一种2-氨基-5-叠氮基甲基呋喃的制备方法技术

一种2‑氨基‑5‑叠氮基甲基呋喃的制备方法，将钯催化剂、TMSN3和高碘试剂溶解在有机溶剂中，加入高联烯酰胺类化合物形成反应体系，反应体系在室温下反应4小时，经后处理得到2‑氨基‑5‑叠氮基甲基呋喃。该方法实现了高联烯酰胺的叠氮化环异构化反应，底物适用范围广，官能团兼容性好，反应在室温下进行，操作简单，具有良好应用前景。

A preparation method of 2 amino 5 triazon methyl furan

A preparation method of 2 amino 5 triazon methyl furan, the palladium catalyst, TMSN3 and high iodine reagent dissolved in organic solvent, adding high acrylamide compound formation reaction system, the reaction system at room temperature for 4 hours, by postprocessing 2 amino 5 azide methyl furan. This method realizes high ene amide isomerization reaction of azide ring, a substrate for a wide range of functional groups, good compatibility, reaction at room temperature, simple operation, good application prospect.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种2-氨基-5-叠氮基甲基呋喃的制备方法。
技术介绍
2-氨基呋喃及其衍生物具有良好的化学反应活性，可以顺利发生取代、氧化、卤代、Diels-Alder和环加成等众多化学转化，是合成非环、碳环以及杂环化合物的常见中间体，在有机合成、精细化工和材料制备等方面有着广泛应用。有机叠氮化合物是一类重要的有机合成中间体,是一类重要的有机合成中间体,已广泛应用于有机合成、精细化工、化学生物学、功能材料及临床医药等领域。自2001年由Scripps研究所的Sharpless课题组首次提出“click chemistry”的概念以来，以叠氮化合物与末端炔烃为底物的CuAAC反应合成三氮唑类衍生物成为“点击化学”中的经典，此环加成反应可形成氮杂环并实现多种配体、合成砌块的连接与自组装以及生物分子的偶联；其curtius重排可生成异氰酸酯并转化为胺类化合物,制成固载试剂后可用于多种化学反应；作为一种重要的活性中间体及保护与离去基团,在天然与生理活性化合物和药物合成中也占有重要地位。2-氨基-5-叠氮基甲基呋喃是一种含高活性官能团叠氮基的2-氨基呋喃类化合物，有着重要的合成和研究意义。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供了一种简单、高效的2-氨基-5-叠氮基甲基呋喃制备方法。为解决该技术问题本专利技术采用的技术方案为：一种2-氨基-5-叠氮基甲基呋喃的制备方法，包括如下步骤：将钯催化剂、TMSN3和高碘试剂溶解在有机溶剂中，加入结构式Ⅱ所示的高联烯酰胺类化合物形成反应体系，反应体系在室温下反应4小时，经后处理得到结构式Ⅰ所示的2-氨基-5-叠氮基甲基呋喃。所述的高联烯酰胺化合物结构如式Ⅱ所示：所述的2-氨基-5-叠氮基甲基呋喃结构如式Ⅰ所示：式Ⅰ和式Ⅱ中，R为氢原子、甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、溴原子或硝基。所述的钯催化剂为醋酸钯，所述的高碘试剂为PhI(OCCF3)2，所述有机溶剂为乙腈。所述钯催化剂、TMSN3、高碘试剂、结构式Ⅱ所示化合物的摩尔比为0.05：2：0.7：1。优选条件的反应路线如下：所述的反应完全后采用加水淬灭、萃取、有机相经洗涤、干燥和柱层析分离等技术进行后处理，以得到高纯度的产物。所述的萃取可采用乙酸乙酯作为萃取剂。所述的洗涤可采用饱和食盐水洗。所述的柱层析分离的条件为：硅胶300-400目，洗脱液：石油醚/乙酸乙酯的体积比为5/1。该制备方法，钯催化高联烯酰胺的叠氮化环异构化反应，一锅法高效构建起了2-氨基-5-叠氮基甲基呋喃化合物，反应收率良好，对于合成2-氨基-5-叠氮基甲基呋喃类天然产物或药物具有良好的应用前景。同现有技术相比，本专利技术具有如下优点：1、首次实现了高联烯酰胺的叠氮化环异构化反应；2、实现了一系列2-氨基-5-叠氮基甲基呋喃的合成，底物适用范围广，官能团兼容性好，反应在室温下进行，操作简单，具有良好应用前景。具体实施方式实施例1一种2-氨基-5-叠氮基甲基呋喃的制备方法，取一支干燥的反应管，称入醋酸钯(2.8mg,0.0125mmol)、TMSN3(58mg,0.5mmol)、PhI(OCCF3)2(56mg,0.175mmol)，然后加入溶于2mL乙腈的高联烯酰胺1a(80mg,0.25mmol)。反应在室温下搅拌4h后，加10mL水淬灭，用乙酸乙酯(10mL)萃取三次，合并后用饱和食用水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥。有机相浓缩后用硅胶(300-400目)柱层析分离(洗脱液：石油醚/乙酸乙酯的体积比为5/1)得到73mg白色固体2a，熔点49–51℃，收率81％。