一种6-溴-4-氯喹啉的制备方法技术

技术编号：14679580 阅读：99 留言：0更新日期：2017-02-22 12:36

本发明专利技术公开了一种6‑溴‑4‑氯喹啉的制备方法，以4‑溴苯胺、丙炔酸乙酯、三氯化磷等为原料，经过三步反应得到目的产物6‑溴‑4‑氯喹啉。本发明专利技术操作简便、环境友好，综合收率为70％以上，较现有26‑42％的收率，具有显著的提升，大幅降低了现有药物生产成本，适合工业化规模生产。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种6-溴-4-氯喹啉的制备方法。
技术介绍
Omipalisib(GSK2126458,GSK458)是一种高选择性的，有效的p110α/β/γ/δ和mTORC1/2抑制剂，是一种主要用于治疗实体瘤、淋巴瘤、特发性肺纤维化和特发性肺间质纤维化的治疗药物。6-溴-4-氯喹啉英文名称为6-Bromo-4-chloroquinoline，分子式为C9H5BrClN，它是Omipalisib的一个重要中间体。由于Omipalisib目前处于临床研究阶段，因此国内外对于该药物的合成研究报道较少。同样，作为Omipalisib的一个重要中间体，现有技术对其合成路径的研究也较少。如后续对比实施例1-2所述，现有6-溴-4-氯喹啉的合成工艺收率仅有26-42％，操作复杂，工艺步骤长，反应难，收率低经济效益和环境影响都不佳。
技术实现思路
针对现有技术的上述不足，根据本专利技术的实施例，希望提供一种操作简便、收率高、环境友好、生产成本低，适合工业化规模生产的6-溴-4-氯喹啉的制备方法。根据实施例，如以下合成路线所示，本专利技术提供的一种6-溴-4-氯喹啉的制备方法，包括如下步骤：1)将丙炔酸乙酯在氮气或惰性气体保护下加入到装有4-溴苯胺和甲醇的三口瓶中，加热到30～50℃，搅拌反应，旋干甲醇得到3-(4-溴苯胺)丙烯酸乙酯；2)将3-(4-溴苯胺)丙烯酸乙酯溶于二苯醚中，并在200℃～220℃下滴入装有的二苯醚的三口瓶中，将反应液冷却到室温后倒入石油醚中，静置后过滤，滤渣用乙酸乙酯打浆，过滤，干燥得到6-溴喹啉-4(1H)-酮；3)将6...

【技术保护点】
一种6‑溴‑4‑氯喹啉的制备方法，其特征在于，包括如下步骤，1)将丙炔酸乙酯在氮气或惰性气体保护下加入到装有4‑溴苯胺和甲醇的三口瓶中，加热到30～50℃，搅拌反应，旋干甲醇得到3‑(4‑溴苯胺)丙烯酸乙酯；2)将3‑(4‑溴苯胺)丙烯酸乙酯溶于二苯醚中，并在200℃～220℃下滴入装有的二苯醚的三口瓶中，将反应液冷却到室温后倒入石油醚中，静置后过滤，滤渣用乙酸乙酯打浆，过滤，干燥得到6‑溴喹啉‑4(1H)‑酮；3)将6‑溴喹啉‑4(1H)‑酮、甲苯和三氯化磷加入到三口瓶中，升温回流，冷却后旋干，固体用乙醚打浆，过滤，干燥得黄色粉末6‑溴‑4‑氯喹啉；步骤1)中,4‑溴苯胺与丙炔酸乙酯的摩尔比为1∶1～2；步骤2)中,3‑(4‑溴苯胺)丙烯酸乙酯与二苯醚的质量比为1∶5～8；步骤3)中,6‑溴喹啉‑4(1H)‑酮与三氯氧磷的摩尔比为1∶2～4。

【技术特征摘要】
1.一种6-溴-4-氯喹啉的制备方法，其特征在于，包括如下步骤，1)将丙炔酸乙酯在氮气或惰性气体保护下加入到装有4-溴苯胺和甲醇的三口瓶中，加热到30～50℃，搅拌反应，旋干甲醇得到3-(4-溴苯胺)丙烯酸乙酯；2)将3-(4-溴苯胺)丙烯酸乙酯溶于二苯醚中，并在200℃～220℃下滴入装有的二苯醚的三口瓶中，将反应液冷却到室温后倒入石油醚中，静置后过滤，滤渣用乙酸乙酯打浆，过滤，干燥得到6-溴喹啉-4(1H)-酮；3)将6-溴喹啉-4(1H)-酮、甲苯和三氯化磷加入到三口瓶中，升温回流，冷却后旋干，固体用乙醚打浆，过滤，干燥得黄色粉末6-溴-4-氯喹啉；步骤1)中,4-溴苯胺与丙炔酸乙酯的摩尔比为1∶1～2；步骤2)中,3-(4-溴苯胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：王治国，宋艳红，田贝贝，李世江，李超，李强，
申请(专利权)人：上海再启生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31

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