脑癌检测制造技术

技术编号:14564361 阅读:42 留言:0更新日期:2017-02-05 21:38
提供了用于检测受试者中的脑癌的方法,预测脑癌患者的临床结果的方法,监测患者的脑癌进展的方法,以及将患者的脑癌分级的方法。方法利用了发明专利技术人已经发现在这些方面有用的各种各样的微RNA。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及用于检测受试者中的脑癌的方法。本专利技术还涉及预测脑癌患者的临床结果的方法;监测患者的脑癌进展的方法;以及将患者的脑癌分级的方法。引言在2010年,仅在英国就有9,156例脑癌的新病例(英国癌症研究院(CancerResearchUK))。在世界上,据估计每年有445,000例脑癌的新病例(英国癌症研究院)。由于人口每年在增长,所以脑癌的发病率将跟着增长,这突出了对改进的诊断、预后和对治疗的响应的预测的需求。本专利技术具有在英国和世界上满足该需求的潜力。目前神经胶质瘤的诊断涉及用MRI成像以及通过神经病理学的组织学分析。在一些病例中,MRI扫描不足够准确以确定地诊断个体,其后需要组织学分析。可以仅在手术期间移除肿瘤组织之后执行组织学分析并且其取决于个人病理学家的解释是非常主观的。对患者风险性及侵入性的程序,特别是在进行手术时呈现较高风险的老年个体中具有神经胶质瘤的高发生率。微小RNA(miRNA)是在基因的转录后调节和蛋白质表达中起作用的小的非编码RNA。miRNA显示疾病特异性的表达,其可被用于提供关于特定的生物学状态诸如神经胶质瘤的信息。可在被释放入循环系统的神经胶质瘤特异性外泌体(exosomes)的分离后测量神经胶质瘤中miRNA表达的变化。本研究的目的是鉴别具有在神经胶质瘤中改变的表达且可用于诊断、预后以及对治疗的响应的预测的一组miRNA。在第一方面,本专利技术提供了检测受试者中脑癌的方法,该方法包括:测定来自受试者的样品以确定存在于样品中的选自由由以下组成的组的至少一种miRNA的量:Hsa-miR-20a-5p;Hsa-miR-34a-5p;Hsa-miR-92a-3phsa-miR-15b;hsa-miR-181b;hsa-miR-19a;hsa-miR-210;hsa-miR-23a;hsa-miR-15a;hsa-miR-181a;hsa-miR-21;hsa-miR-222;hsa-miR-26a;hsa-miR-29c;hsa-miR-101-3p;hsa-miR-29b-3p;hsa-miR-328;hsa-miR-9-5p;Hsa-miR-106b-5p;Hsa-miR-107;Hsa-miR-125a-5p;Hsa-miR-128;Hsa-miR-130b-3p;Hsa-miR-132-3p;Hsa-miR-138-5p;Hsa-miR-141-3p;Hsa-miR-146a-5p;Hsa-miR-148a-3p;Hsa-miR-16-5p;Hsa-miR-17-5p;Hsa-miR-17-3p;Hsa-miR-182-5p;Hsa-miR-183-5p;Hsa-miR-187-3p;Hsa-miR-18a-5p;Hsa-miR-190a;Hsa-miR-19b-3p;Hsa-miR-200a-3p;Hsa-miR-203a;Hsa-miR-31-5p;Hsa-miR-326;Hsa-miR-425-5p;Hsa-miR-7-5p;Hsa-miR-93-5p;Hsa-miR-96-5p;Hsa-let-7b-5p;Hsa-miR-106b-5p;Hsa-miR-191-5p;Hsa-miR-24-3p;Hsa-miR-25-3p;Hsa-miR-320a;Hsa-miR-486-5p和Hsa-miR-451a;将存在于样品中的所述至少一种miRNA的量与参考值比较;其中样品中的所述至少一种miRNA的量与参考值比较的不同指示受试者患有脑癌。本专利技术的该第一方面基于专利技术人的如下发现,在代表脑癌的样品中(或取自患有脑癌的受试者,或取自脑癌的细胞培养模型)上面提到的miRNA与未患脑癌的受试者(或使用非癌性脑细胞的模型)比较具有丰度的变化。实际上,如在本公开内容中的其他地方更详细的讨论,专利技术人发现了所提及的miRNA以高于或低于在非癌性参照样品中发现的数量多倍(“倍”增)的数量存在。