肺高血压病的检查方法技术

本发明专利技术的主要课题在于，提供一种能够简便且准确地检查肺高血压病的方法。作为解决所述的课题的发明专利技术，提供一种肺高血压病的检查方法，其以源自被检对象的试样中的硒蛋白P蛋白质的浓度为指标。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术主要涉及一种肺高血压病的检查方法。另外，本专利技术还涉及一种用于检出肺高血压病的生物标记、肺高血压病的检查试剂盒。
技术介绍
肺高血压病是因各种原因而肺动脉的血压升高的疾病。在WHO等的分类中，被分类为：肺动脉性肺高血压病(Pulmonaryarterialhypertension(PAH))、左心疾病所致肺高血压病(Pulmonaryhypertensionowingtoleftheartdisease)、肺疾病和/或低氧导致的肺高血压病(Pulmonaryhypertensionowingtolungdiseaseand/orhypoxia)、慢性血栓栓塞性肺高血压病(Chronicthromboembolicpulmonaryhypertension(CTEPH))、及其它的原因不明的复合因素引起的肺高血压病(非专利文献1～5)。在日本，被指定为疑难病(特定疾病)的疾病包括多种，在末期症状中，也有时需要肺移植。例如，在肺动脉性肺高血压病中，产生微小肺动脉的狭窄，由此，肺动脉的血压异常地升高。微小肺动脉的狭窄认为是血管内皮细胞、血管平滑肌细胞的异常的增殖或变性引起的。肺动脉性肺高血压病为未治疗时的5年存活率为20％的致死性疾病。早期诊断对循环器专科医生而言也困难，大多在被诊断的时刻已经处于晚期。救治重症患者的手段依然除肺移植以外没有其它办法，但受脏器移植提供者数量限制，等不到移植之时的病例多。许多年青病例迅速地发展，通过内科的多剂并用疗法也因右心心力衰竭而丧命的病例连续不断。近年来，在日本，患者数存在增加倾向，但疾病的原因还不能充分地得知。近年来，由于治疗方法的进步，如果可以对肺高血压病准确地进行诊断，则可以期待充分的治疗效果。特别是如果发现为初期，则可以期待治疗的效果，可以期待预后的改善。例如，可以在初期的阶段发现肺动脉性肺高血压病的情况下，通过进行适当的处理，5年存活率达到50％左右。但是，肺高血压病的患者在初期诉说的自觉症状停留在辛勤劳动时的气喘、倦怠感等非特异的症状。因此，医师需要主要通过问诊来判断患者具有肺高血压病的可能性。进而，为了准确地检查肺高血压病，需要进行右心导管检查、肺换气/血流闪烁图、胸部造影CT等检查。即，肺高血压病的检查需要住院，对患者及医疗从业者这两者而言负担大，现状即如此。在这种现状下，期望在门诊中主要以筛选目的、可以通过采血等而实施的、能够简便且准确地检查肺高血压病的方法。另外，硒蛋白P(SelenoproteinP)蛋白质为含Se的蛋白质(selenoproteinfamily)之一，为具有多个硒代半胱氨酸残基的蛋白质。也查明：硒蛋白P蛋白质成为2型糖尿病中的胰岛素抵抗性的原因之一；在肝细胞中，来自细胞外的硒蛋白P蛋白质引起的刺激抑制细胞内的AMPK活性(非专利文献6)。但是，硒蛋白P蛋白质、包含其信号路径在内，尚不清楚的方面较多。现有技术文献非专利文献非专利文献1:日本循环器学会：肺高血圧症治療ガイドライン(肺高血压病治疗指导方针)(2012年改订版)非专利文献2:JAmColCardiol2009；54(suppl):S78-84.非专利文献3:Circulation2009；119:2250-2294.非专利文献4:EurHeartJ2009；30:2493-2537.非专利文献5:EuroRespirJ2009；34:1219-1263.非专利文献6:CellMetabolism2010；12:483-495.非专利文献7:JAmColCardiol2013；62(25suppl):D34-41.
