烟碱制剂及其制备和使用方法技术

技术编号:14910292 阅读:73 留言:0更新日期:2017-03-30 00:48
本发明专利技术描述了一种降低烟碱渴望性的方法。所述方法包括由寻求降低烟碱渴望性的受试者吸入含有一定剂量的烟碱的干燥粉末制剂。所述制剂包含显著低于香烟或烟碱替代疗法的量和浓度的烟碱。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种降低受试者的烟碱渴望性的方法,以及一种适合于吸入的干燥粉末制剂,尤其是一种包含基于烟碱的组分和止咳剂组分的适合于吸入的干燥粉末制剂。本专利技术还涉及一种用于降低受试者的烟碱渴望性的试剂盒。
技术介绍
吸烟已被确定不仅是多种疾病(包括呼吸疾病,如肺气肿、慢性支气管炎、肺感染和肺癌)而且是各种心脏病变中的致病或诱发因素。大多数规律吸烟者变得对烟草烟雾中烟碱的药理学效应成瘾或有依赖。通常,烟碱成瘾的身体表现被描述为对吸烟的渴望性,或者更具体地被描述为烟碱渴望性。一般来说克服烟碱成瘾并且具体地说克服烟碱渴望性的常见策略是模拟吸烟的作用,接着逐渐减少并且最终完全消除。吸烟的最重要且直接的作用是烟碱吸收至吸烟者的血液中,这是可有效地通过施用烟碱剂量而模拟的一种作用。通过逐渐减少剂量直到完全消除,可治疗烟碱成瘾。吸烟者的血液中烟碱浓度的水平是在设计烟碱替代疗法中考虑的一种因素。对通常来自吸烟或其他烟叶产品的烟碱成瘾的人通常需要高烟碱血液水平以满足他们对烟碱的渴望性。如在图1中所展示,在吸入单支香烟之后烟碱的典型峰值静脉血液水平达到10-15ng/mL。为了使用含有烟碱的干燥粉末制剂来实现那些血液水平,制剂需要多达30%烟碱,最少8%烟碱,如在图1中所展示并且例如在美国专利申请公布号2007/0292519中进一步描述。尽管吸入28%烟碱浓度的此粉末递送可比得上通过吸烟实现的那些水平的烟碱血液水平,但30%烟碱组合物通常更难以吸入,并且其产生的高血液水平事实上可能增强而不是降低烟碱成瘾。所使用的其他烟碱干燥粉末制剂以及匹配与吸烟相关的血液水平以便获得烟碱渴望性降低的递送方法已经在本领域中进行了描述,例如由美国专利号6,799,576、8,256,433和5,746,227描述。本领域中的典型制剂含有结合至赋形剂的烟碱,即制剂的各个和每个颗粒将包含烟碱和赋形剂。从烟碱递送至肺直到实现给定烟碱血液浓度所花费的时间段也是在设计用于通过吸入递送的微粒烟碱制剂中待考虑的重要因素。各种形式的非吸入烟碱递送试图匹配实现烟碱的香烟血液水平的动力学,取得了不同程度的成功。例如,通过非吸入摄取烟碱的动力学曲线通常需要20-30分钟。许多这些烟碱替代产品因此未发现充分满足吸烟者的烟碱渴望性,这反映在戒烟尝试的高失败率中。虽然通过吸入摄取烟碱比非吸入途径快得多(通常10-20秒),但传统的可吸入烟碱制剂存在一些其他缺点。例如,如果烟碱替代疗法集中于干燥微粒制剂的吸入递送,则所使用的颗粒的尺寸分布是待考虑的因素。据信,香烟烟雾含有大约4000种化学化合物,并且具有小于0.1微米至大约0.5微米至数百微米直径的粒度范围。在吸入期间,已知尺寸大于10-12微米的大多数颗粒通常不能在口腔中完成转向而进入下呼吸道,而是碰撞喉部的后面。虽然尺寸小于5微米的颗粒通常被认为是可吸入的并且因此能够进入下呼吸道,但尺寸小于1微米的大部分颗粒不会沉降在肺泡中,并且因此在随后呼气期间被排出。因此,这种尺寸范围(小于约1微米)的呼出颗粒通常被表征为“二手烟”。被设计用于替代传统香烟的产品的研发中的现有技术是复制或匹配香烟中发现的颗粒。