本发明专利技术涉及中药领域，具体涉及一种三七活性药物组合物及其制备方法与制药用途。该药物组合物是由以下重量份的原料制成的：三七花0.5～10重量份，三七0.5～10重量份。该药物组合物制备成片剂、丸剂、散剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、口服液、滴丸、注射剂。本发明专利技术还提供了该药物组合物的质量检测方法。该药物组合物具有提高免疫力、抗肿瘤、治疗高血压、心血管病、脑血管病、糖尿病、高血脂、代谢综合征、乳腺增生、抑郁症、抗衰老、美容养颜等多种功效。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及中药领域，具体涉及一种三七与三七花的活性药物组合物及其制备方法。
技术介绍
本专利申请是以2015年7月22日提交的第201510433658.6号中国专利技术专利为优先权专利的在后专利申请。一、三七的化学成分和药理作用三七为五加科植物三七panaxnotoginseng（Burk.）F.H.Chen的干燥根，主产于广西、云南，四川、广东、湖南等地亦有少量引种。本品性温，味甘、微苦，归肝、胃、心、大肠经，具有止血散瘀、消肿定痛的功效，主治吐血、咳血、尿血、便血、血痢、崩漏、产后出血、外伤出血、跌仆损伤、胸痹心痛、脘胁久痛、瘕积块、血瘀经闭、痛经、产后瘀滞腹痛、疮疡肿痛。与三七散瘀止血、消肿定痛功效相关的药理作用十分广泛，包括止血、抗血栓、促进造血、扩血管、降血压、抗心肌缺血、抗脑缺血、抗心律失常、抗动脉粥样硬化、抗炎、保肝、抗肿瘤、镇痛等。1 有效成分三七的主要成分为达玛烷型四环三萜类、三萜皂苷以及三萜类寡糖苷，还含有三七素、β-谷甾醇、β-谷甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、三七糖苷等。此外，三七根含有多种挥发油，主要有α和γ-依兰油烯、香附子烯、丁香烯等烯类，棕榈酸甲酯等酯类，辛酸、乙酸等酸类，3-壬烯-2-酮等酮类和多种烷类。2 药理学研究进展2.1 抗凝血作用体外试验与体内十二指肠给药试验表明，三七三醇皂苷可明显抑制胶原、花生四烯酸诱导的大鼠及家兔血小板聚集。三七总皂苷与猪主动脉血管内皮细胞共孵，可促进内皮细胞分泌组织型纤溶酶原激活物。2.2 对心血管系统的影响三七总皂苷对心血管系统具有多方面的作用，可降低不可逆性室颤的发生，改善心脏舒缩功能，减少心肌缺血性损伤，对抗心肌肥大，抑制左心室重构；对内皮细胞的作用主要为增加其内游离钙离子浓度，保护内皮；对于血管平滑肌细胞，三七总皂苷具有抑制和促进细胞增生的双向作用。2.3 对脑组织和神经的影响采用改良的线栓法制备大鼠短暂大脑中动脉栓塞再灌注模型，检测缺血-再灌注后不同恢复期（3，7，28d）大鼠神经功能恢复、脑梗死体积、Nogo-AmRNA及蛋白的表达。结果表明，三七三醇皂苷可抑制脑缺血-再灌注后Nogo-A的表达，从而起到促进脑梗死后神经功能恢复、脑功能重塑的作用。采用原代培养的大鼠大脑皮层神经细胞，经不同浓度的三七总皂苷预处理后，建立氧糖剥夺（OGD）模型，2h后复氧复糖，模拟再灌注模型。通过MTT法比较神经元的存活情况，并测定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的活性变化，以及Bcl-2蛋白表达的变化。结果表明，三七总皂苷对缺氧缺糖条件下的大鼠皮层神经细胞有保护作用，其保护作用可能与其抑制神经细胞脂质过氧化反应、提高Bcl-2蛋白表达有关。2.4 对脊髓损伤的保护作用将健康成年雌性SD大鼠63只，随机分为正常组、溶剂对照组、三七总皂苷组，大鼠脊髓T10右侧半横断损伤后15min，腹腔注射三七总皂苷，剂量为20mg/kg，以后每天给药1次，溶剂对照组注射等量生理盐水。术后1，3，7，14，21，28d进行BBB评分行为学检测，并运用免疫组织化学方法检测脊髓损伤远侧端胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达的变化。