一种抗癌药2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺的制备方法技术

本发明专利技术属于药物合成领域，涉及一种抗癌药2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺的制备方法，其是以L‑谷氨酸衍生物为拆分剂，以2‑[4‑(‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺消旋体为原料，在有机溶剂中进行拆分，从而得到拆分成盐产物；对所述拆分成盐产物加酸进行水解，萃取分离拆分剂，调节pH至8‑10，蒸馏，析出产物2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺。该方法拆分效率高、产品光学纯度高、成本低，适合大规模生产，可以获得高纯度的产物直接做API使用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成领域，涉及一种抗癌药2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺的制备方法。
技术介绍
尼拉帕布(Niraparib，研发代码MK-4827，CAS:1038915-60-4)是一个PARP抑制剂，由默沙东公司开发，后转让给Tesaro公司。目前处于三期临床阶段，开发适应症为卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等，其化学名：2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺，化学结构如下式(1)所示：卵巢癌是女性易患的癌症。由于早期患者并无明显症状，大部分患者发现就是晚期，可用的治疗药物很有限。目前，以铂类药物为基础的化疗是治疗卵巢癌的常规手段，但经治后，很多患者会在两年内出现病情复发。因此，卵巢癌患者迫切需要新药延长生命。Niraparib是一个PARP抑制剂。PARPs是修复DNA损伤的重要机制之一。如果DNA损伤得不到修复，细胞就有可能死亡，正常细胞和部分肿瘤细胞都会依赖PARP进行DNA损伤修复。有意思的是抑制PARP的活性不太可能杀死健康细胞，因为健康细胞拥有多条修复DNA损伤的办法，PARP只是其中一种。但肿瘤细胞有时候会发生本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)以L‑谷氨酸衍生物为拆分剂，以2‑[4‑(‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺消旋体为原料，在有机溶剂中进行拆分，从而得到拆分成盐产物；(2)对所述拆分成盐产物加酸进行水解，萃取分离拆分剂，调节pH至8‑10，蒸馏，析出产物2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺。

【技术特征摘要】
1.一种2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)以L-谷氨酸衍生物为拆分剂，以2-[4-(-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺消旋体为原料，在有机溶剂中进行拆分，从而得到拆分成盐产物；(2)对所述拆分成盐产物加酸进行水解，萃取分离拆分剂，调节pH至8-10，蒸馏，析出产物2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于进一步包括以下步骤：(1)将2-[4-(-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺消旋体溶于有机溶剂中，滴加溶于乙醇的拆分剂L-谷氨酸衍生物，滴加完毕后，搅拌混合溶液于20-80℃反应2-6小时，析晶，得到2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺L-谷氨酸衍生物盐复合物；(2)将2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺L-谷氨酸衍生物盐复合物于有机溶剂/水中加酸进行水解，萃取分离拆分剂，调节pH至8-10，蒸馏，析出产物2-[4-((3S)-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺。3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于(1)所述L-谷氨酸衍生物为苯甲酰基-L-谷氨酸、对甲基苯甲酰基-L-谷氨酸、苯磺酰基-L-谷氨酸、对甲基苯磺酰基-L-谷氨酸中的一种或多种；L-谷氨酸衍生物与2-[4-(-3-哌啶基)苯基]-2H-吲唑-7-甲酰胺消旋体的摩尔比例为0.8～1.5:1。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于(1)所述L-谷氨酸衍生物为苯磺酰...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈令浩，
申请(专利权)人：青岛辰达生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37