作为有丝分裂驱动蛋白抑制剂的氟化氨基烷基-4-氧代-3,4-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶化合物制造技术

本发明专利技术涉及氟化氨基烷基－４－氧代－３，４－二氢吡啶并［３，４－ｄ］嘧啶衍生物，其可用于治疗细胞增殖疾病、用于治疗与ＫＳＰ驱动蛋白活性有关的病症、以及用于抑制ＫＳＰ驱动蛋白。本发明专利技术还涉及包含这些化合物的组合物、以及使用它们治疗哺乳动物的癌症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

【技术保护点】
式Ⅰ的化合物：＊＊＊Ⅰ或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中Ｗ、Ｘ、Ｙ和Ｚ中的一个是ＮＨ以及Ｗ、Ｘ、Ｙ和Ｚ中的另三个是ＣＨ↓［２］；虚线表示任选的双键；ａ为０或１；ｂ为０或１；ｎ为０到２；ｐ为０到３；ｒ为０或１；ｓ为０或１；Ｒ↑［１］选自：氢和氟；Ｒ↑［２］选自：１）Ｈ，２）Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基，３）芳基，４）Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］烯基，５）Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基，６）Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］炔基，和７）杂环基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自Ｒ↑［５］的取代基取代；Ｒ↑［３］独立地选自：１）（Ｃ＝Ｏ）↓［ａ］Ｏ↓［ｂ］Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基，２）（Ｃ＝Ｏ）↓［ａ］Ｏ↓［ｂ］芳基，３）（Ｃ＝Ｏ）↓［ａ］Ｏ↓［ｂ］Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］烯基，４）（Ｃ＝Ｏ）↓［ａ］Ｏ↓［ｂ］Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］炔基，５）ＣＯ↓［２］Ｈ，６）卤素，７）ＯＨ，８）Ｏ↓［ｂ］Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］全氟烷基，９）（Ｃ＝Ｏ）↓［ａ］ＮＲ↑［６］Ｒ↑［７］，１０）ＣＮ，１１）（Ｃ＝Ｏ）↓［ａ］Ｏ↓［ｂ］Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基，１２）（Ｃ＝Ｏ）↓［ａ］Ｏ↓［ｂ］杂环基，１３）ＳＯ↓［２］ＮＲ↑［６］Ｒ↑［７］，和１４）ＳＯ↓［２］Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自Ｒ↑［５］的取代基取代；Ｒ↑［４］独立地选自：１）Ｈ２）（Ｃ＝Ｏ）↓［ａ］Ｏ↓［ｂ］Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基，３）（Ｃ＝Ｏ）↓［ａ］Ｏ↓［ｂ］芳基，４）Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］烯基，５）Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］炔基，６）（Ｃ＝Ｏ）↓［ａ］Ｏ↓［ｂ］杂环基，７）ＣＯ↓［２］Ｈ，８）卤素，９）ＣＮ，１０）ＯＨ，１１）Ｏ↓［ｂ］Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］全氟烷基，１２）Ｏ↓［ａ］（Ｃ＝Ｏ）↓［ｂ］ＮＲ↑［６］Ｒ↑［７］，１３）氧代，１４）ＣＨＯ，１５）（Ｎ＝Ｏ）Ｒ↑［６］Ｒ↑［７］，１６）（Ｃ＝Ｏ）↓［ａ］Ｏ↓［ｂ］Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基，１７）ＳＯ↓［２］Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基，和１８）ＳＯ↓［２］ＮＲ↑［６］Ｒ↑［７］，所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个或多个选自Ｒ↑［５］的取代基取代；Ｒ↑［５］选自：１）（Ｃ＝Ｏ）↓［ｒ］Ｏ↓［ｓ］（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］）烷基，２）Ｏ↓［ｒ］（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）全氟烷基，３）（Ｃ↓［０］－Ｃ↓...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：PJ科尔曼，GD哈特曼，
申请(专利权)人：默克公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]