抑制HIV的1,2,4-三嗪-6-酮衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式（Ⅰ）的ＨＩＶ复制抑制剂、它们的Ｎ－氧化物、药学上可接受的加成盐、季铵类或立体化学异构形式，其中环Ａ和环Ｂ表示苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基或吡嗪基；ｎ和ｍ为１－４；Ｒ↑［１］表示氢、芳基、甲酰基、Ｃ↓［１－６］烷基羰基、Ｃ↓［１－６］烷氧基羰基、任选取代的Ｃ↓［１－６］烷基、用Ｃ↓［１－６］烷氧基羰基取代的Ｃ↓［１－６］烷氧基Ｃ↓［１－６］烷基羰基，它们作为药物的用途、它们用于制备治疗或预防ＨＩＶ感染的药物的用途、它们的制备方法和包含它们的药用组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,2,4－三嗪－6－酮衍生物的制作方法
本专利技术涉及具有抑制HIV(人免疫缺陷病毒)复制性质的1，2，4-三嗪-6-酮衍生物。本专利技术另外涉及它们的制备方法和包含它们的药用组合物。本专利技术也涉及所述化合物用于制备治疗或预防HIV感染的药物的用途。EP 834507、WO 99/50256、WO 00/27828和WO 01/85700公开了抑制HIV的三嗪衍生物。WO 99/50250、WO 00/27825、WO 01/85700和WO 03/016306公开了抑制HIV的嘧啶衍生物。WO 02/078708公开了抑制HIV的吡嗪酮衍生物。本专利技术化合物在结构、药理活性或效力方面不同于先前技术的那些化合物。本专利技术化合物对抑制人免疫缺陷病毒(HIV)的复制具有高度活性，尤其是它们对抑制突变株特别是药物或多药抗性HIV株即已经对一种或更多种本领域已知的NNRTI药物(非核苷逆转录酶抑制剂药物)变得抗性的株的复制具有高度活性。本专利技术涉及下式的化合物、它们的N-氧化物、药学上可接受的加成盐、季铵类或立体化学异构形式， 其中环A表示苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基或吡嗪基；环B表示苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基或吡嗪基；n为1、2、3并且在环A表示苯基的情况中，那么n也可为4；m为1、2、3并且在环B表示苯基的情况中，那么m也可为4；R1表示氢、芳基、甲酰基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、用R5任选取代的C1-6烷基或者用C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷氧基C1-6烷基羰基；每一个R2独立表示氢、羟基、卤基、用一个或更多个每一个独立选自卤基、氰基、羟基或-C(＝O)R6的取代基任选取代的C1-6烷基、用一个或更多个每一个独立选自卤基、氰基、羟基或-C(＝O)R6的取代基任选取代的C2-6链烯基、用一个或更多个每一个独立选自卤基、氰基、羟基或-C(＝O)R6的取代基任选取代的C2-6炔基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基羰氧基、羧基、氰基、硝基、氨基、单-或二(C1-6烷基)氨基、多卤代C1-4烷基、多卤代C1-4烷氧基、多卤代C1-4烷硫基、-S(＝O)pR6、-NH-S(＝O)pR6、-C(＝O)R6、-NHC(＝O)H、-C(＝O)NHNH2、NHC(＝O)R6、C(＝NH)R6或R7；R2a表示氰基、氨基羰基、氨基、卤基、NHR13、NR13R14、-C(＝O)-NHR13、-C(＝O)-NR13R14、-C(＝O)-R15、-CH＝N-NH-C(＝O)-R16、用一个或更多个每一个独立选自卤基、氰基、羟基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基、-C(＝O)-O-C1-6烷基、-C(＝O)-多卤代C1-6烷基、-C(＝O)-O-多卤代C1-6烷基或R7的取代基任选取代的C1- 6烷基、用一个或更多个每一个独立选自卤基、氰基、羟基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基、-C(＝O)-O-C1-6烷基、-C(＝O)-多卤代C1-6烷基、-C(＝O)-O-多卤代C1-6烷基或R7的取代基任选取代的C1- 6烷氧基、用一个或更多个每一个独立选自卤基、氰基、羟基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基、-C(＝O)-O-C1-6烷基、-C(＝O)-多卤代C1-6烷基、-C(＝O)-O-多卤代C1-6烷基或R7的取代基任选取代的C1- 6烷氧基C1-6烷基、用一个或更多个每一个独立选自卤基、氰基、羟基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基、-C(＝O)-O-C1-6烷基、-C(＝O)-多卤代C1-6烷基、-C(＝O)-O-多卤代C1-6烷基或R7的取代基任选取代的C2-6链烯基、用一个或更多个每一个独立选自卤基、氰基、羟基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基、-C(＝O)-O-C1-6烷基、-C(＝O)-多卤代C1-6烷基、-C(＝O)-O-多卤代C1-6烷基或R7的取代基任选取代的C2-6炔基、-C(＝N-O-R8)-C1-4烷基、R7或-X3-R7；X1表示-NR1、-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-C(＝O)-、-C1-4链烷二基-、-CHOH-、-S-、-S(＝O)p-、-X4-C1-4链烷二基-、-C1-4链烷二基-X4-或-C1-4链烷二基-X4-C1-4链烷二基-；X2表示-NR1、-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-C(＝O)-、-C1-4链烷二基-、-CHOH-、-S-、-S(＝O)p-、-X4-C1-4链烷二基-、-C1-4链烷二基-X4-或-C1-4链烷二基-X4-C1-4链烷二基-；X3表示-NR1-、-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-S(＝O)p-、-X4a-C1-4链烷二基-、-C1-4链烷二基-X4b-、-C1-4链烷二基-X4a-C1-4链烷二基-或-C(＝N-OR8)-C1-4链烷二基-；X4表示-NR1、-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-C(＝O)-、-CHOH-、-S-或-S(＝O)p-；X4a表示-NR1、-NH-NH-、-N＝N-、-C(＝O)-、-S-或-S(＝O)p-；X4b表示-NH-NH-、-N＝N-、-O-、-C(＝O)-、-S-或-S(＝O)p-；R3表示氰基、氨基羰基、氨基、卤基、NHR13、NR13R14、-C(＝O)-NHR13、-C(＝O)-NR13R14、-C(＝O)-R15、-CH＝N-NH-C(＝O)-R16、用一个或更多个每一个独立选自卤基、氰基、羟基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基、-C(＝O)-O-C1-6烷基、-C(＝O)-多卤代C1-6烷基、-C(＝O)-O-多卤代C1-6烷基或R7的取代基任选取代的C1- 