在本专利技术的第二方面,提供了预测脑癌患者中的临床结果的方法,该方法包括:测定来自患者的样品中选自由以下组成的组的至少一种miRNA的存在:Hsa-miR-20a-5p;Hsa-miR-34a-5p;Hsa-miR-92a-3phsa-miR-15b;hsa-miR-181b;hsa-miR-19a;hsa-miR-210;hsa-miR-23a;hsa-miR-15a;hsa-miR-181a;hsa-miR-21;hsa-miR-222;hsa-miR-26a;hsa-miR-29c;hsa-miR-101-3p;hsa-miR-29b-3p;hsa-miR-328;hsa-miR-9-5p;Hsa-miR-106b-5p;Hsa-miR-107;Hsa-miR-125a-5p;Hsa-miR-128;Hsa-miR-130b-3p;Hsa-miR-132-3p;Hsa-miR-138-5p;Hsa-miR-141-3p;Hsa-miR-146a-5p;Hsa-miR-148a-3p;Hsa-miR-16-5p;Hsa-miR-17-5p;Hsa-miR-17-3p;Hsa-miR-182-5p;Hsa-miR-183-5p;Hsa-miR-187-3p;Hsa-miR-18a-5p;Hsa-miR-190a;Hsa-miR-19b-3p;Hsa-miR-200a-3p;Hsa-miR-203a;Hsa-miR-31-5p;Hsa-miR-326;Hsa-miR-425-5p;Hsa-miR-7-5p;Hsa-miR-93-5p;Hsa-miR-96-5p;Hsa-let-7b-5p;Hsa-miR-106b-5p;Hsa-miR-191-5p;Hsa-miR-24-3p;Hsa-miR-25-3p;Hsa-miR-320a;Hsa-miR-486-5p和Hsa-miR-451a;将存在于样品中的所述至少一种miRNA的量与参考值比较;其中样品中至少一种miRNA的量与参考值比较的不同指示关于患者的脑癌的消极结果。本专利技术的该第二方面基于专利技术人对所提到的miRNA与脑癌的存在之间关联的发现。该发现允许对上述miRNA的研究提供对患者的脑癌的可能进展以及相应的可以预期的临床结果的指示。特别地,专利技术人发现了这些miRNA标志物的丰度以如下所述的方式的变化通常与关于者的脑癌的消极结果相关。用于脑癌的诊断、预后和监测的技术目前典型地使用成像方法,诸如MRI技术,随后证实性的组织学分析。专利技术人相信在本文被鉴别的一组miRNA生物标志物可能在脑癌诸如神经胶质瘤的分级中是有益的。本专利技术的第三方面提供了监测患者中脑癌的进展的方法,该本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种预测脑癌患者的临床结果的方法,所述方法包括:测定来自所述患者的样品中选自由以下组成的组的至少一种miRNA的存在:hsa‑miR‑101‑3p;hsa‑miR‑29b‑3p;hsa‑miR‑328;hsa‑miR‑9‑5p;Hsa‑miR‑106b‑5p;Hsa‑miR‑107;Hsa‑miR‑125a‑5p;Hsa‑miR‑128;Hsa‑miR‑130b‑3p;Hsa‑miR‑132‑3p;Hsa‑miR‑138‑5p;Hsa‑miR‑141‑3p;Hsa‑miR‑146a‑5p;Hsa‑miR‑148a‑3p;Hsa‑miR‑16‑5p;Hsa‑miR‑17‑5p;Hsa‑miR‑17‑3p;Hsa‑miR‑182‑5p;Hsa‑miR‑183‑5p;Hsa‑miR‑187‑3p;Hsa‑miR‑18a‑5p;Hsa‑miR‑190a;Hsa‑miR‑19b‑3p;Hsa‑miR‑200a‑3p;Hsa‑miR‑203a;Hsa‑miR‑20a‑5p;Hsa‑miR‑31‑5p;Hsa‑miR‑326;Hsa‑miR‑425‑5p;Hsa‑miR‑7‑5p;Hsa‑miR‑93‑5p;Hsa‑miR‑96‑5p;Hsa‑let‑7b‑5p;Hsa‑miR‑106b‑5p;Hsa‑miR‑191‑5p;Hsa‑miR‑24‑3p;Hsa‑miR‑25‑3p;Hsa‑miR‑320a;Hsa‑miR‑486‑5p;Hsa‑miR‑451a;Hsa‑miR‑34a‑5p和Hsa‑miR‑92a‑3p,将存在于所述样品中的所述至少一种miRNA的量与参考值比较;其中所述样品中至少一种miRNA的量与所述参考值比较的不同指示关于所述患者的脑癌的消极结果。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.07.09 GB 1312336.9;2014.01.10 GB 1400436.01.一种预测脑癌患者的临床结果的方法,所述方法包括:
测定来自所述患者的样品中选自由以下组成的组的至少一种miRNA的存在:hsa-miR-
101-3p;hsa-miR-29b-3p;hsa-miR-328;hsa-miR-9-5p;Hsa-miR-106b-5p;Hsa-miR-107;
Hsa-miR-125a-5p;Hsa-miR-128;Hsa-miR-130b-3p;Hsa-miR-132-3p;Hsa-miR-138-5p;
Hsa-miR-141-3p;Hsa-miR-146a-5p;Hsa-miR-148a-3p;Hsa-miR-16-5p;Hsa-miR-17-5p;
Hsa-miR-17-3p;Hsa-miR-182-5p;Hsa-miR-183-5p;Hsa-miR-187-3p;Hsa-miR-18a-5p;
Hsa-miR-190a;Hsa-miR-19b-3p;Hsa-miR-200a-3p;Hsa-miR-203a;Hsa-miR-20a-5p;Hsa-
miR-31-5p;Hsa-miR-326;Hsa-miR-425-5p;Hsa-miR-7-5p;Hsa-miR-93-5p;Hsa-miR-96-
5p;Hsa-let-7b-5p;Hsa-miR-106b-5p;Hsa-miR-191-5p;Hsa-miR-24-3p;Hsa-miR-25-3p;
Hsa-miR-320a;Hsa-miR-486-5p;Hsa-miR-451a;Hsa-miR-34a-5p和Hsa-miR-92a-3p,
将存在于所述样品中的所述至少一种miRNA的量与参考值比较;
其中所述样品中至少一种miRNA的量与所述参考值比较的不同指示关于所述患者的脑
癌的消极结果。
2.如权利要求1所述的方法,所述方法包括测定来自所述患者的样品中选自由以下组
成的组的至少一种miRNA:Hsa-miR-20a-5p;Hsa-miR-92a-3p和Hsa-miR-34a-5p,
将存在于所述样品中的所述至少一种miRNA的量与反映存在于未患癌的对照受试者的
相同的至少一种miRNA的水平的参考值比较;
其中所述样品中所述至少一种miRNA的量与所述参考值比较的减少指示关于所述患者
的脑癌的消极结果。
3.如权利要求2所述的方法,其中所述至少一种miRNA包括Hsa-miR-20a-5p,反映未患
癌的对照受试者中该miRNA水平的合适的参考值为在未患癌的对照受试者中的该miRNA水
平的两倍的值。
4.如权利要求1所述的方法,其中所述至少一种miRNA选自由以下组成的组:hsa-miR-
101-3p;hsa-miR-29b-3p;hsa-miR-328;hsa-miR-9-5p;Hsa-let-7b-5p;Hsa-miR-106b-5p;
Hsa-miR-191-5p;Hsa-miR-24-3p;Hsa-miR-25-3p;Hsa-miR-320a;Hsa-miR-486-5p;Hsa-
miR-451a;Hsa-miR-34a-5p和Hsa-miR-92a-3p,并且其中存在于所述样品中的所述至少一
种miRNA的量与所述参考值比较的增加指示关于所述患者的脑癌的消极结果。
5.如权利要求4所述的方法,其中所述样品是组织样品,并且所述至少一种miRNA选自
由以下组成的组:hsa-miR-101-3p;hsa-miR-29b-3p;hsa-miR-328和hsa-miR-9-5p。
6.如权利要求4所述的方法,其中所述样品是血清样品,以及所述至少一种miRNA选自
由以下组成的组:Hsa-let-7b-5p;Hsa-miR-106b-5p;Hsa-miR-191-5p;Hsa-miR-24-3p;
Hsa-miR-25-3p;Hsa-miR-320a;Hsa-miR-486-5p;Hsa-miR-451a;Hsa-miR-34a-5p和Hsa-
miR-92a-3p。
7.如权利要求1所述的方法,其中所述至少一种miRNA选自由以下组成的组:Hsa-miR-
106b-5p;Hsa-miR-107;Hsa-miR-125a-5p;Hsa-miR-128;Hsa-miR-130b-3p;Hsa-miR-132-
3p;Hsa-miR-138-5p;Hsa-miR-141-3p;Hsa-miR-146a-5p;Hsa-miR-148a-3p;Hsa-miR-16-
