脂质合成的杂环调节剂和其组合制造技术

本发明专利技术提供了脂质合成的杂环调节剂以及其药学上可接受的盐；包含这些化合物的药物组合物；以及治疗特征在于脂肪酸合酶途径失调的病况的方法，所述方法是通过施用这些化合物以及这些化合物和其它治疗剂的组合而实现的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请依据美国法典第35篇第119条(e)款要求2013年12月20日提交的美国临时专利申请号61/919,235的权益。前述申请以引用的方式整体并入本文。
本公开大体上涉及脂质合成的杂环调节剂和其使用方法。本专利技术的脂质合成的杂环调节剂可以用于通过调节脂肪酸合酶途径和/或脂肪酸合酶功能来治疗受试者的特征在于脂肪酸合酶功能失调的病症。
技术介绍
病毒性疾病是威胁到大部分人群的一种显著的健康问题。受到医疗保健专业人员关注的与病毒感染相关的特征中的一些包括它的高度传染性(例如HIV、SARS等)和高度突变性。一些病毒还是致癌的(如HPV、EBV以及HBV)。虽然病毒在结构上属于生物体中最简单的，但是它们被认为是属于最难控制的并且对于抗病毒药物的研究和开发提出了一个巨大的挑战。到目前为止，已经存在被广泛用于患者的几种抗病毒药物，如用于流感的金刚烷胺和奥司他韦(Oseltamivir)、用于HSV相关感染的阿昔洛韦(Acyclovir)、用于CMV感染的更昔洛韦(Ganciclovir)、以及用于AIDS治疗的多种药剂，包括共同配制药物(依法韦仑(Efavirenz)、恩曲他滨(emtricitabine)、以及富马酸替诺福韦酯(tonfovir disoproxil fumarate))。这些药物具有多种不希望有的神经、代谢以及免疫副作用。因此，对新的抗病毒治疗的开发已经变成医学和药学研究和开发的一个主要焦点。丙型肝炎病毒(HCV)感染是一种严重的健康问题。据估计，在世界范围内有17000万人慢性感染HCV。HCV感染可以导致慢性肝炎、肝硬化、肝脏衰竭以及肝细胞癌。慢性HCV感染因此是肝脏相关过早死亡的一种主要的全球性原因。当前的用于HCV感染的护理标准治疗方案涉及用干扰素-α和利巴韦林(ribavirin)进行的联合治疗，常常伴随增添直接作用蛋白酶抑制剂(特拉匹韦(Telaprevir)或波西普韦(Boceprevir))。所述治疗是繁琐的并且有时有使人衰弱的和严重的副作用。出于这个原因，许多患者在所述疾病的早期阶段没有接受治疗。此外，一些患者群体没有持久地对治疗作出响应。迫切需要新的并且有效的治疗HCV感染的方法。当前被用于治疗癌症的主要治疗方法包括手术切除原发肿瘤、肿瘤辐照、以及肠胃外施用抗有丝分裂细胞毒性剂。令人遗憾的是，只有相对小部分的癌症患者有“嗜好”特定途径的肿瘤，并且因此可以用更新的靶向剂治疗。这些长期公认的治疗的持续主导地位由大多数癌症的存活率提高的缺乏所反映。除了有限的临床成功之外，还有破坏性的副作用伴随着经典的治疗。基于辐射的治疗和基于细胞毒性的治疗这两者导致对快速分裂的造血细胞和肠上皮细胞的破坏，从而造成免疫功能受损、贫血、以及营养吸收受损。外科手术干预常常造成肿瘤细胞释放到循环或淋巴系统中，由此随后可能形成转移性肿瘤。需要用于治疗癌症的改进的方法。
技术实现思路
本公开解决了抗病毒治疗和抗癌治疗的缺陷，这是通过提供具有提高的抗病毒和抗癌活性的脂质合成的杂环调节剂、以及治疗特征在于脂肪酸合酶途径失调的病况的方法来实现的，所述方法是通过施用这样的化合物以及这样的化合物和其它治疗剂的组合而实现的。在各个方面，本公开提供了结构I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：L3是-CH2-、-CHR50、-O-、-NR50-、-NC(O)R50-或-NC(O)OR50-，其中R50是C1-C6烷基、C3-C5环烷基、或4元至6元杂环；n是1、2、或3；m是1或2，前提条件是n+m≥3；L-Ar是Ar是前提条件是当L-Ar是时，Ar不是Het是5元至6元杂芳基；R1是H、-CN、卤素、C1-C4烷基、-O-(C3-C5环烷基)、-O-(4元至6元杂环)或-O-(C1-C4烷基)，其中当R1不是H、-CN或卤素时，R1任选地被一个或多个卤素取代；每一个R2独立地是氢、卤素或C1-C4烷基；R3是H或F；R11是H或-CH3；R21是H、卤素、C1-C4烷基、C3-C5环烷基或4元至6元杂环；以及R22是H、卤素、或C1-C2烷基。在各个方面，本公开提供了结构II的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：L-Ar是Ar是前提条件是当L-Ar是时，Ar不是Het是5元至6元杂芳基；R1是H、-CN、卤素、C1-C4烷基、-O-(C3-C5环烷基)、-O-(4元至6元杂环)或-O-(C1-C4烷基)，其中当R1不是H、-CN或卤素时，R1任选地被一个或多个卤素取代；每一个R2独立地是氢、卤素或C1-C4烷基；R3是H或F；R11是H或-CH3；R21是H、卤素、C1-C4烷基、C3-C5环烷基或4元至6元杂环；R22是H、卤素、或C1-C2烷基；以及R24是H、C1-C4烷基、-(C1-C4烷基)-OH、-(C1-C4烷基)t-N(R241)2、-(C1-C4烷基)t-Ot-(C3-C5环烷基)、-(C1-C4烷基)t-Ot-(4元至6元杂环)或-(C1-C4烷基)t-O-(C1-C4烷基)，其中：每一个t独立地是0或1；以及每一个R241独立地是H或C1-C2烷基。在各个方面，本公开提供了结构III的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：L-Ar是Ar是Het是5元至6元杂芳基；R1是H、-CN、卤素、C1-C4烷基、-O-(C3-C5环烷基)、-O-(4元至6元杂环)或-O-(C1-C4烷基)，其中当R1不是H、-CN或卤素时，R1任选地被一个或多个卤素取代；每一个R2独立地是氢、卤素或C1-C4烷基；R3是H或F；R11是H或-CH3；R21是H、卤素、C1-C4烷基、C3-C5环烷基或4元至6元杂环；R22是H、卤素、或C1-C2烷基；R24是H、-CN、-(C1-C4烷基)-CN、C1-C4烷基、-(C1-C4烷基)-OH、-(C1-C4烷基)-N(R241)2、-(C1-C4烷基)t-Ou-(C3-C6环烷基)、-(C1-C4烷基)t-Ou-(4元至6元杂环)或-(C1-C4烷基)-O-(C1-C4烷基)，其中：t是0或1；u是0或1；前提条件是当u是1时，t是1；以及每一个R241独立地是H或C1-C2烷基；以及R25是卤素、-CN、-(C1-C4烷基)-CN、C1-C2烷基或环丙基。