结果表明，三七总皂苷能抑制脊髓半横断损伤后星形胶质细胞的活化，这可能是其促进脊髓损伤后运动功能恢复的机制之一。将25只成年雌性大鼠在施行脊髓半横断术后，分为对照组、三七总皂苷低剂量组、三七总皂苷中剂量组、三七总皂苷高剂量组和N-硝基-L-精氨酸组。三七总皂苷组每天胃饲一定剂量的三七总皂苷，L-NNA组每天腹腔内注射L-NNA。术后30d取出脊髓和大脑行冷冻切片，做尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸黄递酶（NADPH）组化染色和中性红染色。结果表明，三七总皂苷能促进受损伤的背核神经元和红核神经元的存活，同时能抑制受损伤的背核神经元表达一氧化氮合酶（NOS）。2.5 对肾组织的影响将大鼠随机分为假手术组、模型组和三七总皂苷治疗组，建立肾动脉狭窄肾缺血大鼠模型，分别于造模后第7，28，45，60d处死大鼠，观察肾间质病理形态学变化，应用免疫组织化学法检测肾小管-间质α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）在不同时间点的表达，放射免疫分析法检测血清白细胞介素2（IL-2）的含量、ELISA检测血清血小板源性生长因子（PDGF）的含量。结果表明，三七总皂苷可能通过抑制肾小管间质细胞表型转化，降低细胞因子血小板源性生长因子的水平和早期白细胞介素2的水平，减轻和改善慢性肾缺血肾间质纤维化。以四氧嘧啶复制糖尿病大鼠模型，动物分为正常组、模型组、三七总皂苷高剂量治疗组、低剂量治疗组，生化检测空腹血糖、尿素氮、肌酐、总胆固醇、甘油三酯及尿蛋白水平，HE及PAS染色、光镜观察肾组织形态学改变，RT-PCR法检测肾组织转化生长因子β1（TGFβ1）、纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）mRNA表达。结果表明，三七皂苷可能通过降低TGFβ1和PAI-1mRNA表达，进而保护糖尿病大鼠肾脏。2.6 其他作用三七对记忆获得障碍、记忆巩固障碍有一定改善作用，对家兔失血性休克有一定疗效，三七皂苷A对犬有一定的利尿作用。三七皂苷腹腔注射，可提高小鼠痛阈，具有抗炎及免疫调节作用，纳洛酮可部分阻断其效应。小鼠烫伤后腹腔注射三七皂苷液，对巨噬细胞肌醇脂质信号系统IP3-CaM途径有调理作用。三七总皂苷腹腔注射能增加烫伤早期大鼠心肌GsαmRNA表达量、cAMP含量、腺苷酸环化酶活性。三七皂苷腹腔注射可使四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖降低。3 结论三七的有效成分种类很多，这些有效成分单用或联用的药理作用也很广泛。今后不但要探明三七有效成分的结构、分离方法、药理作用，还要进一步探明其作用机制，以便为临床治疗、预防保健及基础研究提供科学依据。二、三七花化学成分和药理作用1 引言三七花是传统名贵中药五加科植物三七的干燥花蕾[F1ower buds of Panax Notoginseng （Burk）F.H.Chen]，三七花性味甘凉，具有清热、平肝、降压之功效，具有较好的药用价值和保健作用。三七花作为药材已载入《云南中草药选》，“甘凉，清热平肝，降压。治疗高血压，头昏，目眩，耳鸣，急性咽喉炎”；同时《中华本草》记载三七花“性甘味凉。清热生津，平肝降压。主治津伤口渴，咽痛音哑，高血压病”。本文对三七花的主要化学成分和药理作用研究进行综述，为其深入研究与开发提供有益的参考。2 化学成分从三七花蕾中分离得到人参皂甙F2，Rd，Rc，Rb2和Rb1。三七花皂甙元的研究，通过提取精制得到了三七花粗皂甙沉淀物，再对粗皂甙进行水解和分离，分别得到三七花甙元A、B、C、D和E。三七花蕾含有U-谷甾醇、胡萝卜甙、三七皂甙Fe、绞股蓝皂甙Ⅸ、人参皂甙Rc和人参皂甙Rb3等多种成分。