本发明专利技术涉及一种丙二羰类化合物的羟基制备方法。它包括以下步骤：丙二羰类化合物经亚硝基化、分别经锌粉－醋酸还原，水解、重氮化反应得到２－羟基丙二羰类化合物。适用于黄酮醇类药物如杨梅素和２－羟基丙二酸的合成。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含丙二酸酯或丙二羰基类化合物的2-羟基的药物的制备方法，特别涉及 一种天然产物黄酮醇类化合物如杨梅素的合成。
技术介绍
杨梅素(Myricetin)异名杨梅树皮素、杨梅黄酮、杨梅酮、Myricetol、 Cannabiscetin。 主要是从杨梅科植物日本杨梅(Myrica nagi)树皮，杨梅(M. rubra)树皮中分离提纯出来 的一种多羟基黄酮醇类化合物，化学名称为3， 5， 7， 3 ' ， 4、 5 、-六羟基黄酮(3， 5， 7， 3 ' ， 4' ， 5 '-Hexahydroxyflavone)。它具有抗菌、抗癌、抑酶、降血糖、血小板活化因 子拮抗、肝脏保护等作用，对于由大鼠腹膜巨噬细胞离子载体诱导的花生四烯酸释放和代谢 亦有抑制作用；还有较强的抗促性腺激素及止咳祛痰和利尿作用。杨梅素为棕黄色针状结晶，mp324°C 326°C，溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、微溶 于水，难溶于氯仿、石油醚。结构式为<formula>formula see original document page 3</formula>杨梅素主要是从杨梅树皮中提取分离, 不能解决大规模工业化生产问题。
技术实现思路
需耗费大量的有机溶剂，含量低且植物资源有限c本专利技术的目的是提供一种黄酮醇类如杨梅素的合成制备方法-中的实际难题，且利于环保。本专利技术能解决工业化生产实现本专利技术的技术方案是:三盼与乙腈或以间苯三酚与醋酐反应，合成中间体2'， 4'， 6:三羟基苯乙酮 三乙酰氧基苯乙酮；然后在相转移催化剂TEBA存在下，与乙酰没食子甲酰氯缩 '曰J体1- (2 ' ， 4 ' ， 6 '-三羟基苯基)-3- (3， 4， 5-三乙酰氧基苯基)-1， 3-丙二 ...... ，4' ， 6'-三乙酰基苯基)-3- (3， 4， 5-三乙酰氧基)苯基-1， 3，-丙二酮，经亚硝基化、还原，重氮化和关环合成杨梅素。 制备反应的过程为<formula>formula see original document page 4</formula>OH Q具体实施例方式下面结合技术方案对本专利技术作进一歩说明。附图说明图1为用本专利技术方法制备羟基丙二酸合成中的氢谱图2为用本专利技术方法制备羟基丙二酸合成中的炭谱图; 实施例1乙酰没食子酸的制备。 称取没食子酸6、 16g，置于100ml圆底烧瓶中，加入醋酐23、 4ml，滴加浓硫酸12滴， 在50 6(TC油浴加热并搅拌，用l%FeC13溶液检测反应完全，缓慢加入蒸馏水5ml静止析品， 过滤得8、 017g，总产率80%， mp， 乙酰没食子酰氯的制备25ml千燥茄形瓶中，加入8、 017g乙酰没食子酸和5滴DMF (N, N二甲基酰胺)，室温 搅拌下缓慢滴加新蒸二氯亚砜5、 6ml，滴加完毕，装上回流冷凝管及防潮干燥管，油浴加热 升温至回流，TCL检测反应完全后(石油醚/丙酮=3/1)，停止反映，待其自然冷却备用。 间苯三酚苯乙酮(3)的合成将无水间苯三酚5、 04g、无水氯化锌lg和无水乙醚20ml投入100ml烧瓶中，搅拌使溶 解，加入无水乙腈4、 2ml。冰盐浴冷却，在0'C通入干燥氯化氢气体72小时，旋转蒸发除去 乙醚，加入蒸馏水100ml，过滤，用无水乙醚50ml洗涤滤饼，用水重结晶得产品。1-(2' ,4' ，6'-三羟基苯基)-3- (3， 4, 5，-三乙酰氧基苯基)-1， 3-丙二酮(4)的合成。