一种稳定性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊，其特征在于,它是由下列重量配比的原辅料制得：左旋奥拉西坦1份，乳糖1.5份~1.9份，羟丙甲基纤维素K4M 1.2份~1.8份，羟丙甲基纤维素K15M 0.9份~1.8份，巴西棕榈蜡0.5份~0.9份，十八烷醇0.1份~0.2份，体积分数为50%~80%的乙醇溶液1.8份~2.5份；依照本发明专利技术左旋奥拉西坦缓释胶囊具有释放均匀性好，不同样品之间各时间点释放度RSD均小于5%，释放速度慢，释放周期长达12小时，故本品较传统制剂可减少服用次数，每天服用一次即可；同时，本品稳定性好，货架期长达24个月，制备工艺简单可行，值得市场推广。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术主要涉及制药
，具体涉及一种稳定性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊及其制备方法。
技术介绍
奥拉西坦(S-oxiracetam)是一种合成的羟基氨基丁酸(BABOB)环状衍生物，仅用于中枢神经系统，主要分布在大脑皮层、海马，有激活、保护或促进神经细胞的功能恢复，改善智能障碍患者的记忆学习功能，而药物本身没有直接的血管活性，也没有中枢兴奋作用，对学习记忆能力的影响是一种持久的促进作用。奥拉西坦(oxiracetam，CASNo.：62613-82-5)化学名为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，为意大利ISFS.P.A公司于1974年首次合成的抗缺氧类促智药(化合物披露于US4118396)，是环GABOB衍生物，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障，对特异性中枢神经道路有刺激作用，可以改善智力和记忆，对脑血管病、脑外伤、脑瘤、颅内感染、脑变性疾病等也具有较好的疗效，并且该药物毒性极低，无致突变和致癌作用及生殖毒性。Giorgio等人在US4118396中披露了奥拉西坦的化学结构和制备方法，Chiodini等人在WO9306826A中披露，临床结果证明S构型(左旋)的奥拉西坦的药效强于R构型(右旋)，奥拉西坦和左旋奥拉西坦结构如下所示。现有奥拉西坦口服制剂主要存在释放度不能较好控制，不能达到缓释制剂的要求，同批产品中不同样品的释放度差异较大，导致产品质量差异较大等技术问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种稳定性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊。本专利技术的另一目的在于提供上述左旋奥拉西坦缓释胶囊的制备方法。本专利技术的目的是通过如下技术措施实现的：一种稳定性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊，其特征在于，它是以左旋奥拉西坦为原料，再加入一定量的缓释骨架材料、阻滞剂、润滑剂和粘合剂制得；其中所述缓释骨架材料为羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、聚氧乙烯、乳糖、果糖、蔗糖、甘露糖醇、海藻酸钠、琼脂、壳多糖、半乳糖中的一种或几种；所述阻滞剂为脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯中的一种或几种；所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅、十八烷醇中的一种或几种；所用粘合剂为乙醇溶液，淀粉浆，蔗糖溶液，水，聚维酮乙醇溶液中的任一种。专利技术人在研究过程中发现，选择一定比例的羟丙甲基纤维素K4M、羟丙甲基纤维素K15M与乳糖共同组成复合缓释骨架材料，加入巴西棕榈蜡、十八烷醇和特定浓度的乙醇溶液，再配合特定的原辅料前处理方法，可使得上述左旋奥拉西坦缓释胶囊释放时间长达12小时，并且同批产品不同样品之间的释放均匀性好，上述稳定性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊，其特征在于：左旋奥拉西坦1份，乳糖1.5份～1.9份，羟丙甲基纤维素K4M1.2份～1.8份，羟丙甲基纤维素K15M0.9份～1.8份，巴西棕榈蜡0.5份～0.9份，十八烷醇0.1份～0.2份，体积分数为50％～80％的乙醇溶液1.8份～2.5份；取处方量的主药、缓释骨架材料以及阻滞剂置混合粉碎机中混合粉碎成细粉(全部通过5号筛且能通过6号筛的量不得少于总量的95％)，过筛；加入粘合剂，用18目筛混合制粒，将制成的湿颗粒，置于热风烘箱中，设置温度40～60℃，干燥至颗粒水分≤3％，整粒(过24目筛)，备用；将润滑剂粉碎过100目筛，加入整粒后的颗粒中，用三维运动混合机混合10min～20min。进一步的，为了使得左旋奥拉西坦缓释胶囊不同样品间释放均匀性更好，上述左旋奥拉西坦缓释胶囊，其特征在于：左旋奥拉西坦1份，乳糖1.6份～1.8份，羟丙甲基纤维素K4M1.3份～1.6份，羟丙甲基纤维素K15M1.1份～1.5份，巴西棕榈蜡0.6份～0.8份，十八烷醇0.12份～0.16份，体积分数为50％～70％的乙醇溶液2.0份～2.3份；取处方量的主药、缓释骨架材料以及阻滞剂置混合粉碎机中混合粉碎成细粉(全部通过5号筛且能通过6号筛的量不得少于总量的95％)，过筛；加入粘合剂，用18目筛混合制粒，将制成的湿颗粒，置于热风烘箱中，设置温度40～60℃，干燥至颗粒水分≤3％，整粒(过24目筛)，备用；将润滑剂粉碎过100目筛，加入整粒后的颗粒中，用三维运动混合机混合10min～20min；一种左旋奥拉西坦缓释胶囊的制备方法，其特征在于，它是按如下步骤制得的：1.