在各个方面，本公开提供了结构IIIb的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：L-Ar是Ar是Het是5元至6元杂芳基；R1是H、-CN、卤素、C1-C4烷基、-O-(C3-C5环烷基)、-O-(4元至6元杂环)或-O-(C1-C4烷基)，其中当R1不是H、-CN或卤素时，R1任选地被一个或多个卤素取代；每一个R2独立地是氢、卤素或C1-C4烷基；R3是H或F；R11是H或-CH3；R21是H、卤素、C1-C4烷基、C3-C5环烷基或4元至6元杂环；R22是H、卤素或C1-C2烷基；以及每一个R24和R25独立地是H、卤素、-CN、-(C1-C4烷基)-CN、C1-C4烷基、-(C1-C4烷基)-OH、-(C1-C4烷基)-N(R241)2、-(C1-C4烷基)t-Ou-(C3-C5环烷基)、-(C1-C4烷基)t-Ou-(4元至6元杂环)或-(C1-C4烷基)t-O-(C1-C4烷基)，其中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗受试者的特征在于脂肪酸合酶途径失调的病况的方法，所述方法是通过向所述受试者施用治疗有效量的以下各项来实现的：(i)第一治疗剂，其中所述第一治疗剂是具有结构III的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：L‑Ar是Ar是Het是5元至6元杂芳基；R1是H、‑CN、卤素、C1‑C4烷基、‑O‑(C3‑C5环烷基)、‑O‑(4元至6元杂环)或‑O‑(C1‑C4烷基)，其中当R1不是H、‑CN或卤素时，R1任选地被一个或多个卤素取代；每一个R2独立地是氢、卤素或C1‑C4烷基；R3是H或F；R11是H或‑CH3；R21是H、卤素、C1‑C4烷基、C3‑C5环烷基或4元至6元杂环；R22是H、卤素、或C1‑C2烷基；R24是H、‑CN、‑(C1‑C4烷基)‑CN、C1‑C4烷基、‑(C1‑C4烷基)‑OH、‑(C1‑C4烷基)‑N(R241)2、‑(C1‑C4烷基)t‑Ou‑(C3‑C6环烷基)、‑(C1‑C4烷基)t‑Ou‑(4元至6元杂环)或‑(C1‑C4烷基)‑O‑(C1‑C4烷基)，其中：t是0或1；u是0或1；前提条件是当u是1时，t是1；以及每一个R241独立地是H或C1‑C2烷基；以及R25是卤素、‑CN、‑(C1‑C4烷基)‑CN、C1‑C2烷基或环丙基；以及(ii)第二治疗剂。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.12.20 US 61/919,2351.一种治疗受试者的特征在于脂肪酸合酶途径失调的病况的方法，所述方法是通过向所述受试者施用治疗有效量的以下各项来实现的：(i)第一治疗剂，其中所述第一治疗剂是具有结构III的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：L-Ar是Ar是Het是5元至6元杂芳基；R1是H、-CN、卤素、C1-C4烷基、-O-(C3-C5环烷基)、-O-(4元至6元杂环)或-O-(C1-C4烷基)，其中当R1不是H、-CN或卤素时，R1任选地被一个或多个卤素取代；每一个R2独立地是氢、卤素或C1-C4烷基；R3是H或F；R11是H或-CH3；R21是H、卤素、C1-C4烷基、C3-C5环烷基或4元至6元杂环；R22是H、卤素、或C1-C2烷基；R24是H、-CN、-(C1-C4烷基)-CN、C1-C4烷基、-(C1-C4烷基)-OH、-(C1-C4烷基)-N(R241)2、-(C1-C4烷基)t-Ou-(C3-C6环烷基)、-(C1-C4烷基)t-Ou-(4元至6元杂环)或-(C1-C4烷基)-O-(C1-C4烷基)，其中：t是0或1；u是0或1；前提条件是当u是1时，t是1；以及每一个R241独立地是H或C1-C2烷基；以及R25是卤素、-CN、-(C1-C4烷基)-CN、C1-C2烷基或环丙基；以及(ii)第二治疗剂。2.如权利要求1所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，当L-Ar是时，Ar不是3.如权利要求1所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，L-Ar是并且Ar是4.如权利要求3所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，L-Ar是并且Ar是5.如权利要求4所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，Ar是6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R1是卤素、-CN或C1-C2卤代烷基。7.如权利要求6所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R1是-CN。8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R2是H。9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R21是卤素、C1-C4烷基或C3-C5环烷基。10.如权利要求9所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R21是C1-C4烷基或C3-C5环烷基。11.