一种2-叔丁氧羰基-5-氮杂螺环[3.3]庚烷-6-羧酸的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种2-叔丁氧羰基-5-氮杂螺环[3.3]庚烷-6-羧酸的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明专利技术分三步，首先由化合物1和甲基黄酰氯在碱性条件下反应，得到化合物2，然后与氰化钠反应生成化合物3，接着化合物3在碱性条件下反应最终化合物4；反应式如下：。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及的化合物2-叔丁氧羰基-5-氮杂螺环[3.3]庚烷-6-羧酸的合成方法。
技术介绍
化合物2-叔丁氧羰基-5-氮杂螺环[3.3]庚烷-6-羧酸(CAS：1211526-53-2)及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前2-叔丁氧羰基-5-氮杂螺环[3.3]庚烷-6-羧酸这个物质虽有报道，但文献中对该化合物的合成方法鲜有报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是开发一种具有原料易得，操作方便，反应易于控制，收率较高的2-叔丁氧羰基-5-氮杂螺环[3.3]庚烷-6-羧酸的合成方法。主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本专利技术的技术方案：2-叔丁氧羰基-5-氮杂螺环[3.3]庚烷-6-羧酸的合成方法，本专利技术分三步，首先由化合物1和甲基黄酰氯在碱性条件下反应，得到化合物2，然后与氰化钠反应生成化合物3，接着化合物3在碱性条件下反应最终化合物4；反应式如下：。本专利技术缩写的中文释义：Boc叔丁氧羰基；TLC薄层色谱法；Rf比移值，第一步反应溶剂为二氯甲烷，第二步反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺，第三步反应溶剂为水或乙醇或其混合溶液。本专利技术的有益效果：本专利技术反应工艺设计合理，通过三步合成2-叔丁氧羰基-5-氮杂螺环[3.3]庚烷-6-羧酸的方法，该方法路线短，收率可高达38.4%，反应易于放大，操作方便。具体实施方式本专利技术反应式如下：>实施例1：将化合物1(5.0g,23.4mmol)和三乙胺(2.9g,28.1mmol)溶于二氯甲烷(50mL)中，然后0摄氏度滴加甲磺酰氯(3.22g,28.13mmol),滴加完毕，室温搅拌过夜。TLC(石油醚/乙酸乙酯体积比=1/1,Rf=0.5)显示反应完毕。反应液用水淬灭,有机相用饱和氯化铵溶液洗涤,干燥旋干，得到化合物2（6.6g）,收率：100%。将化合物2(6.6g,23.4mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(150mL）中，然后再加入氰化钠(2.9g,58.6mmol），室温反应1h，向反应液中加水,水相用乙酸乙酯萃取数次，合并有机相，干燥并真空浓缩至干，得到化合物3(3.1g），收率62%。将化合物3(2.0g，9.0mmol）溶解于乙醇(40mL)和水(40mL)中，然后加入氢氧化钾(2.0g,36.0mmol),室温搅拌过夜。TLC(石油醚/乙酸乙酯体积比=1/1,Rf=0.0)显示反应完毕，然后真空浓缩掉大部分乙醇，然后用1N盐酸调节PH到3～4，水相用二氯甲烷萃取数次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，真空浓缩至干燥得到化合物4(1.3g)，收率62%。1DMSO，δ1.35(s,9H)2.22-2.37(m,4H)2.89(q,J=8.16Hz,1H)3.69-3.88(m,4H)12.10(s.,1H)。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2‑叔丁氧羰基‑5‑氮杂螺环[3.3] 庚烷‑6‑羧酸的合成方法，其特征是包括以下步骤：首先由化合物1和甲基黄酰氯在碱性条件下反应，得到化合物2，然后与氰化钠反应生成化合物3，接着化合物3在碱性条件下反应最终化合物4；反应式如下：。

【技术特征摘要】
1.一种2-叔丁氧羰基-5-氮杂螺环[3.3]庚烷-6-羧酸的合成方法，其特征是包括以下步骤：首先由化合物1和甲基黄酰氯在碱性条件下反应，得到化合物2，然后与氰化钠反应生成化合物3，接着化合物3在碱性条件下反应最终化合物4；反应式如下：
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2.根据权利要求1所述的一种2-叔丁氧羰基-5-氮杂螺环[3.3]庚烷-6-羧酸的合成方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：于凌波，马汝建，尚慕宏，袁晓斌，张金保，邱继平，刘洋，邢少廷，于涵，张磊，周平，蒋天琪，刘祥伟，
申请(专利权)人：武汉药明康德新药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42