含有呈游离盐形式的烟碱的小袋制造技术

本发明专利技术涉及一种用于口服递送烟碱的产品，该产品包括一个核心，该核心包含以下的一种粉末：至少一种游离烟碱盐、至少一种pH调节剂以及至少一种填充剂；和一个水不溶性小袋，其中所述小袋对于唾液和在其中溶解的该粉末的部分是可渗透的，其中所述产品在与净化水相接触时给出至少6的pH。本发明专利技术还涉及一种用于制造这种产品的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有呈游离盐形式的烟碱的小袋专利
本专利技术涉及一种用于口服递送烟碱的产品，该产品包括一个核心，该核心包含以下的一种粉末：至少一种游离烟碱盐、至少一种pH调节剂以及至少一种填充剂；和一个水不溶性小袋，其中所述小袋对于唾液和在其中溶解的该粉末的部分是可渗透的，其中所述产品在与净化水相接触时给出至少6的pH。本专利技术还涉及一种用于制造这种产品的方法。
技术介绍
吸烟物品，（例如香烟和雪茄烟）是由烟草制成。通过吸烟从烟草给予烟碱提供满足感。然而，吸烟与健康危害相关联，这些健康危害不一定与烟碱本身的给予有关。重要的风险因素是在烟草的燃烧过程中形成或释放的物质，如致癌的亚硝胺、一氧化碳以及焦油产物。由于吸用烟草具有健康危害，因此希望配制出以令人愉悦的方式给予烟碱的替代装臵以便有助于减少吸烟或停止吸烟。烟碱是一种强烈成瘾物质并且人们通常认为戒烟的困难源于以下事实：吸烟者依赖烟碱。因此希望能够提供具有低含量的其他潜在危害组分的烟碱。现有技术已经提出作为吸烟的一个替代方案的多种不同的烟碱给予形式，如口香糖、贴剂、鼻腔喷雾、锭剂、以及口服小袋。当吸用香烟时，烟碱几乎立即被吸收到吸烟者的血液中并且快速到达大脑。快速摄取给予吸烟者以快速的满足感。因此，在用含有烟碱的产品的治疗中，烟碱的快速摄取是令人希望的。因此希望提供一种将烟碱快速递送至使用者并且由此向该使用者提供所希望的作用的烟碱产品。还希望提供一种将烟碱几乎完全递送至使用者以避免不必要的浪费的烟碱产品。烟碱碱容易被氧化并且含有烟碱碱的配制品可具有关于烟碱的挥发性的问题。已经研发出其中烟碱碱已经与其他组分形成一种组合的多种不同的配制品来解决烟碱碱的稳定性和挥发性问题。烟碱碱已经例如结合至、吸附至、吸收至、封装至其他组分或与其他组分一起形成一种复合物或任何其他非共价结合，这些其他组分如淀粉、藻酸盐、β-环糊精、以及纤维素。WO2010/104464A1描述了捕获生物活性物质的一种藻酸盐基质，如该基质内的烟碱。烟碱（其可以作为一种烟碱盐提供）与该藻酸盐和其他组分（如缓冲剂组分）一起溶解于一种水溶液中。当该溶液干燥时，烟碱将与其他溶解的组分一起被捕获在该藻酸盐基质内。该基质将对烟碱提供一种保护并且还可以用于调控烟碱从该基质中的递送。US2005/0053665A1描述了吸收至或吸附至非种子来源的纤维素的烟碱。这种纤维素提供一种高的内表面和外表面。以此方式，高浓度的液态游离烟碱碱、或其他液态、半固态或固态形式的烟碱被转移至化学上稳定的固体产品中。在这些产品中，烟碱普遍以一种可易于生物利用的和非电离的碱的形式存在。WO92/01445描述了由一个隔室如一种固体物质或一种片剂组成的一种渗透装臵，该隔室被封装至一个壁中，该壁对于一种水性流体是可渗透的。