如权利要求10所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R21是C1-C2烷基或C3-C5环烷基。12.如权利要求11所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R21是C1-C2烷基。13.如权利要求12所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R21是-CH3。14.如权利要求1至13中任一项所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R22是H或C1-C2烷基。15.如权利要求14所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R22是H或-CH3。16.如权利要求15所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R22是-CH3。17.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R24是H、-CN、-(C1-C4烷基)-CN、C1-C4烷基、-(C1-C4烷基)-OH、-(C1-C4烷基)-N(R241)2、-(C1-C4烷基)t-Ou-(C3-C6环烷基)、-(C1-C4烷基)t-Ou-(4元至6元杂环)或-(C1-C4烷基)-O-(C1-C4烷基)。18.如权利要求17所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R24是H、C1-C4烷基、-(C1-C4烷基)-OH、-(C1-C4烷基)-N(R241)2、-(C1-C4烷基)t-Ou-(C3-C6环烷基)、-(C1-C4烷基)t-Ou-(4元至6元杂环)或-(C1-C4烷基)-O-(C1-C4烷基)。19.如权利要求18所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R24是C1-C4烷基或-(C1-C4烷基)-O-(C1-C4烷基)。20.如权利要求19所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R24是-(C1-C2烷基)-O-(C1-C2烷基)。21.如权利要求20所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R24是-CH2-O-CH3。22.如权利要求19所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R24是C1-C2烷基。23.如权利要求22所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R24是-CH3。24.如权利要求18所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R24是C3-C6环烷基。25.如权利要求17所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R24是-CN或-(C1-C2烷基)-CN。26.如权利要求25所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R24是-CN。27.如权利要求25所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R24是-(C1-C2烷基)-CN。28.如权利要求17所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R24是H、-CH3、-CH2OH、-CH2OCH3、-(CH2)2OH、-(CH2)2OCH3或-(CH2)2N(CH3)2。29.如权利要求17所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R24是甲基、异丙基、环丙基、-CN、或-(C1-C2烷基)-CN。30.如权利要求1至20、22、24至25、27以及29中任一项所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R24被选自以下各项的一个或多个取代基取代：C1-C2烷基、氧代、-CN、卤素、烷酰基、烷氧基羰基、-OH以及C1-C2烷氧基。31.如权利要求30所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R24被选自以下各项的一个或多个取代基取代：甲基、-F、甲氧基、-C(＝O)CH3以及-C(＝O)-OCH3。32.如权利要求30或31所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R24被相同或不同的两个取代基取代。33.如权利要求30或31所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R24被相同或不同的三个取代基取代。34.如权利要求1至33中任一项所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R25是卤素、-CN、C1-C2烷基或环丙基。35.如权利要求34所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R25是卤素、C1-C2烷基或环丙基。36.如权利要求34所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R25是-CN、-Cl或-CH3。37.如权利要求36所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R25是-Cl。38.如权利要求36所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R25是-CH3。39.