治疗性化合物及其用途制造技术

本申请描述了式（Ⅰ）的化合物。该化合物可用于，例如，调节生长激素促分泌素受体（ＧＨＳ－Ｒ）。在一些情况下，该化合物可用于治疗肥胖。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】优先权的要求根据35USC§119(e)，本申请要求2003年11月4日提交的美国专利申请序列号No.60/517,058的优先权，其全文引入此处作为参考。背景生长激素促分泌素受体(GHS-R)调节许多生理学过程，包括生长激素(GH)释放、代谢和食欲。Ghrelin是一种28个氨基酸的肽，其是也被称作ghrelin受体的生长激素促分泌素受体(GHS-R)的内源性配体。Ghrelin已经表现出可刺激人进食。在啮齿动物中，ghrelin诱导体重增加和肥胖。见，例如，Asakawa(2003)Gut 52947。除调节进食外，ghrelin还可通过激活GHS-R而刺激GH分泌，特别是在促生长组织中。因此，调节GHS-R活性的化合物至少适用于控制与GHS-R生理学有关的障碍。概述本专利技术涉及，特别是，调节GHS-R的有效化合物和组合物，以及使用和制备该化合物的方法。该化合物是螺环化合物。该化合物可用于治疗应用，包括调节受治疗者(例如，哺乳动物、人、狗、猫、马)的疾病、病症或疾病症状。该化合物包括有效的GHS-R拮抗剂。这种拮抗剂可用于，例如，减少受治疗者进食。该化合物(包括其立体异构体)可以一小簇的形式单独制造，或以组合方式制造，以提供结构多样的化合物库。在一些实施方案中，本专利技术特征在于式(I)的化合物或其药学上可接受的盐 式(I)其中，R1是H、C1-C10烷基、芳基、芳基(C1-C6烷基)、杂芳基、杂芳基(C1-C6烷基)、环烷基、环烷基(C1-C6烷基)、杂环基、杂环基(C1-C6烷基)、(C1-C6烷基)-K-(C0-C6烷基)、芳基(C0-C6烷基)-K-(C0-C6烷基)、杂芳基(C0-C6烷基)-K-(C0-C6烷基)、环烷基(C0-C6烷基)-K-(C0-C6烷基)、或杂环基(C0-C6烷基)-K-(C0-C6烷基)；其中R1可与R2和R3中的一个或两个及与其相连的碳共同形成杂环基或杂芳基环结构；其中K是O、S、SO、SO2、N(R5)C(O)、C(O)N(R5)、OC(O)、C(O)O、CR5＝CR5、或C≡C；其中各烷基可独立被至少一个卤素、C1-C6烷基、乙酰基、SO2R6、OR6、CO2R6取代；且其中各芳基、杂芳基、环烷基或杂环基可独立被芳基、芳氧基、C1-C6烷基、卤素、OR6、SO2R6、CF3、OCF3、NO2、N(R5)2、N(R5)C(O)(R5)、C(O)OR6、OC(O)R5、C(O)N(R5)2、SO2N(R5)2、或N(R5)SO2(R5)取代；R2是SO2R8；且其中R2可与R1和R3中的一个或两个及与其相连的氮共同形成杂环基或杂芳基环结构；R3是H、C1-C6烷基、乙酰基、或芳基(C1-C6烷基)，其中芳基可任选被R6或OR6取代；且其中R3可与R1和R2中的一个或两个及与其相连的氮共同形成杂环基或杂芳基环结构；各R4独立地是卤素、C1-C6烷基、烷氧基、CN、N(R6)2、乙酰基、CF3或OCF3、OCH2CF3；各R5独立地是H、C1-C6烷基、乙酰基、环烷基、芳基、芳基(C1-C6烷基)、杂芳基、或杂芳基(C1-C6烷基)；其各自被一个或多个R4取代；各R6独立地是H或C1-C6烷基；各R8独立地是环烷基、环烷基(C1-C6烷基)、杂环基、杂环基(C1-C6烷基)、芳基、芳基(C1-C6烷基)、杂芳基、杂芳基(C1-C6烷基)、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基；其各自独立被R9、卤素、C1-C6烷基、OR5、CN、NO2、N(R5)2、C(O)R5、C(O)OR5、OC(O)R5、N(R5)C(O)R5、N(R5)C(O)OR5、C(O)N(R5)2、SR5、SO2R5、S(O)R5、或SO2N(R5)2取代；X是CHC(O)OR9、CHC(O)R9、CHC(O)N(R9)2、NSO2R9、CHN(R9)2、CO、CHN(R9)SO2R9、CHCH2OR9、CHR9、NR9、NC(O)R9、NC(O)OR9、NC(O)NR3R9，或与Y结合在一起时为CR9＝CR9；Y是(CH2)p、CHC1-C8烷基、O、CO，或与X结合在一起时为CR9＝CR9，其中当Y是O时，X是C；各R9独立地是H、C1-C6烷基、芳基(C1-C6)烷基、环烷基(C0-C6)烷基、杂环基(C0-C6)烷基、芳基(C0-C6)烷基、或杂芳基(C0-C6)烷基；其各自可独立被一个或多个R10取代；各R10独立地是H、C1-C6烷基、芳基(C1-C6)烷基、环烷基(C0-C6)烷基、杂环基(C0-C6)烷基、芳基(C0-C6)烷基、或杂芳基(C0-C6)烷基、卤素、OR5、NR4SO2R5、N(R5)2、CN、C(O)OR5、OC(O)R5、COR5、NO2、SO2N(R5)2、SO2R5、S(O)R5、SR5、CF3、CH2CF3或OCF3；Cy是芳基或杂芳基；m是0-6；n是0、1、或2；且p是1、2或3；其中当R1是苄氧基时，R8不是二氯苯基。在一些实施方案中，R1是芳基、芳基(C1-C6烷基)、杂芳基(C1-C6烷基)、杂芳基、芳基(C0-C6烷基)-K-(C1-C6烷基)、或杂芳基(C0-C6烷基)-K-(C0-C6烷基)；其中K是O、N、或S；其中各烷基可独立被至少一个卤素、C1-C6烷基、乙酰基、SO2R6、OR6、CO2R6取代；且其中各芳基、杂芳基、环烷基或杂环基可独立被芳基、芳氧基、C1-C6烷基、卤素、OR6、SO2R6、CF3、OCF3、NO2、N(R5)2、N(R5)C(O)(R5)、C(O)OR6、OC(O)R5、C(O)N(R5)2、SO2N(R5)2、或N(R5)SO2(R5)取代。在一些实施方案中，R1是芳基(C0-C6烷基)-K-(C1-C6烷基)。在一些实施方案中，其中R1是苄氧基。在一些实施方案中，其中R1是芳基(C1-C6烷基)。在一些实施方案中，R1是苄基。在一些实施方案中，R8是被R9或N(R5)2取代的C1-C6烷基。在一些实施方案中，R9是杂环基。在一些实施方案中，R9是含氮杂环基。在一些实施方案中，含氮杂环基被C1-C4烷基取代。