一种柚皮素纳米组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种柚皮素纳米组合物，包括如下重量百分比的组分：0.05％～6.0％柚皮素、2.0％～15.0％固体脂质、1.0～10.0％液体脂质、0.1％～5.0％辛癸酸聚乙二醇甘油酯、0.1％～5.0％维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、1.0％～45.0％多元醇和余量的水。本发明专利技术提供的柚皮素纳米组合物载药量大，可促进柚皮素透过皮肤并高浓度长时间滞留，皮肤吸收快，生理相容性好，应用范围广，同时具有良好的稳定性和安全性，制备方法简单易控，适合工业化生产。

Naringenin nano composition, preparation method and application thereof

The invention provides a nano naringenin composition comprises the following components by weight percent: 0.05% ~ 6%, 2% ~ 15% naringenin 1 ~ 10% liquid solid lipid, lipid, 0.1% ~ 5% Xin capric acid esters of glycerol and polyethylene glycol 0.1% ~ 5% vitamin E succinate ester, polyethylene glycol 1% ~ 45% polyol and allowance water. The present invention provides naringenin nano composition loading, can promote the high concentration of naringenin through the skin and stranded for a long time, the skin absorbs quickly, good biocompatibility, wide application range, and has good stability and security, the preparation method is simple and easy to control, suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物组合物的
，特别涉及一种柚皮素纳米组合物及其制备方法和应用。
技术介绍
柚皮素来源于芸香科柑橘属植物，由柚皮苷水解得来，属二氢黄酮类药物，国内外近年来对柚皮素的药效学、药理作用及机制进行了较多的研究。柚皮素在降血脂、镇静、抗氧化、抗肿瘤、抗真菌、抗动脉粥样硬化、抗紫外辐射损伤修复等方面具有较强的生物活性。但是，柚皮素在应用中存在以下三方面的缺陷：一是柚皮素的脂溶性水溶性小、水分散性差，通常的水溶性柚皮素组合物活性成分质量百分含量仅为0.05～0.4％，含量低的柚皮素难以达到的组织吸收药效；二是柚皮素容易氧化，降低成品制剂的稳定性；三是现研究报道的新剂型柚皮素的水溶性均很低，现有柚皮素载体粒径较大，皮肤透过性和滞留性较差，影响生物可利用度。这些缺陷严重限制了柚皮素在临床上的广泛应用，目前还未有以柚皮素为有效治疗成分的制剂产品上市，柚皮素给药系统的研究目前多停留在一些传统的口服剂型。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术目的在于提供一种稳定性好、载药量大、皮肤透过性好、滞留时间长、应用范围广的柚皮素纳米组合物及其制备方法和应用。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种柚皮素纳米组合物，包括如下重量百分含量的组分：柚皮素0.05％～6.0％，固体脂质2.0％～15.0％，液体脂质1.0％～10.0％，辛癸酸聚乙二醇甘油酯0.1％～5.0％，维生素E琥珀酸聚乙二醇酯0.1％～5.0％，多元醇1.0％～45.0％，余量的水。优选的，所述固体脂质为月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山嵛酸、月桂酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、棕榈酸棕榈酯、单/双硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、磷脂、胆固醇、鲸蜡醇十六酸酯和烷链醇聚醚中的一种或几种的混合物。