本发明专利技术公开一种MCPIP1基因在脂肪肝糖尿病疾病中的功能和应用。以MCPIP1基因敲除小鼠和野生型C57小鼠为实验对象，通过高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型，结果表明与野生型C57小鼠对比，MCPIP1‑KO小鼠表现出肥胖，其体重及空腹血糖水平高于对照组WT小鼠。通过腹腔注射葡萄糖耐量实验发现MCPIP1‑KO小鼠对葡萄糖的耐受能力明显减弱。从肝脏大体外观、重量及肝脏/体重比以及肝功能相关酶活性测定结果等均说明高脂饮食的MCPIP1‑KO小鼠脂肪肝病变明显严重，脂质蓄积显著增加。因此，MCPIP1可作为筛选治疗脂肪肝和/或II型糖尿病的药物靶标，其促进剂可用于制备治疗脂肪肝和/或II型糖尿病的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于基因的功能与应用领域，特别涉及一种单核细胞趋化蛋白-1诱导蛋白1基因(monocytechemotacticprotein-1inducedprotein1,MCPIP1)作为药物靶标在筛选预防、缓解和/或治疗脂肪肝和/或Ⅱ型糖尿病的药物中应用。
技术介绍
非酒精性脂肪肝(non-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD)是最常见的肝脏疾病，是指除外酒精性和其他明确肝损伤因素，使肝脏细胞发生脂肪变性和脂质积聚为主要病理特征的慢性肝脏疾病，其也是代谢综合征的肝脏表现。和高血压、糖尿病一样，脂肪肝也成为当代人常见的慢性病之一，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，它可以进展为肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌，发展为肝硬化和肝癌的比例分别为5％～10％和1％～2％，严重威胁着人们的身体健康。糖尿病是一组由多病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，其是由胰岛素分泌不足和(或)作用缺陷所引起。糖尿病主要分为Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病等。其中，Ⅱ型糖尿病最多见，约占总糖尿病患者的90％-95％。当前，全世界的糖尿病患病率、发病率以及糖尿病患者数量急剧上升。且随着我国经济的高速发展、生活方式西方化和人口老龄化，肥胖率上升，我国糖尿病患病率也呈快速增长趋势NAFLD的发生与糖尿病有密切的关系，II型糖尿病病人中约50-60％发生NAFLD[1]。脂肪组织释放的脂肪细胞因子以及肝脏脂质沉积促进了肝脏损伤，并进一步引起胰岛素抵抗[2]。另一方面，如果II型糖尿病控制不佳或充分发展，不仅促进脂肪肝生成，而且使肝损伤加重，甚至形成非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维变性、肝硬化及肝细胞癌。II型糖尿病合并NAFLD将大大增加由于肝硬化、肝细胞癌和心血管并发症导致的死亡风险[3]。目前，虽然控制高脂血症在II型糖尿病伴NAFLD患者中的治疗作用仍有待探究，但是NAFLD的治疗主要包括针对糖尿病和心血管风险因子的积极控制。研究表明，在合并II型糖尿病和NAFLD的患者中，只有噻唑烷二酮类药物吡格列酮显示出肝脏组织学的明显改善。MCPIP1(monocytechemotacticprotein-1inducedprotein1,单核细胞趋化蛋白-1诱导蛋白1)是由MCP1经诱导产生的一种锌指蛋白，属于MCPIP家族的一员[4]。MCPIP1具有多种生物学功能，其分子本身能够作为RNA酶、去泛素化酶，还能够作为转录因子调节细胞的多种功能。MCPIP1能够通过诱导caspase2/12等通路的活化，显著促进细胞凋亡[5]。另有研究发现，MCPIP1具有调节细胞分化的功能，能够通过调节转录因子来促进血管新生[6]。近年的研究发现MCPIP1可作为去泛素化酶或者其分子本身可作为支架蛋白招募其他去泛素化酶促进TRAF6的去泛素化[7,8]。参考文献[1]SmithBW,AdamsLA.Nonalcoholicfattyliverdiseaseanddiabetesmellitus:pathogenesisandtreatment[J].NatRevEndocrinol,2011,7(8):456-465.[2]MilicS,LulicD,StimacD.Non-alcoholicfattyliverdiseaseandobesity:biochemical,metabolicandclinicalpresentations[J].WorldJGastroenterol,2014,20(28):9330-9337.[3]CusiK.Treatmentofpatientswithtype2diabetesandnon-alcoholicfattyliverdisease:Currentapproachesandfuturedirections.Diabetologia.2016；59:1112-1120[4]ZhouL,AzferA,NiuJ,etal.Monocytechemoattractantprotein-1inducesanoveltranscriptionfactorthatcausescardiacmyocyteapoptosisandventriculardysfunction[J].CircRes,2006,98(9):1177-1185.[5]CifuentesRA,Cruz-TapiasP,Rojas-VillarragaA,etal.ZC3H12A(MCPIP1):Molecularcharacteristicsandclinicalimplications[J].ClinicaChimicaActa,2010,411(23-24):1862-1868.[6]LipertB,WegrzynP,SellH,etal.Monocytechemoattractantprotein-inducedprotein1impairsadipogenesisin3T3-L1cells[J].BiochimicaetBiophysicaActa(BBA)-MolecularCellResearch,2014,1843(4):780-788.[7]LiangJ,SaadY,LeiT,etal.MCP-inducedprotein1deubiquitinatesTRAFproteinsandnegativelyregulatesJNKandNF-κBsignaling[J].TheJournalofExperimentalMedicine,2010,207(13):2959-2973.[8]WangW,HuangX,XinH,etal.TRAFFamilyMember-associatedNF-κBActivator(TANK)InhibitsGenotoxicNuclearFactorκBActivationbyFacilitatingDeubiquitinaseUSP10-dependentDeubiquitinationofTRAF6Ligase[J].JournalofBiologicalChemistry,2015,290(21):13372-13385.
技术实现思路
为解决上述现有技术的缺陷和不足，本专利技术的目的在于提供一种MCPIP1基因的表达与脂肪肝、Ⅱ型糖尿病之间的相互关系，提供一个用于治疗脂肪肝、Ⅱ型糖尿病的靶基因MCPIP1的新用途，进而把MCPIP1基因应用于脂肪肝、Ⅱ型糖尿病的治疗。本专利技术的目的通过以下技术方案实现：本专利技术以野生型(WT)C57小鼠与肝细胞特异性MCPIP1基因敲除(MCPIP1-KO，KO)小鼠为实验对象，通过高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型(dietinducedobesity，DIO)研究MCPIP1基因的功能，结果发现与野生型C57小鼠对比，MCPIP1基因敲除小鼠表现出肥胖，其体重及空腹血糖水平均高于对照组WT小鼠。进一步通过腹腔注射葡萄糖耐量实验发现MCPIP1基因敲除小鼠对葡萄糖的耐受能力明显减弱。从小鼠肝脏重量及肝脏/体重比以及肝功能相关酶活性测定结果等均说明HFD组(Highfatdiet，高脂饮食)的MCPIP1-KO小鼠脂肪肝病变明显严重，脂质蓄积显著增本文档来自技高网...
【技术保护点】
MCPIP1基因作为药物靶标在筛选保护肝脏及糖代谢的药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.MCPIP1基因作为药物靶标在筛选保护肝脏及糖代谢的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的药物是促进MCPIP1基因表达的药物；所述的应用是非诊断和非治疗的。3.MCPIP1在制备保护肝脏及糖代谢的药物中的应用。4.MCPIP1基因作为...
【专利技术属性】
技术研发人员：李红良，王丕晓，张晓晶，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42
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