从三七花挥发油中经气相层析得到16种成分，包括萜烯类、烃类和酯。采用气质联用法从三七花挥发油中鉴定出包括烃类、单萜类、倍半萜类、醇、醛、酮、酸、酯等化合物37种，其中单萜3种，倍半萜类16种，鉴定成分为总挥发油含量的67%。上海中医药大学采用L9（34）正交试验设计，以洗脱物转移率及纯度为考察指标，用AB-8树脂筛选出三七花总皂苷的最佳工艺条件为:上样浓度为0.2g生药/mL，以3倍树脂柱体积（BV）的70%乙醇溶液洗脱本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种药物组合物，其特征在于，该药物组合物是由以下重量份的原料制成的：三七花0.5～10重量份，三七0.5～10重量份。
【技术特征摘要】
2015.07.22 CN 20151043365861.一种药物组合物，其特征在于，该药物组合物是由以下重量份的原料制成的：三七花0.5～10重量份，三七0.5～10重量份。2.如权利要求1所述药物组合物，其特征在于，该药物组合物是由以下重量份的原料制成的：三七花0.5重量份，三七10重量份。3.如权利要求1所述药物组合物，其特征在于，该药物组合物是由以下重量份的原料制成的：三七花10重量份，三七0.5重量份。4.如权利要求1药物组合物，其特征在于，该药物组合物是由以下重量份的原料制成的：三七花5重量份，三七5重量份。5.如权利要求1药物组合物，其特征在于，该药物组合物是由以下重量份的原料制成的：三七花3重量份，三七7重量份。6.如权利要求1～5中任意一项所述的药物组合物，其特征在于，三七花为三年生三七花，三七为三年生三七主根或三年生三七剪口。7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，三年生三七花为超微粉碎后或破壁后的三年生三七花，三年生三七主根为超微粉碎后或破壁后的三年生三七主根，三年生三七剪口为超微粉碎后或破壁后的三年生三七剪口。8.如权利要求1～5中任意一项所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物制备成片剂、丸剂、散剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、口服液、滴丸、注射剂。9.如权利要求1～5中任意一项所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物的制备方法如下：（1）冷冻干燥：① 三七冷冻干燥细粉的制备：取鲜三七，除杂，洗净，打碎匀浆，将匀浆液在-30℃～-40℃下冷冻，维持5h～10h后，进行冷冻干燥，冷冻干燥控制在-30℃～-40℃下进行，时间为30h～120h；将冷冻干燥后的三七粉碎，通过100目筛网过筛，得三七冷冻干燥细粉；② 三七花冷冻干燥细粉的制备：取鲜三七花，除杂，洗净，打碎匀浆，将匀浆液在-30℃～-40℃下冷冻，维持5h～10h后，进行冷冻干燥，冷冻干燥控制在-30℃～-40℃下进行，时间为30h～120h；将冷冻干燥后的三七花粉碎，通过100目筛网过筛，得三七花冷冻干燥细粉；（2）超微粉碎破壁：① 三七破壁超微粉的制备：采用气流粉碎机对步骤（1）得到的三七冷冻干燥细粉进行超微粉碎，得粒径30μm以下的三七破壁超微粉；② 三七花破壁超微粉的制备：采用气流粉碎机对步骤（1）得到的三七花冷冻干燥细粉进行超微粉碎，得粒径30μm以下的三七花破壁超微粉；（3）药物制剂的制备：将步骤（2）制备的三七破壁超微粉和三七花破壁超微粉混合，采用中药学中的常规方法制剂成型。10.如权利要求9所述的药物...
【专利技术属性】
技术研发人员：苏保洲，吴云，
申请(专利权)人：苏保洲，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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