如权利要求1至35中任一项所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R25被选自以下各项的一个或多个取代基取代：-OH、卤素、C1-C2烷基以及烷基羰氧基。40.如权利要求39所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R25被选自以下各项的一个或多个取代基取代：-F、甲基以及-O-C(＝O)-CH3。41.如权利要求39或40所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R25被相同或不同的两个取代基取代。42.如权利要求39或40所述的方法，其中在所述具有结构III的化合物中，R25被相同或不同的三个取代基取代。43.一种治疗受试者的特征在于脂肪酸合酶途径失调的病况的方法，所述方法是通过向所述受试者施用治疗有效量的以下各项来实现的：(i)第一治疗剂，其中所述第一治疗剂是结构IIIb的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：L-Ar是Ar是Het是5元至6元杂芳基；R1是H、-CN、卤素、C1-C4烷基、-O-(C3-C5环烷基)、-O-(4元至6元杂环)或-O-(C1-C4烷基)，其中当R1不是H、-CN或卤素时，R1任选地被一个或多个卤素取代；每一个R2独立地是氢、卤素或C1-C4烷基；R3是H或F；R11是H或-CH3；R21是H、卤素、C1-C4烷基、C3-C5环烷基或4元至6元杂环；R22是H、卤素或C1-C2烷基；以及每一个R24和R25独立地是H、卤素、-CN、-(C1-C4烷基)-CN、C1-C4烷基、-(C1-C4烷基)-OH、-(C1-C4烷基)-N(R241)2、-(C1-C4烷基)t-Ou-(C3-C5环烷基)、-(C1-C4烷基)t-Ou-(4元至6元杂环)或-(C1-C4烷基)t-O-(C1-C4烷基)，其中：每一个t独立地是0或1；每一个u独立地是0或1；以及每一个R241独立地是H或C1-C2烷基，其中所述化合物不是：以及(ii)第二治疗剂。44.如权利要求43所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，当L-Ar是时，Ar不是45.如权利要求43所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，L-Ar是并且Ar是46.如权利要求45所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，L-Ar是并且Ar是47.如权利要求46所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，Ar是48.如权利要求43至47中任一项所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R1是卤素、-CN或C1-C2卤代烷基。49.如权利要求48所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R1是-CN。50.如权利要求43至49中任一项所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R2是H。51.如权利要求43至50中任一项所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R21是卤素、C1-C4烷基、C3-C5环烷基或4元至6元杂环。52.如权利要求51所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R21是C1-C4烷基、C3-C5环烷基或4元至6元杂环。53.如权利要求52所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R21是C1-C2烷基或C3-C5环烷基。54.如权利要求53所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R21是C1-C2烷基。55.如权利要求54所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R21是-CH3。56.如权利要求43至55中任一项所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R22是H或C1-C2烷基。57.如权利要求56所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R22是H或-CH3。58.如权利要求57所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R22是-CH3。59.如权利要求43至58中任一项所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，每一个R24和R25独立地是H、-CN、C1-C4烷基、-(C1-C4烷基)-OH、-(C1-C4烷基)-N(R241)2、-(C1-C4烷基)t-Ou-(C3-C5环烷基)、-(C1-C4烷基)t-Ou-(4元至6元杂环)或-(C1-C4烷基)-O-(C1-C4烷基)。60.如权利要求59所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，每一个R24和R25独立地是H、C1-C4烷基、-(C1-C4烷基)t-Ou-(4元至6元杂环)或-(C1-C4烷基)-O-(C1-C4烷基)。61.如权利要求43至58中任一项所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R24是H、C1-C4烷基、-(C1-C4烷基)-OH、-(C1-C4烷基)-N(R241)2、-(C1-C4烷基)t-Ou-(C3-C5环烷基)、-(C1-C4烷基)t-Ou-(4元至6元杂环)或-(C1-C4烷基)-O-(C1-C4烷基)。62.