在500ml烧瓶中加入3，乙酰没食子酰氯、苯(150) ml，饱和碳酸钾溶液(200ml)，加 热到6(TC，剧烈搅拌O、 5小时，TCL检测直到3完全反应，加入TEBA12、 5g,继续反应3h， 再加入5%碳酸钾溶液100ml，回流4h，冷却，得浅黄色沉淀，过滤干燥，乙酸乙酯(乙酸乙 酉旨/石油醚=1/2)重结晶。l-(2' ,4' ，6'-三羟基苯基)-2-羟基-3- (3， 4， 5-三乙酰氧 基苯基)-1， 3-丙二酮在500ml烧瓶中加入加入8、 25gl- (2' 4' 6'-三羟基苯基)-3- (3， 4， 5，-三乙 酰氧基苯基)-1， 3-丙二酮和10ml冰醋酸，室温搅拌10min，冰盐浴冷到-5 °C ，在-5~0 °C 间滴加3 g亚硝酸钠与5ml水组成的溶液，滴加完毕，自然升温到室温。搅拌过夜。室温下 用滴液漏斗滴入100ml装有1、 153g锌粉和5 ml水作搅拌的三颈烧瓶中。滴加完毕，升温 到40 50 °C1 h。过滤除去固体，加入1 mol / l盐酸5ml，待无气泡冒出时再升温至80 'C约 lh使其充分反应完全。将上一步得到的产品5在冰醋酸(20ml)中,回流一小时，冷水浴下加5 mol / L氢氧化钠 水溶液调pH值为12，加热回流1、 5 h。过滤除去其中的氢氧化锌，再用浓盐酸调pH值为4， 冷却得黄色杨梅素沉淀。实施例2本专利技术还可以间苯三盼，经过傅-克酰基化，合成2， 4， 6-三乙酰氧基苯乙酮。转入烧瓶 中与乙酰没食子酰氯反应，其方法同实施例l，合成杨梅素。2， 4， 6-三乙酰氧基苯乙酮的合成在250ml三口瓶中，加入间苯三酚O、 lmol和0、 224图1无水三氯化铝，加热搅拌，慢 慢滴加44、 8g(0、 44tnol)醋酐，搅拌2、 5小时后停止反应。在冰浴冷却下，向反应瓶中加 入碎冰，水解完全后，静置析晶。乙醇重结品得2， 4， 6-三乙酰氧基苯乙酮，转入烧瓶与乙 酰没食子酰氯反应，其方法同实施例1，合成杨梅素。实施例3通过丙二酸二乙酯为原料，经亚ffi基化、分别经锌粉-醋酸还原，水解、重氮化反应得到 羟基丙二酸，验证羟基合成的可行性。<formula>formula see original document page 7</formula>异亚硝基丙二酸二乙酯的制备。在250ml三颈瓶中，加入29、 643 g (0、 185 mol)丙二酸二乙酯和40ml冰醋酸，室温 搅拌lOmin，冰盐浴冷到-5 °C ，在-5~0°C间滴加11 、 5 g亚硝酸钠与40 ml水组成的溶液， 滴加完毕，自然升温到室温。搅拌过夜。以二氯甲烷50 mlx3提取，再依次以饱和碳酸氢钠 溶液50mlx3、饱和食盐水50mlx3、水50ml"洗涤，无水硫酸镁干燥2 h，过滤，蒸干得亮 黄色液体物30、 114 g，收率86%。2-氨基丙二酸二乙酯的制备上一歩产品加入40 ml冰醋酸于室温下用滴液漏斗滴入100 ml装有11 、 53 g锌粉和5 ml 乙酸乙酯作搅拌的三颈烧瓶中。滴加完毕，升温到40 50 'Clh。过滤除去固体，用乙醇 洗涤，蒸干得24、 107g粘稠深黄色油状物。收率86、 583%氨基丙二酸的制备在250ml三颈瓶中，加入16、 9 g2-氨基丙二酸二乙酯。冷水浴下加5 mol Z L氢氧化钠水溶 液调pH值为12，加热回流l、 5h。过滤除去其中的氢氧化锌，再用浓盐酸调pH值为4，蒸 干水，再用绝对无水甲醇50 mlx3提取，过滤，减压浓縮得棱柱状结晶9、 68 g。收率95、 463%, mpl91 。C分解。熔点109 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种２－羟基丙二羰基类化合物的合成，其特征是丙二羰基类化合物经亚硝基化、（锌粉或铁粉－醋酸）还原，重氮化反应得到２－羟基丙二羰基类化合物，在黄酮醇类合成中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张锋，
申请(专利权)人：张锋，
类型：发明
国别省市：85[中国|重庆]
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