例如,这类替代技术包括产生烟碱蒸汽的电子香烟、超声波产生的烟碱气雾剂微滴或烟碱口腔喷雾。这些替代香烟技术通常产生尺寸小于0.5微米的颗粒,以及尺寸大于10-12微米的极大颗粒。然而,这些技术中的每种遭遇相同结果——并非所有吸入的烟碱和相关化合物保留在肺中,而是余量被呼出至环境中或咽下。不幸的是,这意味着公众仍然必须应付这些技术的使用者的同一问题——实际上产生二手烟,并且因此这些技术在选定公共空间中越来越多地被禁止。因此,本领域中存在对于能够更快速且一致地满足烟碱渴望性同时递送总体更低浓度的烟碱至血流中的可吸入干燥粉末烟碱制剂以及使用方法的需求。理想地,这类制剂和使用方法将独特地靶向颗粒保留在肺的气道内,同时减少或消除可由受试者呼出的烟碱。本专利技术满足了这些需求。
技术实现思路
描述一种降低受试者的烟碱渴望性的方法。所述方法包括以下步骤:通过吸入向所述受试者施用干燥粉末制剂以使得所述受试者的烟碱渴望性感觉在小于约5ng/mL的峰值烟碱血液水平下降低,所述制剂包含浓度介于0.5%与10%之间的作为颗粒递送的0.1-2.0mg之间的烟碱。在一个实施方案中,烟碱颗粒包含至少一种烟碱盐。在另一个实施方案中,所述至少一种烟碱盐是酒石酸烟碱。在另一个实施方案中,所述制剂包含至少一种糖。在另一个实施方案中,所述制剂包含尺寸基本上介于约2-5微米之间的烟碱颗粒。在另一个实施方案中,所述制剂中烟碱的百分比是约1.5%。在另一个实施方案中,所述制剂中烟碱的百分比是约2.5%。在另一个实施方案中,所述制剂中烟碱的百分比是约5%。在另一个实施方案中,所述制剂中烟碱的百分比是约10%。在另一个实施方案中,所述制剂在小于约3.5ng/mL的峰值烟碱血液水平下降低烟碱渴望性。在另一个实施方案中,所述制剂在小于约2.5ng/mL的峰值烟碱血液水平下降低烟碱渴望性。在另一个实施方案中,所述制剂在从吸入起不到约30秒内降低烟碱渴望性。在另一个实施方案中,所述制剂在从吸入起不到约20秒内降低烟碱渴望性。在另一个实施方案中,所述制剂在从吸入起不到约15秒内降低烟碱渴望性。在另一个实施方案中,所述制剂在从吸入起不到约10秒内降低烟碱渴望性。在另一个实施方案中,所述制剂在从吸入起不到约8秒内实现感知型烟碱效应。在另一个实施方案中,所述制剂在从吸入起不到约6秒内实现感知型烟碱效应。在另一个实施方案中,所述制剂在从吸入起不到约5秒内实现感知型烟碱效应。在另一个实施方案中,所述制剂在从吸入起不到约4秒内实现感知型烟碱效应。在另一个实施方案中,所述制剂在从吸入起不到约3秒内实现感知型烟碱效应。在另一个实施方案中,所述制剂在烟碱通过血流到达脑之前实现感知型烟碱效应。还描述一种用于降低受试者的烟碱渴望性的试剂盒。所述试剂盒包括至少一个剂量的干燥粉末制剂,所述制剂包含浓度介于0.5%与10%之间的0.1-2.0mg之间的烟碱颗粒;以及用于受试者通过吸入所述干燥粉末制剂实现小于约5ng/mL的峰值烟碱血液水平的说明材料。在一个实施方案中,所述试剂盒还包括相较于所述第一干燥粉末制剂剂量具有不同量的烟碱颗粒的第二剂量的干燥粉末制剂。在另一个实施方案中,所述试剂盒还包括相较于所述第一干燥粉末制剂剂量具有不同浓度的烟碱颗粒的第二剂量的干燥粉末制剂。在另一个实施方案中,所述试剂盒还包括干燥粉末吸入器。还描述一种适合于吸入的干燥粉末制剂。所述制剂包含浓度在所述制剂内介于0.5%与10%烟碱颗粒之间的0.1-2.0mg之间的烟碱颗粒,其中所述烟碱颗粒的尺寸基本上在约1-10微米之间。在一个实施方案中,所述烟碱颗粒的尺寸基本上介于约2-5微米之间。