一种用于治疗胃癌的新木脂素类化合物制造技术

本发明专利技术公开了一种用于治疗胃癌的新木脂素类化合物，属于药物领域，具体涉及从鸡血藤中分离得到的一种木脂素类新化合物、制备方法和医药用途。该化合物为首次报道，可以从鸡血藤中提取、分离纯化得到，纯度高。体外试验证明其能抑制胃癌细胞的增殖，既可以单独发挥抑制活性，也可以和其他抗癌药联用增强抑制活性，可以将该化合物开发制备成治疗胃癌的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物领域，具体涉及从鸡血藤中分离得到的一种木脂素类化合物及其制备方法和医药用途。
技术介绍
鸡血藤是一味传统活血化瘀中药，以其藤汁红如鸡血而得名，药用历史悠久，始见于《本草备要》，历代本草均有记载，《中国药典》规定其原植物为密花豆SpatholobussuberectusDunn，生于山野、深谷、疏林、密林中的阴湿处，它主要分布于广西、广东。鸡血藤又名大血藤、血藤、血风藤、三叶鸡血藤，性温，味苦、甘，归肝、肾经。鸡血藤为中医治疗血症和风湿的重要药物，广西龙州民间长期以来取其药汤治疗风湿性关节炎，疗效优异。鸡血藤化学成分复杂，主要含有黄酮类、萜类、甾醇类、木质素类及蒽醌类等化学成分。目前分离得到的代表性化合物包括：表无羁萜醇(Friedelan-3β-ol)、胡萝卜甙(Daucosterol)、β-谷甾醇(β-sitosterol)、7-酮基-β-谷甾醇(7-oxo-β-sitosterol)、刺芒柄花素(Formononetin)、芒柄花甙(Ononin)、樱黄素(Prunetin)、阿佛洛莫生(Afrormosin)、大豆素(Daidzein)、3，7-二羟基-6-甲氧基二氢黄酮醇、表儿茶精(Epicatechin)、异甘草甙元(Isoliquiritigenin)、3，4，2’，4’-四羟基查耳酮、甘草查耳酮(Licochalcone)A、苜猪酚(Medicagol)、原儿茶酸(Protocatechuicacid)、9-甲氧基香豆雌酚(9-methoxycoumestrol)和木豆异黄酮(Cajanin)等。现代药理研究表明鸡血藤具有降血压、抗癌、抑菌、抗放射线的功效。近年来临床上常用鸡血藤治疗贫血，各种原因(如放疗、化疗)引起的白细胞、血小板、红细胞等全血象减少和再生障碍性贫血等疾病，且疗效较好。现代药理学研究证明，鸡血藤还具有抗病毒、免疫调节、对酪氨酸酶双向调节、抗炎、抗氧化、镇静催眠等作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种从鸡血藤中分离得到的一种木脂素类化合物；该化合物具有用于制备治疗胃癌药物的医药用途。本专利技术的另一目的在于提供该新化合物的制备方法；本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种用于治疗胃癌的新木脂素类化合物，它具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，上述用于治疗胃癌的新木脂素类化合物的制备方法，包含以下操作步骤：(a)鸡血藤的干燥藤茎粉碎，用85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，依次用10％乙醇和75％乙醇洗脱，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为90:1、45:1、20:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8-12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。进一步地，所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗胃癌的药物中的应用。本专利技术化合物用作药物时，可以直接使用，或者上述化合物可以和药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂变为药物组合物的形式使用。所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本专利技术的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本专利技术药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。附图说明图1为化合物(Ⅰ)结构式。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证药材和试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。鸡血藤购自安徽亳州中药材市场，产地福建。制备方法：(a)鸡血藤干燥藤茎(10kg)粉碎至绿豆大小，用85％乙醇热回流提取(25L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(6L)，依次用石油醚(6L×3次)、乙酸乙酯(6L×3次)和水饱和的正丁醇(6L×3次)萃取，浓缩，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物(305g)和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用纯净水溶解至2L，医用脱脂棉过滤，滤液用AB-8型大孔树脂分离，依次用10％乙醇(10L)和75％(12L)乙醇洗脱，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏(142g)；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用200-300目正相硅胶分离，依次用体积比为90:1(10个柱体积)、45:1(9个柱体积)、20:1(8个柱体积)、10:1(8个柱体积)和1:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分3(35g)用200-300目正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1(8个柱体积)、20:1(10个柱体积)和10:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2(10g)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶ODS-C18分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8-12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)(23mg)。结构确证：HR-ESIMS显示[M+Na]+为m/z431.1704，结合核磁特征可得分子式为C21H28O8，不饱和度为8。核磁共振氢谱数据δH(ppm,DMSO-d6,500MHz)：H-2(6.77，d，J＝2.0)，H-5(6.71，d，J＝7.5)，H-6(6.62，dd，J＝7.5，2.0)，H-7(2.75，dd，J＝13.0，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗胃癌的新木脂素类化合物，其特征在于，它具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗胃癌的新木脂素类化合物，其特征在于，它具有下述结构
式的化合物(Ⅰ)，
2.权利要求1所述的用于治疗胃癌的新木脂素类化合物的制备方法，其特
征在于：包含以下操作步骤：
(a)鸡血藤的干燥藤茎粉碎，用85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩
至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚
萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；
(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，依次用10％乙醇和75％
乙醇洗脱，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏；
(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱阿考，应荣超，金慧成，
申请(专利权)人：杭州市第一人民医院，
类型：发明
国别省市：浙江;33