水溶性或非水溶性的治疗剂向体腔表面的局部递送制造技术

揭示了用于将不溶于水的治疗剂局部递送至正常或患病体腔的组织的方法和装置。用非持久性的涂层涂覆一次性医疗装置的可扩张结构，例如球囊导管的球囊，所述非持久性的涂层与碘络合且在其中分散有基本不溶于水的治疗剂。将一次性医疗装置插入体腔，扩张以使得非持久性涂层接触抵靠体腔并将所述基本不溶于水的治疗剂传递到体腔组织。

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请日为2010年3月17日、申请号为201080064497.3、专利技术名称为“水溶性或非水溶性的治疗剂向体腔表面的局部递送”的中国专利技术专利申请的分案申请。相关申请本申请涉及并要求2010年2月24日提交的美国专利申请第12/712,134号的优先权，并且该申请参考包括在此。
本专利技术的实施方式涉及医疗治疗剂递送领域。更具体地，本专利技术的实施方式涉及用于向正常或患病体腔的表面局部递送水溶性或非水溶性的治疗剂的方法和装置。专利技术背景在内皮细胞内衬和上皮细胞内衬的体腔壁中会发生与显著的发病率和死亡率有关的散发、遗传、环境和医源性疾病。例如，在动脉壁中发生动脉粥样硬化和术后再狭窄。在胃肠道壁中发生腺癌、食管静脉曲张和胆管癌。这些疾病全身药物治疗的功效可能受到患病组织的药物递送不足和/或非患病组织的剂量限制性组织毒性作用的限制。药物向体腔壁中的患病组织局部递送可以克服这些限制：可以实现药物的治疗浓度而不引起全身毒性。
技术实现思路
本专利技术的实施方式揭示了一种涂覆一次性医疗装置(medicaldisposabledevice)的可扩张结构，例如球囊导管的球囊的新方法，其可用于向体腔表面局部递送治疗剂。该方法能够形成具有高水平治疗剂(例如紫杉醇)的涂层，采用设计成能够通过简单可重复、因而可容易制造的应用工艺，在球囊表面上形成均一治疗剂密度的涂层的独>特化学配方。这种新的涂覆方法可用于局部递送均一剂量的水溶性或非水溶性的治疗剂以治疗体腔壁中发生的各种疾病。此外，该新的涂覆方法可容纳针对独特治疗目标的治疗水平的治疗剂的组合(例如紫杉醇和醋酸地塞米松)以提高该方法的治疗功效。在一个实施方式中，涂覆溶液是在具有外表面的可扩张结构(例如用于脉管系统的冠状动脉或外周动脉的血管成形术球囊)上单次浸涂，从而在所述可扩张结构的外表面上形成两亲聚合物涂层。所述涂覆溶液可以包含主要或者排他性地是非水溶剂中的两亲聚合物或者共聚物，治疗剂或者治疗剂的组合(例如，紫杉醇和醋酸地塞米松)以及可任选的增塑剂和/或蜡。在一个实施方式中，两亲聚合物或共聚物与碘络合，碘不是共价结合于两亲聚合物或共聚物。涂覆溶液也可包含多种两亲聚合物或共聚物。涂覆之后，将球囊干燥并折叠用于递送。涂覆的一次性医疗装置可以在治疗操作中使用。在一个实施方式中，将涂覆的一次性医疗装置插入体腔，扩张以使非持久性的两亲聚合物涂层接触抵靠体腔。当涂层在体内暴露于水性液体如血液时立即发生水合作用，导致非持久性的两亲聚合物涂层溶解并且治疗剂释放进入体腔的组织中。在一个实施方式中，血液中的聚合物或者共聚物的显著溶解性或者完全溶解性可以防止与两亲聚合物涂层有关的血栓危害，并允许在治疗操作时从一次性医疗装置快速并均匀地去除涂层。因此，两亲聚合物涂层在可通过体液去除方面是生物溶蚀性的，且是非持久性的。在一个实施方式中，在180秒的体内膨胀中从装置中去除了至少50体积％的两亲聚合物涂层。在一个实施方式中，在300秒的体内膨胀中从装置去除了至少90％的两亲聚合物涂层，更优选地180秒或者90秒的体内膨胀中从装置去除了至少90％的两亲聚合物涂层。并且，两亲聚合物涂层的主动溶出可能有助于疏水、基本不溶于水的治疗剂如紫杉醇从装置(例如球囊)转移至组织。根据本专利技术的实施方式，两亲聚合物或共聚物可以与碘络合。显示络合的碘增加了不溶于水的治疗剂如紫杉醇、雷帕霉素和依维莫司在水性条件中的溶解度。这表明络合的碘可以在体内额外地帮助不溶于水的治疗剂的组织摄取。在一个实施方式中，干燥的两亲聚合物涂层包含分散在包含至少一种与碘络合的两亲聚合物或共聚物以及任选的增塑剂和/或蜡的聚合物基质中的治疗剂。所述两亲聚合物或者共聚物可以是完全或者部分两亲的。在一个实施方式中，涂层的连续聚集体聚合物基质在水性溶剂中是可均匀溶解的并且是可以从导管组件的可扩张结构的外表面去除的，在非水溶剂中至少部分可溶。在水性溶剂中显著可溶或者完全可溶是有利的，因为血液中的完全溶解性可以防止与两亲聚合物涂层有关的血栓危害。在涂覆过程中在非水性溶剂中具有至少部分溶解性是有利的，其中两亲聚合物或共聚物以及非水溶性治疗剂溶解在同一溶液中。在一个实施方式中，干燥的两亲聚合物涂层包含至少一种与碘络合的两亲聚合物或共聚物以及至少一种未与碘络合的两亲聚合物或共聚物。在一个实施方式中，干燥涂层中25-100重量％的总两亲聚合物或共聚物与碘络合。例如，干燥涂层可包含0-75重量％不能与碘络合的两亲聚合物和25-100重量％碘化PVP作为两亲聚合物组分。在一个实施方式中，球囊上存在的干燥涂层中碘与碘可络合的两亲聚合物和/或共聚物的重量比(I/P)为1-30％，治疗剂(药物)与聚合物基质的重量比(D/P)为25-100％，药物密度约为0.1-10.0μg/mm2。在一个实施方式中，导管球囊上存在干燥涂层，药物是紫杉醇，两亲聚合物是PVP。干燥涂层中碘与PVP的重量比(I/P)为1-30％，紫杉醇与聚合物基质的重量比(D/P)为25-100％，紫杉醇密度约为0.1-5.0μg/mm2。附图说明图1A是当球囊处于扩张位置时球囊导管的侧视图。图1B是当球囊处于扩张位置时浸渍在涂覆溶液中的球囊导管的等距视图。图1C是具有涂覆的球囊表面的球囊导管的侧视图。图2A的侧视图显示了被可收缩的护套所覆盖并插入体腔的球囊导管的未扩张球囊的外表面上设置的两亲聚合物涂层。图2B的侧视图显示了邻近局部治疗剂递送至体腔内的病灶区的球囊导管的未扩张球囊的外表面上设置的两亲聚合物涂层。图2C的侧视图显示了球囊导管的扩张球囊的外表面上设置的两亲聚合物涂层与局部治疗剂递送至体腔内的病灶区之间的界面。具体实施方式本专利技术的实施方式揭示了用于将水溶性或不溶于水的治疗剂局部递送至正常或患病体腔的表面的方法和装置。下面参考附图描述本文所述的各个实施方式。然而，某些实施方式可以省去一个或多个这些具体的细节来实现，或者与其它已知的方法和构型组合来实现。在以下描述中，涉及许多具体的细节，例如具体的构型、组成和方法等，以提供对本专利技术的透彻理解。在其它例子中，为了避免对本专利技术造成不必要的理解困难，没有特别具体地描述公知的方法和制造技术。说明书中提及的“一个实施方式”或“一种实施方式”表示连同实施方式描述的具体特征、构型、组成或性质包括在本发本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于插入到脉管系统中的导管组件，该导管组件包括：具有外表面的可扩张结构；设置在所述可扩张结构的外表面上的与碘络合的非持久性涂层，其中所述非持久性涂层包含与碘络合的聚合物基质；以及分散在所述与碘络合的基质中的基本不溶于水的治疗剂。