如权利要求43至58中任一项所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R24是-CN、-Cl、C1-C4烷基或-(C1-C4烷基)-O-(C1-C4烷基)。63.如权利要求62所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R24是C1-C4烷基或-(C1-C4烷基)-O-(C1-C4烷基)。64.如权利要求63所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R24是-(C1-C2烷基)-O-(C1-C2烷基)。65.如权利要求63所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R24是C1-C4烷基。66.如权利要求65所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R24是-CH3。67.如权利要求43至58中任一项所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R24是氢。68.如权利要求43至65中任一项所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R24被选自以下各项的一个或多个取代基取代：卤素、C3-C5环烷基以及C1-C2烷氧基。69.如权利要求68所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R24被选自以下各项的一个或多个取代基取代：-F、环丙基以及-OCH3。70.如权利要求68或69所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R24被相同或不同的两个取代基取代。71.如权利要求68或69所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R24被相同或不同的三个取代基取代。72.如权利要求43至58或61至71中任一项所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R25是卤素、甲基、乙基或环丙基。73.如权利要求43至58或61至71中任一项所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R25是-CN、-Cl、C1-C4烷基、-(C1-C4烷基)t-O-(C3-C5环烷基)或-(C1-C4烷基)t-O-(C1-C4烷基)。74.如权利要求73所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R25是-CN、-Cl、-CH3、-O-(C3-C5环烷基)或-O-(C1-C2烷基)。75.如权利要求73所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R25是-CN、-Cl或C1-C4烷基。76.如权利要求75所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R25是-CH3。77.如权利要求75所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R25是-Cl。78.如权利要求43至75中任一项所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R25被一个或多个卤素取代。79.如权利要求78所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R25被一个或多个-F取代。80.如权利要求78或79所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R25被两个取代基取代。81.如权利要求78或79所述的方法，其中在所述具有结构IIIb的化合物中，R25被三个取代基取代。82.一种治疗受试者的特征在于脂肪酸合酶途径失调的病况的方法，所述方法是通过向所述受试者施用治疗有效量的以下各项来实现的：(i)第一治疗剂，其中所述第一治疗剂是具有结构II的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：L-Ar是Ar是前提条件是当L-Ar是时，Ar不是Het是5元至6元杂芳基；R1是H、-CN、卤素、C1-C4烷基、-O-(C3-C5环烷基)、-O-(4元至6元杂环)或-O-(C1-C4烷基)，其中当R1不是H、-CN或卤素时，R1任选地被一个或多个卤素取代；每一个R2独立地是氢、卤素或C1-C4烷基；R3是H或F；R11是H或-CH3；R21是H、卤素、C1-C4烷基、C3-C5环烷基或4元至6元杂环；R22是H、卤素、或C1-C2烷基；以及R24是H、C1-C4烷基、-(C1-C4烷基)-OH、-(C1-C4烷基)t-N(R241)2、-(C1-C4烷基)t-Ot-(C3-C5环烷基)、-(C1-C4烷基)t-Ot-(4元至6元杂环)或-(C1-C4烷基)t-O-(C1-C4烷基)，其中：每一个t独立地是0或1；以及每一个R241独立地是H或C1-C2烷基；以及(ii)第二治疗剂。83.如权利要求82所述的方法，其中在所述具有结构II的化合物中，L-Ar是并且Ar是84.如权利要求83所述的方法，其中在所述具有结构II的化合物中，L-Ar是并且Ar是85.如权利要求84所述的方法，其中在所述具有结构II的化合物中，Ar是86.如权利要求82至85中任一项所述的方法，其中在所述具有结构I...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·S·霍耶尔，J·D·奥斯洛布，R·S·麦克道尔，R·约翰逊，H·杨，M·伊万奇克，C·A·扎哈里亚，H·蔡，L·W·胡，G·杜克，Y·欧豪，M·欧法雷尔，
申请(专利权)人：三V生物科学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US