一种盐酸氯卡色林制剂及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种盐酸氯卡色林制剂及其应用,它是由盐酸阿考替胺、乳糖、微晶纤维素以及药学上可以接受的载体制备而成。可以获得流动性、稳定性、溶出度较好的盐酸氯卡色林制剂，从而适合工业化大生产。本发明专利技术的治疗肥胖的药物组合，配比合理，可以快速释放药物，对所述病症能产生很好的疗效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及盐酸氯卡色林用于制备药物的用途，尤其是用于制备适于口服的片剂和胶囊剂。盐酸氯卡色林（Lorcaserin Hydrochloride），分子式: C11H15Cl2N，化学名称：(R)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓盐酸盐分子量: 232.1525是用于治疗肥胖的三类新药，目前正在进行临床前研究。
技术介绍
肥胖是指一定程度的明显超重与脂肪层过厚，是体内脂肪，尤其是甘油三酯积聚过多而导致的一种状态。它不是指单纯的体重增加，而是体内脂肪组织积蓄过剩的状态。由于食物摄入过多或机体代谢的改变而导致体内脂肪积聚过多造成体重过度增长并引起人体病理、生理改变或潜伏。原发性与家庭，个人生活习惯社会经济发展文化背景等环境有关以及不良的饮食习惯运动不足。男女体脂肪占有串多少有些差别，但大体上为20%左右。体内脂肪有多少，也就是说体脂肪占有率=脂肪重量/体重。一般青春期(12岁)男孩和女孩体脂肪大体为20%，到18岁男性下降至15%，女性上升至20%以上。18岁以上男女都呈上升趋势。正常体脂肪率男性为15%一20%，女性为20%一25%。如从20%增加到25%一30%时，那么就是肥胖单纯性肥胖是各类肥胖中最常见的一种，约占肥胖人群的95%左右。这类病人全身脂肪分布比较均匀，没有内分泌紊乱现象，也无代谢障碍性疾病，其家族往往有肥胖病史。这种主要由遗传因素及营养过剩引起的肥胖，称之为单纯性肥胖。单纯性肥胖是指人体摄入的热量超过其消耗的热量，导致脂肪成分在体内积累过多而形成的肥胖。由于食物摄入过多或机体代谢的改变而导致体内脂肪积聚过多造成体重过度增长并引起人体病理、生理改变或潜伏。评定标准：肥胖度=（实际体重-标准体重）÷标准体重×±100%。内因为禀赋脾虚，外因为过食肥甘，少劳多卧，致脾虚气弱，痰湿内生；或年长肾亏，阴阳失调，痰瘀内积，均可使浊邪内生，壅积体内，而致肥胖。肪细胞肥大引起的肥胖称为获得性肥胖。
技术实现思路
本专利技术涉及含有盐酸氯卡色林的药物组合物及这类组合物用于安全有效治疗肥胖的应用。本专利技术还涉及含有盐酸氯卡色林与其他药物活性物质的口服给药的药物组合物。该组合物是通过使药物活性物质的颗粒粘着在载体基质的表面获得的。使药物活性物质沉着在载体基质上的方法是为了使活性物质/载体基质颗粒的聚集降低到最少。本专利技术涉及含有约10mg--300 mg盐酸氯卡色林的药物组合物，该组合物每日给药2次用于治疗肥胖。优选的药物组合物含有约10mg--200 mg的盐酸氯卡色林，最优选的药物组合物含有约10mg--150 mg的盐酸氯卡色林。并且，这类优选的和最优选的药物组合物每日给药2次用于治疗肥胖。用于每日给药的上述盐酸氯卡色林药物组合物还可不太经常性的对某些患者给药。例如，对通过每日服用盐酸氯卡色林药物组合物进行治疗而使他们的肥胖得到控制的患者可施行维持治疗方案以使其免受进一步的感染。这种维持治疗方案包括每日不足一次的服用盐酸氯卡色林药物组合物。例如，每三或四天给药一次就足矣。本专利技术的盐酸氯卡色林药物组合物可配制成经任何适当途径给药的形式，例如优选的口服给药组合可以是片剂、胶囊、颗粒或粉末形式。按照本领域熟知的方法，盐酸氯卡色林药物组合物还可以配制成非胃肠、直肠或经鼻腔给药的形式。这类制剂可包括可药用赋形剂，所述赋形剂包括这类组合物中常用的填充剂、助流剂、润滑剂、崩解剂、粘合剂等。本专利技术还包括缓释制剂。含有约10mg—100mg盐酸氯卡色林的片剂和胶囊制剂可按照下述方法进行制备，以确保产品的高效力和良好的均匀性。首先将盐酸氯卡色林沉着到载体基质的表面上来制备组合物。