一种pH和光双响应靶向载药体系及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种pH和光双响应的靶向载药体系，载药体系中药物分子经吸附贮存在介孔二氧化硅微球内部，微球表面修饰有端基为醛基的硅烷偶联剂和肼基甲基偶氮苯，并用大环分子α‑环糊精将其封装。本发明专利技术通过合成含有醛基的硅烷偶联剂和肼基甲基偶氮苯并将其修饰在介孔二氧化硅微球表面，然后吸附药物分子，用环糊精将其封装制备靶向载药体系。与其他载药体系相比，该靶向载药体系具有释放量大，释放速度快，易调节，灵敏度高的优点，在pH和紫外光刺激下可协同控制释放，具有双响应释放性能，通过控制pH和紫外光条件，实现药物的可控释放和阶段性释放。经细胞实验验证，本发明专利技术的靶向载药体系在生物医药领域靶向载药方面具有很好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物化学领域，涉及一种pH和光双响应靶向载药体系及其制备方法。
技术介绍
介孔二氧化硅具有表面易修饰、介孔孔径大、粒径可控、稳定性好、生物相容性好、毒性低等优点，可经表面修饰制得智能纳米容器广泛应用于众多领域。在常见的外部环境刺激条件中，以pH作为外部刺激响应因子的研究最为广泛和成熟。人正常细胞组织的pH值约为7.4，但肿瘤细胞呈现弱酸性，尤其是晚期肿瘤细胞其pH值约为5左右。pH响应的智能纳米容器在中性条件下比较稳定，在呈酸性的肿瘤组织细胞处pH敏感键断裂，实现药物的靶向可控释放。目前报道的pH敏感化学键主要有腙键，缩醛，亚胺等。Aryal等人制备了顺铂衍生物聚合物，形成腙键制备出酸响应载药体系，该体系酸响应敏感度高，能够实现靶向载药(Aryal S，et al.Polymer-cisplatin conjugate nanoparticles for acid-responsive drug delivery.ACS Nano.2009，4，1)。除了利用肿瘤与正常组织细胞微环境的pH的不同设计智能纳米容器外，光刺激响应由于其远程刺激响应，高可控性和非外物可控性等本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种pH和光双响应靶向载药体系，其特征在于，其分子结构如下：其中，药物分子经吸附贮存在介孔二氧化硅微球内部，介孔二氧化硅微球表面修饰有端基为醛基的硅烷偶联剂和肼基甲基偶氮苯，并用大环分子α‑环糊精将其封装。

【技术特征摘要】
1.一种pH和光双响应靶向载药体系，其特征在于，其分子结构如下：其中，药物分子经吸附贮存在介孔二氧化硅微球内部，介孔二氧化硅微球表面修饰有端基为醛基的硅烷偶联剂和肼基甲基偶氮苯，并用大环分子α-环糊精将其封装。2.根据权利要求1所述的pH和光双响应靶向载药体系的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：步骤1，将端基为乙烯基的硅烷偶联剂溶于二氯甲烷中，在-90～-70℃下通入臭氧至反应完全，除去臭氧，干燥，旋蒸即得到端基为醛基的硅烷偶联剂；步骤2，将水合肼溶于三氯甲烷中，冰浴条件下滴入二碳酸二叔丁酯的三氯甲烷溶液至反应完全，旋蒸浓缩，萃取，旋蒸干燥得到叔丁氧羰基保护的水合肼，将得到的叔丁氧羰基保护的水合肼、溴甲基偶氮苯和K2CO3在乙腈中进行回流反应，反应结束后过滤旋蒸，柱层析纯化得到叔丁氧羰基保护的肼基甲基偶氮苯，将叔丁氧羰基保护的肼基甲基偶氮苯溶于乙酸乙酯中，加入稀盐酸，搅拌反应，反应结束后离心萃取，旋蒸得到肼基甲基偶氮苯；步骤3，将介孔二氧化硅微球分散于无水甲苯中，氮气保护下加热回流，加入端基为醛基的硅烷偶联剂，反应过夜，离心，清洗，干燥得到表面修饰有醛基的硅烷偶联剂的介孔二氧化硅微球MSNs-1；步骤4，将步骤3得到的MSNs-1分散于乙醇中，加入肼基甲基偶氮苯，回流反应，反应结束后离心，清洗，干燥得到表面修饰有肼基甲基偶氮苯的介孔二氧化硅微球MSNs-2；步骤5，将步骤4得到的M...

【专利技术属性】
技术研发人员：傅佳骏，冯晶，宫光彩，王明东，丁晨迪，
申请(专利权)人：南京理工大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32