原辅料前处理：取处方量的主药、缓释骨架材料以及阻滞剂置混合粉碎机中混合粉碎成细粉(全部通过5号筛且能通过6号筛的量不得少于总量的95％)，过筛；2.制粒：加入粘合剂，用18目筛混合制粒，将制成的湿颗粒，置于热风烘箱中，设置温度40～60℃，干燥至颗粒水分≤3％，整粒(过24目筛)，备用；3.总混：将润滑剂粉碎过100目筛，加入整粒后的颗粒中，用三维运动混合机混合10min～20min；4.填充：用全自动胶囊填充剂填充，调节装量0.5g/粒，整个填充过程需控制相对湿度在50％以下；5.铝塑包装：用铝塑泡罩包装机分装，每板10粒，操作间相对湿度必须低于50％；6.外包即得。本专利技术具有如下的有益效果：本专利技术左旋奥拉西坦缓释胶囊具有释放均匀性好，不同样品之间各时间点释放度RSD均小于5％，释放速度慢，释放周期长达12小时，故本品较传统制剂可减少服用次数，每天服用一次即可；同时，本品稳定性好，货架期长达24个月，制备工艺简单可行，值得市场推广。具体实施方式下面通过实施例对本专利技术进行具体的描述，有必要在此指出的是以下实施例只用于对本专利技术进行进一步说明，不能理解为对本专利技术保护范围的限制，在不背离本专利技术精神和实质的情况下，对本专利技术方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本专利技术的范围。实施例1一种稳定性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊，按以下步骤制得：成分用量左旋奥拉西坦1份乳糖1.6份羟丙甲基纤维素K4M1.3份羟丙甲基纤维素K15M1.1份巴西棕榈蜡0.6份十八烷醇0.12份60％乙醇溶液2.0份制成1000粒制剂工艺：1.原辅料前处理：取处方量的主药、缓释骨架材料以及阻滞剂置混合粉碎机中混合粉碎成细粉(全部通过5号筛且能通过6号筛的量不得少于总量的95％)，过筛；2.制粒：加入粘合剂，用18目筛混合制粒，将制成的湿颗粒，置于热风烘箱中，设置温度40～60℃，干燥至颗粒水分≤3％，整粒(过24目筛)，备用；3.总混：将润滑剂粉碎过100目筛，加入整粒后的颗粒中，用三维运动混合机混合10min～20min；4.填充：用全自动胶囊填充剂填充，调节装量0.5g/粒，整个填充过程需控制相对湿度在50％以下；5.铝塑包装：用铝塑泡罩包装机分装，每板10粒，操作间相对湿度必须低于50％；6.外包即得。为了更好的理解本专利技术，以下通过本专利技术稳定性试验来进一步阐述专利技术药物的有益效果，而非对本专利技术的限制。试验一：释放度测定1.试验材料：取实施例1试验样品2.试验方法：取上述制得的缓释胶囊作为样品，照释放度检查法(中国药典2010版二部附录XD第二法)，采用溶出度测定法第二法的装置，以水900ml为释放介质，转速为每分钟100转，依法操作，经1、2、4、6、8、12小时，取释放溶液10ml，用0.45μm的微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液，并及时在操作容器中补充释放介质10ml。另精密称取左旋本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种稳定性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊，其特征在于,它是由下列重量配比的原辅料及步骤制得：左旋奥拉西坦1份，乳糖1.5份~1.9份，羟丙甲基纤维素K4M 1.2份~1.8份，羟丙甲基纤维素K15M 0.9份~1.8份，巴西棕榈蜡0.5份~0.9份，十八烷醇0.1份~0.2份，体积分数为50%~80%的乙醇溶液1.8份~2.5份；取处方量的主药、缓释骨架材料以及阻滞剂置混合粉碎机中混合粉碎成细粉（全部通过5号筛且能通过6号筛的量不得少于总量的95%），过筛；加入粘合剂，用18目筛混合制粒，将制成的湿颗粒，置于热风烘箱中，设置温度40~60℃，干燥至颗粒水分≤3%，整粒（过24目筛），备用；将润滑剂粉碎过100目筛，加入整粒后的颗粒中，用三维运动混合机混合10min~20min。
【技术特征摘要】
1.一种稳定性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊，其特征在于,它是由下列重量配比的原辅料及步骤制得：左旋奥拉西坦1份，乳糖1.5份~1.9份，羟丙甲基纤维素K4M1.2份~1.8份，羟丙甲基纤维素K15M0.9份~1.8份，巴西棕榈蜡0.5份~0.9份，十八烷醇0.1份~0.2份，体积分数为50%~80%的乙醇溶液1.8份~2.5份；取处方量的主药、缓释骨架材料以及阻滞剂置混合粉碎机中混合粉碎成细粉（全部通过5号筛且能通过6号筛的量不得少于总量的95%），过筛；加入粘合剂，用18目筛混合制粒，将制成的湿颗粒，置于热风烘箱中，设置温度40~60℃，干燥至颗粒水分≤3%，整粒（过24目筛），备用；将润滑剂粉碎过100目筛，加入整粒后的颗粒中，用三维运动混合机混合10min~20min。2.如权利要求1所述的稳定性好的左旋奥拉西坦缓释胶囊，其特征在于,它是由下列重量配比的原辅料及步骤制得：左旋奥拉西坦约1份，乳糖约1.6份~1.8份，羟丙甲基纤维素K4M约1.3份~1.6份，羟丙甲基纤维素K15M约1.1份~1.5份，巴西棕榈蜡0.6份~0.8份，十八烷醇约0.12份~0.16份，体积分数为50%~70%的乙醇溶液约2.0份~2.3份；...
【专利技术属性】
技术研发人员：叶雷，
申请(专利权)人：重庆润泽医药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;50
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