该隔室包含烟碱盐和其他组分，这些其他组分引发该烟碱盐与该水性流体之间的一种化学反应以便产生烟碱碱。该壁对于烟碱碱是不可渗透的，但是通过该壁中的一个通路从该隔室递送烟碱碱。来自该产品的烟碱碱的释放可以持续几小时。快速烟碱释放速率一般不是烟碱组合的主要关注点，并且在许多情况下该方法产生了烟碱的相当适中的释放速率。此外，烟碱组合或渗透装臵要求一种相当复杂的制造方法。因此希望提供一种烟碱配制品和一种简单的制造方法，该烟碱配制品具有令人满意的烟碱组分的化学稳定性和低挥发性而不折衷对于快速烟碱递送的需求。“斯纳斯（Snus）”或鼻烟是一种烟草混合物，消费者从该烟草混合物中形成一部分并且将它放臵在上唇下。可替代地，该烟草混合物已经被预先分配至多个小袋中，这些小袋被放臵在上唇下。“斯纳斯”的使用通常导致具有相当高的稳态烟碱血液浓度的烟碱血液水平，但是它们不会提供从吸烟获得的峰值水平。这个的原因是在于烟碱从该“斯纳斯”产品中非常缓慢地释放。此外，“斯纳斯”通常仅将可供使用的烟碱的一小部分递送给使用者。在使用30分钟之后，对于许多“斯纳斯”产品来说，烟碱的递送经常小于50%，对于一些产品来说，烟碱的可供使用的量小于25%。与烟草“斯纳斯”小袋类似、但是具有比烟草更纯的烟碱源以及更快的和更完全的烟碱释放的一种烟碱产品可以是吸烟减少或停止的重要辅助手段。总而言之，希望提供一种用于减少或停止吸烟的改进的产品。与烟草“斯纳斯”小袋类似、但是没有与烟草“斯纳斯”小袋相关的缺点的一种产品可以是有吸引力的选择。该产品应当提供烟碱的快速和几乎完全的递送、不含其他有害组分、解决烟碱碱的稳定性和挥发性问题并且最后能廉价且简单地制造。专利技术概述本专利技术涉及一种用于口服递送烟碱的产品，该产品包括一个核心，该核心包含以下的一种粉末：至少一种游离烟碱盐、至少一种pH调节剂以及至少一种填充剂；和一个水不溶性小袋，其中所述小袋对于唾液和在其中溶解的该粉末的部分是可渗透的，其中所述剂型在与净化水相接触时给出至少6的pH。本专利技术还涉及一种用于制造这种产品的方法。烟碱通常是呈碱形式抑或呈盐形式。烟碱碱容易通过粘膜被吸收。遗憾的是，烟碱碱是高度不稳定的并且难以使用常规包装材料来容纳。另一方面，烟碱盐通常是稳定的。然而，烟碱盐不容易通过粘膜来吸收。虽然保质期和包装问题可以通过将一种烟碱盐并入至该产品中来克服，但是这种产品将具有通过粘膜的不希望的低烟碱吸收速率。这个问题可以通过并入一种pH调节剂来解决，该pH调节剂将烟碱盐在原位转化成烟碱碱。已知许多烟碱盐是物理上和化学上稳定的。通过使用一种适合的药学上可接受的烟碱盐，而不是烟碱碱，可以减少或避免氧化和挥发性问题。通过使用一种烟碱盐，不必要在烟碱与粉末中的其他组分之间形成一种组合来保护烟碱免受氧化和高挥发性。该烟碱盐可以是游离的，即它仅需要与粉末中的其他组分一起混合。此外，烟碱盐应该是适度地水溶性的以便获得烟碱盐在一种水性液体中的快速溶解，该液体如口腔中的唾液。对于本领域的普通技术人员来说，可以容易地选择具有这些特性的适合的烟碱盐。该粉末还包含一种或多种pH调节剂。这些确保当该粉末溶解于唾液中时，获得一个足够高的局部pH。