6烷基、用一个或更多个每一个独立选自卤基、氰基、羟基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基、-C(＝O)-O-C1-6烷基、-C(＝O)-多卤代C1-6烷基、-C(＝O)-O-多卤代C1-6烷基或R7的取代基任选取代的C1- 6烷氧基、用一个或更多个每一个独立选自卤基、氰基、羟基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基、-C(＝O)-O-C1-6烷基、-C(＝O)-多卤代C1-6烷基、-C(＝O)-O-多卤代C1-6烷基或R7的取代基任选取代的C1- 6烷氧基C1-6烷基、用一个或更多个每一个独立选自卤基、氰基、羟基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基、-C(＝O)-O-C1-6烷基、-C(＝O)-多卤代C1-6烷基、-C(＝O)-O-多卤代C1-6烷基或R7的取代基任选取代的C2-6链烯基、用一个或更多个每一个独立选自卤基、氰基、羟基、NR9R10、-C(＝O)-NR9R10、-C(＝O)-C1-6烷基、-C(＝O)-O-C1-6烷基、-C(＝O)-多卤代C1-6烷基、-C(＝O)-O-多卤代C1-6烷基或R7的取代基任选取代的C2-6炔基、-C(＝N-O-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种下式的化合物、它们的Ｎ－氧化物、药学上可接受的加成盐、季铵类或立体化学异构形式，　　　　＊＊＊　　（Ⅰ）　　　　其中　　　　环Ａ表示苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基或吡嗪基；　　　　环Ｂ表示苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基或吡嗪基；　　　　ｎ为１、２、３并且在环Ａ表示苯基的情况中，那么ｎ也可为４；　　　　ｍ为１、２、３并且在环Ｂ表示苯基的情况中，那么ｍ也可为４；　　　　Ｒ↑［１］表示氢、芳基、甲酰基、Ｃ↓［１－６］烷基羰基、Ｃ↓［１－６］烷氧基羰基、用Ｒ↑［５］任选取代的Ｃ↓［１－６］烷基或者用Ｃ↓［１－６］烷氧基羰基取代的Ｃ↓［１－６］烷氧基Ｃ↓［１－６］烷基羰基；　　　　每一个Ｒ↑［２］独立表示氢、羟基、卤基、用一个或更多个每一个独立选自卤基、氰基、羟基或－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↑［６］的取代基任选取代的Ｃ↓［１－６］烷基、用一个或更多个每一个独立选自卤基、氰基、羟基或－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↑［６］的取代基任选取代的Ｃ↓［２－６］链烯基、用一个或更多个每一个独立选自卤基、氰基、羟基或－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↑［６］的取代基任选取代的Ｃ↓［２－６］炔基、Ｃ↓［３－７］环烷基、Ｃ↓［１－６］烷氧基、Ｃ↓［１－６］烷氧基羰基、Ｃ↓［１－６］烷基羰氧基、羧基、氰基、硝基、氨基、单－或二（Ｃ↓［１－６］烷基）氨基、多卤代Ｃ↓［１－４］烷基、多卤代Ｃ↓［１－４］烷氧基、多卤代Ｃ↓［１－４］烷硫基、－Ｓ（＝Ｏ）↓［ｐ］Ｒ↑［６］、－ＮＨ－Ｓ（＝Ｏ）↓［ｐ］Ｒ↑［６］、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ↑［６］、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ↓［２］、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ↑［６］、Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ↑［６］或Ｒ↑［７］；　　　　Ｒ↑［２ａ］表示氰基、氨基羰基、氨基、卤基、ＮＨＲ↑［１３］、ＮＲ↑［１３］Ｒ↑［１４］、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＨＲ↑［１３］、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ↑［１３］Ｒ↑［１４］、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ↑［１５］、－ＣＨ＝Ｎ－ＮＨ－Ｃ（＝Ｏ）－Ｒ↑［１６］、用一个或更多个每一个独立选自卤基、氰基、羟基、ＮＲ↑［９］Ｒ↑［１０］、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ↑［９］Ｒ↑［１０］、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｃ（＝Ｏ）－多卤代Ｃ↓［１－６］烷基、－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－多卤代Ｃ↓［１－６］烷基或Ｒ↑［７］的取代基任选取代的Ｃ↓［１－６］烷基、用一个或更多个每一个独立选自卤基、氰基、羟基、ＮＲ↑［９］Ｒ↑［１０］、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ↑［９］Ｒ↑［...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：PAJ詹森，GJC胡尔纳尔特，A基朗达，J希雷斯，PJ勒威，MR德琼格，FFD戴雅尔特，HM文克斯，LMH科伊曼斯，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：BE[比利时]