本发明专利技术涉及医药领域，尤其涉及门冬氨酸氨氯地平系列盐及制备方法和其组合物、制剂以及片剂。本发明专利技术提供新化合物－门冬氨酸氨氯地平系列盐及其制剂，门冬氨酸氨氯地平系列盐的制备方法如下：在常温下，将氨氯地平溶于有机溶剂中，在搅拌条件下滴加入已溶于有机溶剂的门冬氨酸，搅拌使其完全反应，然后冷却析晶，过滤，制得门冬氨酸氨氯地平系列盐。本发明专利技术的门冬氨酸氨氯地平系列盐适用于预防或治疗缺血及高血压症。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，尤其涉及门冬氨酸氨氯地平系列盐及制备方法和其
技术介绍
组合物、制剂以及片剂。氨氯地平(Amlodpine) 英文化学名-3-ethyl( ± )2-4-(2-chlorophenyl) -3.5-pyridine di-carbonylate中文化学名3-乙基-5-甲基-2- (2-氨乙氧甲基)-4- (2氯苯基)-1.4-二氢-6-甲基-3.5-吡啶二羧酸酯结构式:<formula>formula see original document page 4</formula>分子式C2()H25N205C1 分子量409.1氨氯地平是一种长效钙内流阻滞剂，阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子 经细胞膜的钙离子通道进入细胞，直接舒张血管平滑肌，扩张外周小动脉、扩 张冠状动脉、解除冠状动脉痉挛绞痛的作用。适用于各种高血压患者，能有效地降低左室重量指数，逆转左室肥厚，逆转高血压所致的血管结构改变；无需 制剂改进即具有作用持久，起效和缓，并且无药物蓄积产生；毒副作用少，具 有较好的耐受性，且能显著改善患者的顺应性之特点。美国pfizer公司在欧洲专利EP89167及美国专利US4572909中公布了氨氯 地平及其氨氯地平草酸盐、马来酸盐、盐酸盐氢溴酸盐，硫酸盐、磷酸盐、柠 檬酸盐及葡萄酸盐的制备方法，并认为氨氯地平马来酸盐较为理想。在美国专 利US4879303中又推荐氨氯地平苯磺酸盐，认为该盐更适合于制备氨氯地平的 加成盐用于药物配方中。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供新化合物一 门冬氨酸氨氯地平系列盐。 本专利技术的一个目的是提供门冬氨酸氨氯地平系列盐的制备方法。 本专利技术的一个目的是提供一种用于预防或治疗缺血及高血压症的药物组合物(齐"本专利技术的一个目的是提供一种用于预防或治疗缺血及高血压症的药物制本专利技术的一个目的是提供一种门冬氨酸氨氯地平片剂,为了实现上述的第一个目的，本专利技术采用了以下的技术方案门冬氨酸氨 氯地平系列盐，其化学结构式如下<formula>formula see original document page 5</formula>其中，所述的n为大于等于l的整数(作为优选方案，所述的n为l。为了实现上述的第二个目的，本专利技术采用了以下的技术方案-上述的门冬氨酸氨氯地平系列盐的制备方法如下在常温下，将氨氯地平 溶于有机溶剂中，在搅拌条件下滴加入已溶于有机溶剂的门冬氨酸，搅拌使其 完全反应，然后冷却析晶，过滤，制得门冬氨酸氨氯地平系列盐，其化学反应方程式如下:<formula>formula see original document page 6</formula>作为优选方案，氨氯地平和门冬氨酸的投料量按摩尔比为1:0.6 10。 作为优选方案，氨氯地平和门冬氨酸的投料量按摩尔比为1:1 3。在制备 的时候稍微将门冬氨酸过量。作为优选方案，将过滤得到的滤饼加入有机溶剂洗涤，然后再加入有机溶 剂，加热溶解，然后加入活性炭回流，热滤，滤液冷却析晶，抽滤，冰溶剂洗 涤抽干，再烘干至恒重得到门冬氨酸氨氯地平系列盐。作为优选方案，所述有机溶剂为无水甲醇、无水乙醇或者它们的混合液。为了实现上述的第三个目的，本专利技术采用了以下的技术方案 一种用于预 防或治疗缺血及高血压症的药物组合物，包括上述的门冬氨酸氨氯地平系列盐 和其他药用辅料。