这种高局部pH是重要的以便确保所溶解的烟碱是未质子化的并且因此可以通过口腔粘膜有效地被吸收。在一些实施例中，可能是这些烟碱盐和pH调节剂需要在该产品的贮存过程中彼此分开。高pH可能对一种否则稳定的烟碱盐的稳定性具有负面影响。在这些情况下，可以在将pH调节剂与烟碱盐混合之前将它例如用一种聚合物进行包封或包埋，从而在贮存过程中在物理上将它与烟碱盐分开。该粉末还包含一种或多种填充剂以便确保单位剂量中的粉末的量是适合的。填充剂还可以具有一种次要功能，如是例如一种增甜剂或一种香料。以上所描述的粉末容纳在一个水不溶性小袋中，这样防止这些粉末颗粒离开该小袋。该小袋对于水性液体如唾液是可渗透的。这意味着在操作中，存在于口腔中的唾液可以渗透穿过该小袋、溶解核心中的烟碱盐和pH调节剂、并且在此之后将这些溶解的物质通过该小袋输送出至口腔中。pH调节剂与烟碱盐之间的一种反应导致未质子化的烟碱的形成。未质子化的烟碱与质子化了的烟碱之间的比率取决于局部pH。一旦在口腔中，烟碱便可以通过粘膜被吸收。在第二方面，本专利技术涉及一种用于生产这种产品的方法，该方法包括以下步骤：提供用于粉末中的这些组分并且混合这些组分。如果需要，pH调节剂则可以用一种聚合物进行包封或包本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.03.29 SE 1150273-9;2011.03.31 US 61/470,2641.一种用于口服递送烟碱的产品，该产品包括一个核心，该核心包含以下的一种粉末a)至少一种游离烟碱盐b)至少一种pH调节剂c)至少一种填充剂和一个水不溶性小袋，其中所述小袋对于唾液和在其中溶解的该粉末的部分是可渗透的，其中所述产品在与净化水相接触时给出至少6的pH。2.根据权利要求1所述的产品，其中所述烟碱盐是水溶性的。3.根据权利要求2所述的产品，其中所述烟碱盐选自下组，该组由以下各项组成：烟碱盐酸盐，烟碱单酒石酸盐、烟碱酒石酸氢盐、烟碱酒石酸氢盐二水合物、烟碱硫酸盐、烟碱氯化锌一水合物、以及烟碱水杨酸盐、以及其混合物。4.根据权利要求3所述的产品，其中所述烟碱盐是烟碱酒石酸氢盐二水合物或烟碱二盐酸盐。5.根据权利要求1所述的产品，其中所述pH调节剂选自下组，该组由以下各项组成：碱金属或铵的碳酸盐、乙酸盐、甘氨酸盐、葡萄糖酸盐、硼酸盐、甘油磷酸盐或柠檬酸盐；磷酸一氢盐、磷酸二氢盐以及磷酸三氢盐；金属氢氧化物；以及其混合物。6.根据权利要求5所述的产品，其中所述碳酸盐包括单碳酸盐、碳酸氢盐或倍半碳酸盐，及其混合物。7.根据权利要求5所述的产品，其中所述pH调节剂是碳酸氢钠或碳酸钠以及其混合物。8.根据权利要求5所述的产品，其中所述pH调节剂是包封的或包埋的。9.根据权利要求8所述的产品，其中所述pH调节剂是用一种聚合物包封的或包埋的，该聚合物在物理上将该pH调节剂与该烟碱盐分开。10.根据权利要求1所述的产品，其中所述填充剂选自下组，该组由以下各项组成：多糖、多元醇、天然纤维、纤维素以及其混合物。11.根据权利要求1所述的产品，其中所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：佩冈纳·尼尔森，
申请(专利权)人：瑞典奇尔公司，
类型：
国别省市：