在一些实施方案中，R9是吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、或吗啉基。在一些实施方案中，R8被N(R5)2取代，且各R5独立地是H或C1-C6烷基。在一些实施方案中，各R5独立地是H、甲基、乙基、异丙基、或叔-丁基。在一些实施方案中，N(R5)2选自 在一些实施方案中，含氮杂环基是桥连杂环基。在一些实施方案中，R8是被R9或N(R5)2取代的C2或C3烷基。在一些实施方案中，N(R5)2选自 在一些实施方案中，X和Y共同形成CR9＝CR9。在一些实施方案中，Cy是苯基。在一些实施方案中，X是NSO2R9且Y是CH2。在一些实施方案中，X是NSO2CH3，Y是CH2，Cy是苯基，m是0，且n是1。在一些实施方案中，X和Y共同形成CR9＝CR9，Cy是苯基，m是0，且n是1。在一些实施方案中，R3是H或甲基。在一些实施方案中，R1是芳基(C0-C6烷基)-K-(C1-C6烷基)、芳基(C1-C6烷基)、或杂芳基；R2是R8是被R9或N(R5)2取代的C1-C6烷基；R3是H或Me；X是NSO2C本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）的化合物或其药学上可接受的盐：＊＊＊式（Ⅰ）其中，Ｒ↑［１］是Ｈ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基、芳基、芳基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基）、杂芳基、杂芳基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基）、环烷基、环烷基（Ｃ↓ ［１］－Ｃ↓［６］烷基）、杂环基、杂环基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基）、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基）－Ｋ－（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［６］烷基）、芳基（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［６］烷基）－Ｋ－（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［６］烷基）、杂芳基（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［６］烷基）－Ｋ－（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［６］烷基）、环烷基（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［６］烷基）－Ｋ－（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［６］烷基）、或杂环基（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［６］烷基）－Ｋ－（Ｃ↓［０］－Ｃ↓［６］烷基）；其中Ｒ↑［１］可与Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］中的一个或两个及与其相连的碳共同形成杂环基或杂芳基环结构；其中Ｋ是Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ↓［２］、Ｎ（Ｒ↑［５］）Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［５］）、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＣＲ↑［５］＝ＣＲ↑［５］、或Ｃ≡Ｃ；其中各烷基可独立被至少一个卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、乙酰基、ＳＯ↓［２］Ｒ↑［６］、ＯＲ↑［６］、ＣＯ↓［２］Ｒ↑［６］取代；且其中各芳基、杂芳基、环烷基或杂环基可独立被芳基、芳氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、卤素、ＯＲ↑［６］、ＳＯ↓［２］Ｒ↑［６］、ＣＦ↓［３］、ＯＣＦ↓［３］、ＮＯ↓［２］、Ｎ（Ｒ↑［５］）↓［２］、Ｎ（Ｒ↑［５］）Ｃ（Ｏ）（Ｒ↑［５］）、Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［６］、ＯＣ（Ｏ）Ｒ↑［５］、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［５］）↓［２］、ＳＯ↓［２］Ｎ（Ｒ↑［５］）↓［２］、或Ｎ（Ｒ↑［５］）ＳＯ↓［２］（Ｒ↑［５］）取代；Ｒ↑［２］是ＳＯ↓［２］Ｒ↑［８］；且其中Ｒ↑［２］可与Ｒ↑［１］和Ｒ↑［３］中的一个或两个及与其相连的氮共同形成杂环基或杂芳基环结构；Ｒ↑［３］是Ｈ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、乙酰基、或芳基（Ｃ↓ ［１］－Ｃ↓［６］烷基），其中芳基可任选被Ｒ↑［６］或ＯＲ↑［６］取代；且其中Ｒ↑［３］可与Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］中的一个或两个及与其相连的氮共同形成杂环基或杂芳基环结构；各Ｒ↑［４］独立地是卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、烷氧基 、ＣＮ、Ｎ（Ｒ↑［６］）↓［２］、乙酰基、ＣＦ↓［３］或ＯＣＦ↓［３］、ＯＣＨ↓［２］ＣＦ↓［３］；各Ｒ↑［５］独立地是Ｈ、Ｃ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：P迪斯特法诺，A纳佩尔，MA纳维亚，RA克提斯，J露利，JF庞斯，RJ托马斯，JO桑德斯，
申请(专利权)人：伊利舍医药品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]