产物核磁分析1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.49–7.31(m,5H),4.30(s,2H),3.42(t,J＝7.2Hz,2H),3.02(s,3H),2.02(s,3H),1.32–1.24(m,2H),1.14–1.06(m,2H),0.69(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(151MHz,CDCl3):δ142.8,140.9,130.7,129.1,128.4,127.7,124.7,120.2,50.8,45.1,39.7,30.3,19.4,13.4,9.2；HRMS(ESI)calcd for C17H23N4O3S(M+H)+363.1491,found 363.1477。反应式如下：实施例2除用结构式1b所示的高联烯酰胺化合物代替实施事例1中结构式1a所示的高联烯酰胺外，其余操作步骤同实施例1，最终得到结构式2b所示的化合物，产率：84％，无色液体。1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.34(d,J＝8.0Hz,2H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),4.29(s,2H),3.42(t,J＝7.2Hz,2H),3.01(s,3H),2.37(s,3H),2.01(s,3H),1.32–1.26(m,2H),1.17–1.08(m,2H),0.72(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(151MHz,CDCl3):δ142.7,140.9,137.5,129.2,129.0,127.8,124.6,120.4,50.8,45.1,39.8,30.3,21.2,19.5,13.4,9.2；HRMS(ESI)calcd for C18H25N4O3S(M+H)+377.1647,found 377.1642.反应式如下：实施例3除用结构式1c所示的高联烯酰胺化合物代替实施事例1中结构式1a所示的高联烯酰胺外，其余操作步骤同实施例1，最终得到结构式2c所示的化合物，产率：83％，无色液体；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.46–7.31(m,2H),6.98–6.92(m,2H),4.29(s,2H),3.83(s,3H),3.42(t,J＝7.2Hz,2H),3.03(s,3H),2.01(s,3H),1.31–1.26(m,2H),1.16–1.07(m,2H),0.72(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(151MHz,CDCl3):δ159.1,142.7,140.7,130.3,124.4,123.0,120.3,113.9,55.2,50.7,45.1,39.7,30.3,19.5,13.4,9.2；HRMS(ESI)calcd for C18H25N4O4S(M+H)+393.1597,found 393.1595.反应式如下：实施例4除用结构式1d所示的高联烯酰胺化合物代替实施事例1中结构式1a所示的高联烯酰胺外，其余操作步骤同实施例1，最终得到结构式2d所示的化合物，产率：77％，无色液体；1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.34–7.28(m,1H),7.16–7.08(m,1H),7.06–6.97(m,1H),6.94–6.84(m,1H),4.30(s,2H),3.83(s,3H),3.42(t,J＝7.2Hz,2H),3.04(s,3H),2.03(s,3H),1.32–1.25(m,2H),1.15–1.07(m,2H),0.71(t,J＝7.4Hz,3H)；13C NMR(151MHz,CDCl3):δ159.5,142.9,141.0,本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2‑氨基‑5‑叠氮基甲基呋喃的制备方法，其特征在于包括如下步骤：将钯催化剂、TMSN3和高碘试剂溶解在有机溶剂中，加入结构式Ⅱ所示的高联烯酰胺类化合物形成反应体系，反应体系在室温下反应4小时，经后处理得到结构式Ⅰ所示的2‑氨基‑5‑叠氮基甲基呋喃；式Ⅰ和式Ⅱ中，R为氢原子、甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、溴原子或硝基。

【技术特征摘要】
1.一种2-氨基-5-叠氮基甲基呋喃的制备方法，其特征在于包括如下步骤：将钯催化剂、TMSN3和高碘试剂溶解在有机溶剂中，加入结构式Ⅱ所示的高联烯酰胺类化合物形成反应体系，反应体系在室温下反应4小时，经后处理得到结构式Ⅰ所示的2-氨基-5-叠氮基甲基呋喃；式Ⅰ和式Ⅱ中，R为氢原子、甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、溴原子或硝基。2.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱钢国，黄倩雯，罗芳，郑汉良，刘水有，郭冬梅，
申请(专利权)人：浙江师范大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33