5p;Hsa-miR-17-5p;Hsa-miR-17-3p;Hsa-miR-182-5p;Hsa-miR-183-5p;Hsa-miR-187-3p;
Hsa-miR-18a-5p;Hsa-miR-190a;Hsa-miR-19b-3p;Hsa-miR-200a-3p;Hsa-miR-203a;Hsa-
miR-20a-5p;Hsa-miR-31-5p;Hsa-miR-326;Hsa-miR-425-5p;Hsa-miR-7-5p;Hsa-miR-93-
5p和Hsa-miR-96-5p,并且其中存在于所述样品中的所述至少一种miRNA的量与所述参考值
比较的减少指示关于所述患者的脑癌的消极结果。
8.如权利要求1所述的方法,其中所述至少一种miRNA选自由以下组成的组:Hsa-miR-
141-3p;Hsa-miR-148a-3p;Hsa-miR-16-5p;Hsa-miR-182-5p;Hsa-miR-18a-5p;Hsa-miR-
200a-3p;Hsa-miR-203a;Hsa-miR-31-5p;Hsa-miR-326和Hsa-miR-425-5p。
9.一种检测受试者中脑癌的方法,所述方法包括:
测定来自所述受试者的样品以确定存在于所述样品中的选自由以下组成的组的至少
一种miRNA的量:hsa-miR-101-3p;hsa-miR-29b-3p;hsa-miR-328;hsa-miR-9-5p;Hsa-miR-
106b-5p;Hsa-miR-107;Hsa-miR-125a-5p;Hsa-miR-128;Hsa-miR-130b-3p;Hsa-miR-132-
3p;Hsa-miR-138-5p;Hsa-miR-141-3p;Hsa-miR-146a-5p;Hsa-miR-148a-3p;Hsa-miR-16-
5p;Hsa-miR-17-5p;Hsa-miR-17-3p;Hsa-miR-182-5p;Hsa-miR-183-5p;Hsa-miR-187-3p;
Hsa-miR-18a-5p;Hsa-miR-190a;Hsa-miR-19b-3p;Hsa-miR-200a-3p;Hsa-miR-203a;Hsa-
miR-20a-5p;Hsa-miR-31-5p;Hsa-miR-326;Hsa-miR-425-5p;Hsa-miR-7-5p;Hsa-miR-93-
5p;Hsa-miR-96-5p;Hsa-let-7b-5p;Hsa-miR-106b-5p;Hsa-miR-191-5p;Hsa-miR-24-3p;
Hsa-miR-25-3p;Hsa-miR-320a;Hsa-miR-486-5p;Hsa-miR-451a;Hsa-miR-34a-5p和Hsa-
miR-92a-3p,
将存在于所述样品的所述至少一种miRNA的量与参考值比较;
其中所述样品中的至少一种miRNA的量与所述参考值比较的不同指示所述受试者患有
脑癌。
10.如权利要求9所述的方法,其中所述至少一种miRNA选自由以下组成的组:hsa-miR-
101-3p;hsa-miR-29b-3p;hsa-miR-328;hsa-miR-9-5p;Hsa-let-7b-5p;Hsa-miR-106b-5p;
Hsa-miR-191-5p;Hsa-miR-24-3p;Hsa-miR-25-3p;Hsa-miR-320a;Hsa-miR-486-5p;Hsa-
miR-451a;Hsa-miR-34a-5p和Hsa-miR-92a-3p,并且其中存在于所述样品中的所述至少一
种miRNA的量与所述参考值比较的增加指示癌症的存在。
11.如权利要求10所述的方法,其中所述样品是组织样品,并且所述至少一种miRNA选
自由以下组成的组:hsa-miR-101-3p;hsa-miR-29b-3p;hsa-miR-328和hsa-miR-9-5p。
12.如权利要求11所述的方法,其中所述样品是血清样品,并且所述至少一种miRNA选
自由以下组成的组:Hsa-let-7b-5p;Hsa-miR-106b-5p;Hsa-miR-191-5p;Hsa-miR-24-3p;
Hsa-miR-25-3p;Hsa-miR-320a;Hsa-miR-486-5p;Hsa-miR-451a;Hsa-mi...

【专利技术属性】
技术研发人员:丽莎·肖简·阿尔德夏洛特·图米尔森
申请(专利权)人:中央兰开夏大学
类型:发明
国别省市:英国;GB

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