用于细胞成像和药物筛选的基于具有聚集诱导发射特征之荧光团的发光探针制造技术
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请本申请要求于2014年1月27日提交的美国临时申请No.61/932,007的权益。上述申请的全部教导均通过引用并入本文。
技术介绍
细胞内分子监测和药物筛选可提供对细胞的生物学状态和药物的治疗效力的有价值了解。已使用基于聚集诱导发射(aggregation-inducedemission，AIE)荧光团和水溶性肽的荧光发光探针(light-upprobe)来进行细胞蛋白质的实时监测。第一代特异性AIE探针的设计受限于具有高水溶性的基于肽的识别元件。为了扩展设计原理以包括更广泛的识别元件(例如，如疏水性分子、小分子等)，有必要开发更通用的策略。专利技术概述本专利技术涉及AIE荧光团(包括具有激发态分子内质子转移(excitedstateintramolecularprotontransfer，ESIPT)特征的那些)、AIE发光探针的开发，以及它他们在感测、成像和药物筛选中的应用。更特别地，本文中描述了一系列的荧光发光探针，其一般性地包含AIE荧光团、识别部分、靶向配体和亲水单元(例如，5个天冬氨酸)以确保该探针的良好水溶性。由于AIE荧光团的独特性质，所述探针在水性介质中是非荧光的，但是当被细胞内分子切割后变得具有高发射性。所述探针能够以高信噪比实现细胞内分子的发光监测和药物筛选。基于类似的设计原理，用表现出AIE和ESIPT特征二者的荧光团取代传统的AIE荧光团可简化这样的设计，因为所述探针总是非荧光的而与探针的水溶性无关。由于AIE探针设计策略可通过简单地将识别部分替换成化学生物学中其他的可切割接头而推广用于执行多种任务，其开创了设计用于细胞内分子...
【技术保护点】
化学组合物，其包含：靶标识别基序、亲水性部分、连接部分和至少一个发光团，其中所述发光团表现出聚集诱导发射特性，并且进一步其中所述靶标识别基序、亲水性部分、连接部分和至少一个发光团通过共价连接以线性阵列连接。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.01.27 US 61/932,0071.化学组合物，其包含：靶标识别基序、亲水性部分、连接部分和至少一个发光团，其中所述发光团表现出聚集诱导发射特性，并且进一步其中所述靶标识别基序、亲水性部分、连接部分和至少一个发光团通过共价连接以线性阵列连接。2.权利要求1所述的组合物，其中所述连接部分是前药。3.权利要求2所述的组合物，其中所述前药是铂(IV)络合物。4.权利要求1所述的组合物，其中所述连接部分是可切割的连接基团。5.权利要求4所述的组合物，其中所述可切割的连接部分是二硫键。6.权利要求1所述的组合物，其中所述发光团是四苯基乙烯、四苯基噻咯或具有下式结构的发光团，或者其可药用盐：其中：R1选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C6-C10)芳基、(C3-C10)杂芳基或(C2-C6)烯基；每个R2独立地选自H、NHR3、N(R3)2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C6-C10)芳基、(C3-C10)杂芳基、-O(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、CH＝CH((C3-C10)杂芳基)或CH＝CH((C6-C10)芳基)；并且R3选自H、(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；并且其中所述发光团任选地且独立地被选自以下的一个或更多个取代基取代：(C3-C10)杂芳基、其中＊表示与发光团残基连接的点并且＊＊表示与所述前药、靶标识别基序或亲水性肽连接的点。7.权利要求1所述的组合物，其中所述发光团具有下式的结构：其中R1是C2H5或C6H13；或者其中所述发光团具有下式的结构：8.权利要求1所述的组合物，其中所述亲水性部分包含亲水性肽、自组装肽、寡核苷酸、水溶性聚合物或经带电侧基官能化的烷基链。9.权利要求8所述的组合物，其中所述亲水性肽包含含有Lys、Asp、Arg、His或Glu中至少一个的氨基酸残基序列。10.权利要求8所述的组合物，其中所述亲水性肽是Asp-Asp-Asp-Asp-Asp(SEQIDNO：1)或Asp-Glu-Val-Asp(SEQIDNO：2)。11.权利要求8所述的组合物，其中所述自组装肽是(Ala-Glu-Ala-Glu-Ala-Lys-Ala-Lys)2(SEQIDNO：3)。12.权利要求1所述的组合物，其中所述靶标识别基序对细胞膜受体具有亲和力。13.权利要求12所述的组合物，其中所述靶标识别基序是对整联蛋白αvβ3具有亲和力的环(Arg-Gly-Asp)残基。14.权利要求4所述的组合物，其中所述靶标识别基序与亲水性肽共价键合，所述亲水性肽与所述可切割的连接基团共价键合，并且所述可切割的连接基团与所述发光团共价键合。15.权利要求2所述的组合物，其中所述靶标识别基序与亲水性肽共价键合，所述亲水性肽与所述前药共价键合，并且所述前药与所述发光团共价键合。16.权利要求2所述的组合物，其中所述靶标识别基序与所述前药共价键合，所述前药与亲水性肽共价键合，并且所述亲水性肽与所述发光团共价键合。17.权利要求4所述的组合物，其中所述靶标识别基序与所述可切割的连接基团共价键合，所述可切割的连接基团与亲水性肽共价键合，并且所述亲水性肽与所述发光团共价键合。18.权利要求14所述的组合物，其具有下式的结构：或其可药用盐。19.权利要求15所述的组合物，其具有下式的结构：或其可药用盐。20.权利要求16所述的组合物，其具有下式的结构：...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘斌，邵进军，袁友永，梁敬，唐本忠，宋哲刚，陈奕龙，郭子健，
申请(专利权)人：新加坡国立大学，香港科技大学，
类型：发明
国别省市：新加坡;SG
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