为了实现上述的第四个目的，本专利技术采用了以下的技术方案 一种用于预 防或治疗缺血及高血压症药物制剂，包括上述的药物组合物，制剂为片剂、胶 囊剂、颗粒剂或缓控释制剂。为了实现上述的第五个目的，本专利技术采用了以下的技术方案门冬氨酸氨 氯地平片剂，制成1000片包括以下的配方量的组分门冬氨酸氨氯地平3.31 13.52g 微晶纤维素 20 150g 羟丙甲纤维素 5 50g 乳糖 5 50g硬脂酸镁 0.5 5g 。作为优选方案，上述的门冬氨酸氨氯地平片剂制成iooo片包括以下的配方 量的组分门冬氨酸氨氯地平 6.7626g 微晶纤维素 81.9g羟丙甲纤维素 29.25g 乳糖 29.25g硬脂酸镁 2g 。本专利技术由于采用了以上的技术方案，制备得到稳定的门冬氨酸氨氯地平系 列盐化合物。本专利技术的门冬氨酸氨氯地平系列盐适用于具有各种合并症的高血 压患者，如糖尿病，心绞痛，哮喘及外周血管疾病等，能有效的降低左室重量 指数，逆转左室肥厚，逆转高血压所致的血管结构改变；无需制剂改进即具有 作用持久，起效缓和，并且无药物蓄积产生；毒副作用少，患者易忍受，且能显著改善患者的顺应性之特点。并且化合物成本较低。另外，门冬氨酸氨氯地平系列盐中的门冬氨酸是一个人体所需的氨基酸， 门冬氨酸作为体内草酰乙酸的前体，在三羧酸循环中起重要作用，并参与鸟氨 酸循环，使氨和二氧化碳结合生成脲素。对细胞亲和力强，可作为钾、镁离子 的载体，助其进入细胞内，提高细胞内钾、镁的浓度，加速肝细胞三羧酸循环， 对改善肝功能、降低血清胆红素浓度有一定作用。具体实施方式实施例1.反应瓶中加入氨氯地平198g，无水乙醇1600ml搅拌溶解，然后加入门冬氨 酸80g搅拌16小时，加热回流4小时，趁热过滤过量的门冬氨酸氨氯地平，冷 却析晶，过滤，滤饼用少量冷的无水乙醇洗涤，然后再将其用无水乙醇2000ml， 加热溶解，然后加入0.5g活性炭回流15分钟，热滤，滤液冷却析晶，抽滤，冰 乙醇洗涤抽干，8(TC烘至恒重得到白色结晶性粉末200g，收率76.2%，熔点 160-162。C。上述制得的门冬氨酸氨氯地平经元素分析、红外、紫外、核磁共振、质谱 等方法，确证化学结构为<formula>formula see original document page 8</formula>实施例2.称取无水甲醇50kg，开搅拌，加入氨氯地平5.0kg，搅拌溶解，再加入2.60kg门冬氨酸，常温反应16小时，加热回流，溶液浑浊略变澄清即压滤，此时料温7(TC左右。压入结晶罐，降温到5'C以下稳定操作3小时。抽滤用2.0kgx3冷 无水甲醇洗涤抽干。温度控制在50-55'C，稳定操作4小时，真空干燥得到白色 结晶性粉末，熔点160-162°C。 实施例3.称取无水甲醇25kg，开搅拌，加入氨氯地平205kg，搅拌溶解，再加入1.30kg 门冬氨酸，常温反应16小时，加热回流，溶液浑浊略变澄清即压滤，此时料温 7(TC左右。压入结晶罐，降温到5°C以下稳定操作3小时。抽滤用1. Okg x 3冷 无水甲醇洗涤抽干。温度控制在50-55。C，稳定操作4小时，真空干燥得到白色 结晶性粉末，熔点160-162。C。 实施例4.取门冬氨酸氨氯地平3.315g,微晶纤维素21g，乳糖7.5g，羟丙甲基纤维素 7.5g，硬脂酸镁0.5g，制成1000片。将主药门冬氨酸氨氯地平及各种赋形剂分 别过筛，按等量递增的原则将主药与微晶纤维素混合均匀，过筛，再混合及在 过筛二遍，接着用同样的方法依次加入羟丙甲基纤维素、乳糖、硬脂酸镁混合 均匀，过筛，测定含量后压片。 实施例5.取门冬氨酸氨氯地平6.63g，微晶纤维素42g，乳糖15g，羟丙甲基纤维素本文档来自技高网...
【技术保护点】
门冬氨酸氨氯地平系列盐，其化学结构式如下：＊＊＊其中，所述的ｎ为大于等于１的整数。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：蒋晓萌，黄金龙，施存元，
申请(专利权)人：浙江尖峰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。