该步骤通过下列操作完成：形成盐酸氯卡色林和粘合性物质的溶液，然后在载体基质颗粒保持运动的同时以喷雾的方式应用该溶液。控制条件以使颗粒的聚集降到最低。干燥后将颗粒与组合物中包含的任何其他成分，例如崩解剂/助流剂/润滑剂混合。然后将得到的粉末压成片或填充到胶囊。上述方法中的优选溶剂是水或不同浓度的乙醇。粘合性物质优选是具有高稠度的聚合物。适合的物质包括聚维酮、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素，聚维酮、羟甲基纤维素是优选的。终组合物中粘合性物质的含量优选为组合物总重的约1%--约10%（重量）。终组合物中包括的崩解剂含量优选为组合物总重的约1%--7%。适合的崩解剂包括交联聚维酮、交联羧甲基纤维素、低取代羟丙甲纤维素、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉和玉米淀粉，交联聚维酮是优选的。终组合物中包括的润滑剂含量优选为组合物总重的约1%--5%。适合的润滑剂包括微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂基富马酸钠和月桂基硫酸钠，微粉硅胶、硬脂酸镁是优选的。具体实施方式下列实施例说明本专利技术的盐酸氯卡色林组合物实施例1采用上述方法制备25毫克盐酸氯卡色林胶囊成分量%（重量/重量）量/粒盐酸氯卡色林510mg微晶纤维素47.0094 mg乳糖30.0060 mg聚维酮5.0010 mg低取代羟丙甲纤维素10.0020.0mg硬脂酸镁0.901.8mg二氧化硅2.14.0 mg纯化水适量适量总计100.00200.00 mg实施例2采用上述方法制备50毫克盐酸氯卡色林胶囊成分量%（重量/重量）量/粒盐酸氯卡色林16.0350 mg微晶纤维素32.05100 mg乳糖32.05100 mg聚维酮9.6030mg交联聚维酮9.6030.0mg二氧化硅0.602.00mg纯化水适量适量总计100.00312.00 mg实施例3采用上述方法制备100毫克盐酸氯卡色林胶囊成分量%（重量/重量）量/枚盐酸氯卡色林25.50100 mg微晶纤维素25.50100 mg乳糖38.30150 mg聚维酮2.5010 mg交联聚维酮5.0020 mg低取代羟丙甲纤维素2.5010 mg硬脂酸镁0.41.5 mg纯化水适量适量总计100.00391.50 mg实施例4采用上述方法制备100毫克盐酸氯卡色林片成分量%（重量/重量）量/枚盐酸氯卡色林25.00100 mg微晶纤维素25.00100 mg乳糖37.50150 mg聚维酮2.5010 mg低取代羟丙甲纤维素5.0020 mg硬脂酸镁2.510 mg二氧化硅2.510 mg纯化水适量适量总计100.00401.50 mg实施例5采用上述方法制备10毫克盐酸氯卡色林片成分量%（重量/重量）量/枚盐酸氯卡色林5.0010 mg微晶纤维素40.0080 mg乳糖50.00100 mg聚维酮3.006mg低取代羟丙甲纤维素1.503 mg硬脂酸镁0.51 mg二氧化硅0.51纯化水适量适量总计100.00200.00 mg本文档来自技高网...

【技术保护点】
盐酸氯卡色林用于制备口服给药每日2次用于治疗肥胖的药物以片剂或胶囊形式的药物组合物的用途，其中所述药物组合物含有0.3mg—3000mg的盐酸氯卡色林。

【技术特征摘要】
1.盐酸氯卡色林用于制备口服给药每日2次用于治疗肥胖的药物以片剂或胶囊形式的药物组合物的用途，其中所述药物组合物含有0.3mg—3000mg的盐酸氯卡色林。2.权利要求1的用途，其中所述盐酸氯卡色林的含量为3mg—300mg。3.权利要求1的用途，其中所述盐酸氯卡色林的含量为3mg—200mg。4.权利要求3的用途，其中所述盐酸氯卡色林的含量为10mg。5.权利要求3的用途，其中所述盐酸氯卡色林的含量为15mg。6.权利要求3的用途，其中所述盐酸氯卡...

【专利技术属性】
技术研发人员：王雪峰，韩亮，
申请(专利权)人：佛山市腾瑞医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44