烷基、烷氧基和卤原子。所述烷基可为线型的或含支链的。当其为含支链的时，支链的数量和位置不限。为使反应平稳进行，所述烷基优选含有1-10个碳原子，更优选含有1-4个碳原子。优选和具体的例子为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基和类似基团。所述烷氧基的烷基部分可为线型的或含支链的。当其为含支链的时，支链的数量和位置不限。为使反应平稳进行，所述烷基部分优选含有1-10个碳原子，更优选含有1-4个碳原子。所述烷氧基的优选和具体例子为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、丁-2-氧基、2-甲基丙-1-氧基、2-甲基丙-2-氧基和类似基团。所述卤原子可以为氟、氯、溴或碘。通式(1)和(2)中R的特别优选实例为苯基、甲基苯基、甲氧苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基、碘代苯基和萘基。在本专利技术中，2，2，2-三氟-N-芳基乙酰胺可根据任何方法制备。优选和具体的例子为2，2，2-三氟-N-苯基乙酰胺、2，2，2-三氟-N-(2-甲基苯基)乙酰胺、2，2，2-三氟-N-(3-甲基苯基)乙酰胺、2，2，2-三氟-N-(4-甲基苯基)乙酰胺、2，2，2-三氟-N-(2-甲氧苯基)乙酰胺、2，2，2-三氟-N-(3-甲氧苯基)乙酰胺、2，2，2-三氟-N-(4-甲氧苯基)乙酰胺、2，2，2-三氟-N-(2-氟代苯基)乙酰胺、2，2，2-三氟-N-(3-氟代苯基)乙酰胺、2，2，2-三氟-N-(4-氟代苯基)乙酰胺、2，2，2-三氟-N-(2-氯代苯基)乙酰胺、2，2，2-三氟-N-(3-氯代苯基)乙酰胺、2，2，2-三氟-N-(4-氯代苯基)乙酰胺、2，2，2-三氟-N-(2-溴代苯基)乙酰胺、2，2，2-三氟-N-(3-溴代苯基)乙酰胺、2，2，2-三氟-N-(4-溴代苯基)乙酰胺、2，2，2-三氟-N-(2-碘代苯基)乙酰胺、2，2，2-三氟-N-(3-碘代苯基)乙酰胺、2，2，2-三氟-N-(4-碘代苯基)乙酰胺、2，2，2-三氟-N-(萘-1-基)乙酰胺和本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备通式（２）表示的Ｎ－芳基－２，２，２－三氟亚氨代乙酰氯的方法，＊＊＊（２）式中，Ｒ是任选地含有一个取代基的芳基，所述方法包括在有机溶剂中使叔胺、通式（１）表示的２，２，２－三氟－Ｎ－芳基乙酰胺和选自三氯氧 化磷和氯磷酸二苯酯的至少一种进行反应的步骤：＊＊＊（１）式中，Ｒ的定义如上所述。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：萩谷一刚，佐藤安浩，小黑清人，光井顺，
申请(专利权)人：东洋化成工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]