优选的，所述液体脂质为肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、辛酸癸酸甘油三酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、聚乙二醇硬脂酸甘油酯、亚油酸甘油酯、丙二醇单辛酸酯、二辛癸酸丙二醇酯、癸二酸二乙酯、辛癸酸可可脂、异壬酸异壬酯、三乙酸甘油酯、二甲基硅油、维生素E、角鲨烯和大豆油中的一种或几种的混合物。优选的，所述多元醇为聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、甘油、1,3-丁二醇和1,2-戊二醇中的一种或几种的混合物。优选的柚皮素纳米组合物的粒径为30～150nm。本专利技术提供了一种上述技术方案所述柚皮素纳米组合物的制备方法，包括如下步骤：(1)将固体脂质、液体脂质与辛癸酸聚乙二醇甘油酯熔融，得到油相；(2)将柚皮素与多元醇混合，得到柚皮素多元醇溶液；(3)将维生素E琥珀酸聚乙二醇酯溶解于水中，得到水相；(4)将所述步骤(2)得到的柚皮素多元醇溶液与所述步骤(1)得到的油相混合，得到混合油相；(5)将所述步骤(4)得到的混合油相与所述步骤(3)得到的水相混合后进行剪切乳化处理，得到微米级分散体；(6)将所述步骤(4)得到的微米级分散体进行均质处理，得柚皮素纳米组合物；所述步骤(1)、步骤(2)和步骤(3)之间没有时间顺序限定；所述步骤(3)和步骤(4)之间没有时间顺序限定。优选的，所述步骤(1)中熔融的温度为65～90℃；优选的步骤(2)中柚皮素与多元醇混合的温度为65～90℃；优选的步骤(3)中维生素E琥珀酸聚乙二醇酯溶解的温度为65～90℃。优选的步骤(4)中剪切乳化处理的转速为5000～10000rpm；优选的剪切乳化处理的时间为1～10min。优选的步骤(5)中均质处理的压力为500bar～1800bar，循环次数为2～10次。本专利技术提供了上述技术方案所述柚皮素纳米组合物或上述技术方案所述制备方法得到的柚皮素纳米组合物在化妆品，抗炎抗过敏外用修复制剂，食品和保健品中的应用。本专利技术提供了一种柚皮素纳米组合物，包括如下重量百分含量的组分：柚皮素0.05％～6.0％，固体脂质2.0％～15.0％，液体脂质1.0％～10.0％，辛癸酸聚乙二醇甘油酯0.1％～5.0％，维生素E琥珀酸聚乙二醇酯0.1％～5.0％，多元醇1.0％～45.0％，余量的水。在本专利技术中，所述固体脂质和液体脂质构成脂质通道，辛癸酸聚乙二醇甘油酯作为非离子型表面活性剂具有双亲性和高HLB值，具有良好的流动性、溶解性和自乳化性，自身可以渗入皮肤，并可与皮肤相互作用，改变皮肤渗透性促进了柚皮素透皮吸收。维生素E琥珀酸聚乙二醇酯广泛应用于制剂研究中作为增溶剂、吸收促进剂、乳化剂、增塑剂以及水难溶性和脂溶性药物传递系统的载体与其它脂质和共聚物形成混合胶束，能够显著增加药物包封率，并稳定胶束。此外，维生素E琥珀酸聚乙二醇酯抑制皮肤细胞内的P-糖蛋白将护肤活性成分外排到血液中，减缓柚皮素在皮肤组织中清除速度，延长了柚皮素的滞留时间。本专利技术提供的柚皮素纳米组合物载药量大，活性成分柚皮素的浓度可达6.0％，柚皮素纳米组合物作为透过皮肤的储库，持续释放柚皮素，能够长时间维持在有效浓度，更好地发挥护肤功效。实验结果表明，本专利技术提供的柚皮素纳米组合物放置30天后，性状及粒径未发生显著性变化，稳定性好；24h累积皮肤透过量可以达到1105μg/cm2以上，24h皮肤滞留量可以达到191μg/cm2以上，具有优异的皮肤透过性和滞留性。本专利技术提供的柚皮素纳米组合物稳定性好、载药量大、皮肤透过性好、滞留时间长，可以广泛的应用于化妆品，抗炎抗过敏外用修复制剂，食品和保健品中。本专利技术提供的柚皮素纳米组合物的制备方法简单，工艺易于控制，适宜工业化、规模化生产，且整个过程中未使用有机溶剂，对皮肤刺激小，安全性高。附图说明图1是本专利技术实施例22得到的柚皮素纳米组合物体外释放曲线；图2是本专利技术实施例23得到的柚皮素纳米组合物体外皮肤累积透过曲线；图3是本专利技术实施例23得到的柚皮素纳米组合物体外皮肤累积透过量和滞留量的比较图。