在另一个实施方案中,少于约10%的烟碱颗粒的尺寸小于约1微米。在另一个实施方案中,少于约10%的烟碱颗粒的尺寸小于约2微米。在另一个实施方案中,至少约90%的烟碱颗粒的尺寸小于约10微米。在另一个实施方案中,至少约90%的烟碱颗粒的尺寸小于约5微米。在另一个实施方案中,少于约10%的烟碱颗粒本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种降低受试者的烟碱渴望性的方法,所述方法包括通过吸入向所述受试者施用干燥粉末制剂,所述制剂包含浓度介于0.5%与10%之间的0.1‑2.0mg之间的烟碱颗粒,并且其中所述受试者的烟碱渴望性感觉在小于约5ng/mL的峰值烟碱血液水平下有所降低。

【技术特征摘要】
2015.09.16 US 14/856,1291.一种降低受试者的烟碱渴望性的方法,所述方法包括通过吸入向所述受试者施用干燥粉末制剂,所述制剂包含浓度介于0.5%与10%之间的0.1-2.0mg之间的烟碱颗粒,并且其中所述受试者的烟碱渴望性感觉在小于约5ng/mL的峰值烟碱血液水平下有所降低。2.如权利要求1所述的方法,其中所述烟碱颗粒包含至少一种烟碱盐。3.如权利要求2所述的方法,其中所述至少一种烟碱盐是酒石酸烟碱。4.如权利要求1所述的方法,其中所述制剂还包含至少一种糖。5.如权利要求1所述的方法,其中所述制剂包含尺寸基本上介于约2-5微米之间的烟碱颗粒。6.如权利要求1所述的方法,其中所述制剂中烟碱的百分比是约1.5%。7.如权利要求1所述的方法,其中所述制剂中烟碱的百分比是约2.5%。8.如权利要求1所述的方法,其中所述制剂中烟碱的百分比是约5%。9.如权利要求1所述的方法,其中所述制剂中烟碱的百分比是约10%。10.如权利要求1所述的方法,其中所述制剂在小于约3.5ng/mL的峰值烟碱血液水平下降低烟碱渴望性。11.如权利要求1所述的方法,其中所述制剂在小于约2.5ng/mL的峰值烟碱血液水平下降低烟碱渴望性。12.如权利要求1所述的方法,其中所述制剂在从吸入起不到约30秒内降低烟碱渴望性。13.如权利要求1所述的方法,其中所述制剂在从吸入起不到约20秒内降低烟碱渴望性。14.如权利要求1所述的方法,其中所述制剂在从吸入起不到约15秒内降低烟碱渴望性。15.如权利要求1所述的方法,其中所述制剂在从吸入起不到约10秒内降低烟碱渴望性。16.如权利要求1所述的方法,其中所述制剂在从吸入起不到约8秒内实现感知型烟碱效应。17.如权利要求1所述的方法,其中所述制剂在从吸入起不到约6秒内实现感知型烟碱效应。18.如权利要求1所述的方法,其中所述制剂在从吸入起不到约5秒内实现感知型烟碱效应。19.如权利要求1所述的方法,其中所述制剂在从吸入起不到约4秒内实现感知型烟碱效应。20.如权利要求1所述的方法,其中所述制剂在从吸入起不到约3秒内实现感知型烟碱效应。21.如权利要求1所述的方法,其中所述制剂在所述烟碱通过血流到达脑之前实现感知型烟碱效应。22.一种用于降低受试者的烟碱渴望性的试剂盒,所述试剂盒包
\t括至少一个剂量的干燥粉末制剂,所述制剂包含浓度介于0.5%与10%之间的0.1-2.0mg之间的烟碱颗粒;以及关于所述受试者通过吸入所述干燥粉末制剂来实现...

【专利技术属性】
技术研发人员:亚历克斯·斯藤兹勒诺埃·扎迈勒亚瑟·斯卢茨基史蒂文·埃利斯
申请(专利权)人:桑萨巴巴多斯公司
类型:发明
国别省市:巴巴多斯;BB

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