技术实现思路
专利技术所要解决的课题本专利技术的主要课题在于，主要提供一种肺高血压病的检查方法；特别是提供一种能够简便且准确地检查肺高血压病的方法。另外，本专利技术的课题还在于，提供一种用于检测肺高血压病的生物标记、肺高血压病的检查试剂盒。本专利技术人为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现：将源自被检对象的试样中的硒蛋白P蛋白质的浓度作为指标，能够检查肺高血压病。本专利技术是通过基于所述的见解进一步重复进行研究而完成的。即，本专利技术包含下述中揭示的方式的专利技术。项1、一种肺高血压病的检查方法，其以源自被检对象的试样中的硒蛋白P蛋白质的浓度为指标。项2、如第一专利技术所述的方法，其包括：[1]测定源自被检对象的试样中的硒蛋白P蛋白质的浓度的工序；及[2]基于上述[1]的结果，评价肺高血压病的有无和/或风险的工序。项3、如第二专利技术所述的方法，其中，在硒蛋白P蛋白质的浓度大于预先设定的截断值的情况下，评价为肺高血压病和/或存在发病的风险。项4、如第一专利技术～第三专利技术中任一项所述的方法，其中，源自被检对象的试样为血浆。项5、一种用于检测肺高血压病的生物标记，其包含硒蛋白P蛋白质。项6、一种肺高血压病的检查试剂盒，其包含用于测定源自被检对象的试样中的硒蛋白P蛋白质的浓度的单元。项7、一种肺高血压病的治疗方法，其包括下述的工序：(i)将源自被检对象的试样中的硒蛋白P蛋白质的浓度作为指标，进行肺高血压病的检查的工序；及(ii)对被检出肺高血压病的被检对象进行处置的工序，所述处置为用于对肺高血压病进行治疗和/或进行肺高血压病的发展的预防的处置。专利技术效果根据本专利技术，提供一种能够简便且准确地检查肺高血压病的方法。本专利技术的检查方法能够通过检查患者的血液而进行，由于可以通过门诊而实施等理由，对患者及医疗从业者这两者的负担小。根据本专利技术的检查方法，对肺高血压病的患者积极地进行检查，其结果，期待患者可以早期接受有效的治疗。附图说明图1：利用箱线图表示肺高血压病患者(PH、N＝146)及对照患者(Control、N＝19)的血浆中硒蛋白P蛋白质的浓度的测定结果。在肺高血压病患者的血浆中，硒蛋白P蛋白质的浓度(ng/ml)上升。P<0.001图2：表示源自特发性肺动脉性肺高血压病患者的肺血管平滑肌细胞中的硒蛋白P蛋白质的检测结果。表示在正常氧压(normoxia)、低氧压(hypoxia)及法舒地尔(fasudil)存在下的低氧压(hypoxia+fasudil)的各自的条件下的、独立试行4例的结果。上段表示全细胞溶解液(wholecelllysates)中的基于免疫印迹分析的硒蛋白P蛋白质的检测，下段表示条件培养基(conditionedmedium)中的基于免疫印迹分析的硒蛋白P蛋白质的检测。图3：利用箱线图表示肺高血压病患者(PH、n＝203)及对照患者(Control、n＝20)的血浆中硒蛋白P蛋白质的浓度的测定结果。图4：利用箱线图表示按照病型分类的肺高血压病患者的血浆中硒蛋白P蛋白质的浓度的测定结果。图中的星标及圆标表示离群值。具体实施方式1.肺高血压病的检查方法肺高血压病本专利技术的检查方法以肺高血压病为对象。肺高血压病包含作为临床所见可看到上升的肺动脉压(mPAP、例如25mmHg以上)的疾病。肺高血压病包含肺动脉性肺高血压病(Pulmonaryarterialhypertension(PAH))、左心疾病所致肺高血压病(Pulmonaryhypertensionowingtoleftheartdisease)、肺疾病和/或低氧导致的肺高血压病(Pulmonaryhype本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种肺高血压病的检查方法，其以源自被检对象的试样中的硒蛋白P蛋白质的浓度为指标。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.04.22 JP 2014-0885311.一种肺高血压病的检查方法，其以源自被检对象的试样中的硒蛋白P蛋白质的浓度为指标。2.根据权利要求1所述的方法，其中，包括：[1]测定源自被检对象的试样中的硒蛋白P蛋白质的浓度的工序；及[2]基于所述[1]的结果，评价肺高血压病的有无和/或风险的工序。3.根据权利要求2所述的方法，其中，在硒蛋白P蛋白质的浓度大于预先设定的截断值的情况下，评价为肺高血压病和/或存在发病的风险。4.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：下川宏明，佐藤公雄，菊地顺裕，
申请(专利权)人：国立大学法人东北大学，
类型：发明
国别省市：日本;JP