具体实施方式本专利技术提供了一种柚皮素纳米组合物，包括如下重量百分含量的组分：柚皮素0.05％～6.0％，固体脂质2.0％～15.0％，液体脂质1.0％～10.0％，辛癸酸聚乙二醇甘油酯0.1％～5.0％，维生素E琥珀酸聚乙二醇酯0.1％～5.0％，多元醇1.0％～45.0％，余量的水。本专利技术提供的柚皮素纳米组合物包括质量百分含量为0.05％～6.0％的柚皮素，优选为0.5％～5％，更优选为1％～4.5％。本专利技术中的柚皮素来源于芸香科柑橘属植物，由柚皮苷水解得来，属二氢黄酮类药物，在降血脂、镇静、抗氧化、抗肿瘤、抗真菌、抗动脉粥样硬化、抗紫外辐射、损伤修复等方面均具有较强的生物活性。本专利技术提供的柚皮素纳米组合物包括质量百分含量为2.0％～15.0％的固体脂质，优选为3％～12％，更优选为5％～10％。在本专利技术中，所述固体脂质优选为月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山嵛酸、月桂酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、棕榈酸棕榈酯、单/双硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、磷脂、胆固醇、鲸蜡醇十六酸酯和烷链醇聚醚中的一种或几种的混合物；更优选为月桂酸、硬脂酸、单/双硬脂酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、磷脂和胆固醇中的一种或几种的混合物；所述的混合物优选为2～4种固体脂质的混合物，更优选为月桂酸和磷脂的混合物、硬脂酸和胆固醇的混合物、月桂酸甘油酯和鲸蜡醇十六酸酯的混合物或肉豆蔻酸甘油酯和棕榈酸棕榈酯的混合物。在本专利技术中，对混合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种柚皮素纳米组合物，其特征在于，包括如下重量百分含量的组分：柚皮素0.05％～6.0％，固体脂质2.0％～15.0％，液体脂质1.0％～10.0％，辛癸酸聚乙二醇甘油酯0.1％～5.0％，维生素E琥珀酸聚乙二醇酯0.1％～5.0％，多元醇1.0％～45.0％，余量的水。

【技术特征摘要】
1.一种柚皮素纳米组合物，其特征在于，包括如下重量百分含量的组分：柚皮素0.05％～6.0％，固体脂质2.0％～15.0％，液体脂质1.0％～10.0％，辛癸酸聚乙二醇甘油酯0.1％～5.0％，维生素E琥珀酸聚乙二醇酯0.1％～5.0％，多元醇1.0％～45.0％，余量的水。2.根据权利要求1所述的柚皮素纳米组合物，其特征在于，所述固体脂质为月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山嵛酸、月桂酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、棕榈酸甘油酯、棕榈酸棕榈酯、单/双硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、磷脂、胆固醇、鲸蜡醇十六酸酯和烷链醇聚醚中的一种或几种的混合物。3.根据权利要求1所述的柚皮素纳米组合物，其特征在于，所述液体脂质为肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、辛酸癸酸甘油三酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、聚乙二醇硬脂酸甘油酯、亚油酸甘油酯、丙二醇单辛酸酯、二辛癸酸丙二醇酯、癸二酸二乙酯、辛癸酸可可脂、异壬酸异壬酯、三乙酸甘油酯、二甲基硅油、维生素E、角鲨烯和大豆油中的一种或几种的混合物。4.根据权利要求1所述的柚皮素纳米组合物，其特征在于，所述的多元醇为聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、甘油、1,3-丁二醇和1,2-戊二醇中的一种或几种的混合物。5.根据权利要求1所述的柚皮素纳米组合物，其特征在于，所述柚皮素纳米组合物的粒径为30～150nm。6.权利要求1～5任意一项所述的柚皮素纳米组合物的制备方法，包括如下步骤：...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘卫，郭凤凤，许琦，杨祥良，
申请(专利权)人：华中科技大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42