【技术特征摘要】
2010.02.24 US 12/712,1341.用于插入到脉管系统中的导管组件，该导管组件包括：
具有外表面的可扩张结构；
设置在所述可扩张结构的外表面上的与碘络合的非持久性涂
层，其中所述非持久性涂层包含与碘络合的聚合物基质；以及
分散在所述与碘络合的基质中的基本不溶于水的治疗剂。
2.如权利要求1所述的导管组件，其中所述聚合物基质是连续聚
集体聚合物基质，所述连续聚集体聚合物基质在水性溶剂中是可均匀
溶解并且可以从所述可扩张结构的外表面去除的，且在非水性溶剂中
至少部分可溶。
3.如权利要求2所述的导管组件，其中所述连续聚集体聚合物基
质包含可完全溶解在含范围为100％至80％的非水性溶剂以及0％至
20％的水性溶剂的溶液中的两亲聚合物或共聚物。
4.如权利要求2所述的导管组件，其中所述碘与聚合物络合，所
述聚合物选自：聚(HEMA)、聚乙二醇(PEG)、甲基纤维素以及
N-乙烯基吡咯烷酮与含反应性双键的单体的共聚物。
5.如权利要求4所述的导管组件，其中所述连续聚集体聚合物基
质在水性溶剂中是可均匀溶解的并且可以从所述可扩张结构的外表面
去除的。
6.如权利要求5所述的导管组件，其中所述聚(HEMA)的Mn
分子量在8KD以下。
7.如权利要求4所述的导管组件，其中所述非持久性涂层是生物

\t溶蚀性的，从而浸泡在37℃的牛血清中180秒内去除了90体积％的
所述持久性涂层。
8.如权利要求4所述的导管组件，其中所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·T·米哈尔，D·J·勒纳，M·J·波尔曼，
申请(专利权)人：斯佩克特尼克斯公司，
类型：发明
国别省市：美国;US