一种铝镁加的混悬方法技术

本发明专利技术涉及一种铝镁加的混悬方法，所述的方法包括下列步骤：（1）制糖水溶液；（2）制铝镁加初悬液；（3）按每1L铝镁加初悬液加80‑160g的比例加入甘油，在100‑105℃的条件，搅拌15min；从第16min开始，逐渐降温的同时逐渐提高搅拌速度，直至第30min为止；从第31min开始，逐渐升温的同时逐渐降低搅拌速度，直至第45min为止；停止搅拌，冷却至室温，即得铝镁加混悬液。采用本方法制备铝镁加混悬液，混悬体系稳定，搅拌时间短，能耗低。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药品
，特别涉及一种铝镁加混悬液的制备方法。
技术介绍
铝镁加(Almagate)，其化学名称为：十四羟基碳酸铝镁水合物。分子式：Al2Mg6(OH)14(CO3)2·4H2O。分子量：630.02。铝镁加系作用快且中和胃酸能力强的制酸药，可使胃内pH值长时间维持于3～5。用于治疗与胃酸过度分泌有关的胃、十二指肠溃疡、胃炎、胆汁返流性食管炎，食管裂孔疝及消化不良等。铝镁加不溶于水，临床上常常制备成混悬液使用。现有技术中，为了提高剂量的准确性，难溶性药物常常会制成混悬液的形式。混悬液制备方法，一般会将药物添加到含有助悬剂的水溶液中，然后长时间搅拌，采用这种方式制备混悬液能耗问题十分突出，混悬体系的稳定性差。现有技术中，有些药物口感不佳，为了提高患者的顺应性，常常会在制剂中添加一些矫味剂。比如，蔗糖就是一种十分常用的甜味剂。现有技术中，液体制剂的矫味剂一般是在临灌装时加入。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种铝镁加的混悬方法，在保证混悬体系稳定的同时，降低能耗。为了解决上述技术问题，本专利技术提出如下技术方案：一种铝镁加的混悬方法，其特征在于所述方法包括下列步骤：（1）取纯化水，加热至60-65℃，按每1L纯化水加10-30g的比例加入蔗糖，搅拌使溶解，得糖水溶液；（2）按每1L糖水溶液加100-200g的比例加入铝镁加，在60-65℃的条件下搅拌10-20min,得铝镁加初悬液；（3）按每1L铝镁加初悬液加80-160g的比例加入甘油，在100-105℃的条件，搅拌15min；从第16min开始，逐渐降温的同时逐渐提高搅拌速度，直至第30min为止；从第31min开始，逐渐升温的同时逐渐降低搅拌速度，直至第45min为止；停止搅拌，冷却至室温，即得铝镁加混悬液。优选的，所述步骤（3）中，16min-30min时间段，温度从100-105℃匀速降至45-50℃，搅拌速度以均匀的变化幅度逐步提升至第15min搅拌速度的2倍；31min-45min时间段，温度从45-50℃匀速升至100-105℃，搅拌速度以均匀的变化幅度逐步降低至与第15min的搅拌速度相同。优选的，所述的搅拌速度为搅拌桨的转速。优选的，所述步骤（1）中，蔗糖的加入量为每1L纯化水加入25g蔗糖。优选的，所述步骤（2）中，铝镁加的加入量为每1L糖水溶液加入180g铝镁加。优选的，所述步骤（2）中，搅拌的时间为15min。优选的，所述步骤（3）中，甘油的加入量为每1L铝镁加初悬液加120g甘油。采用本专利技术方法制备铝镁加混悬液，混悬体系质量稳定，搅拌时间大大缩短，能耗大大降低。本专利技术的有益技术效果主要体现在以下几个方面：（1）在混悬初始即加入一部分作为矫味剂的蔗糖，能出乎意料的提高混悬体系的稳定性。（2）选用甘油作为助悬剂，能有效抑制铝镁加在体系中的聚合、沉降。（3）创造性的发现，采用温度与搅拌速度动态组合的方式可以在保证混悬效果的同时，大大降低搅拌时间，从而降低能耗。本专利技术的有益效果可以通过以下一系列试验证明。试验例1 蔗糖的对混悬体系的影响1.1、材料加蔗糖混悬液：按实施例3方法自制；无蔗糖混悬液：按下列方法制得：取纯化水，加热至60-65℃，加入铝镁加，余同实施例3；1.2、方法在平行条件下，按上述方法制备完成后，即将混悬液放于量筒中，混匀，测定混悬剂的总高度H0，静置，在第15min、30min、45min、60min、90min、120min、150min、180min、240min、300min、360min，观察沉降面的高度Hu，按F=(Hu/H0)×100%，计算沉降容积比F。1.3、结果试验结果见表1：随着时间的推移，加糖混悬液的沉降容积比下降缓慢，第240min开始即不再下降，最终沉降容积比达到97.2%。相应的，无糖混悬液沉降容积比下降的速度明显高于加糖组，第300min才达稳定，最终沉降容积比为90.2%。结果表明，蔗糖的加入能显著降低铝镁加的沉降速度，提高混悬体系的稳定性。表1 蔗糖对混悬体系稳定性的影响试验例2 搅拌方式对混悬体系的影响2.1、材料本专利技术混悬液：按实施例3方法自制；短时匀速搅拌混悬液：步骤（1）、（2）同实施例3。步骤（3）为：按每1L铝镁加初悬液加120g的比例加入甘油，在100-105℃的条件，搅拌桨以2000转/min的速度搅拌45min。长时匀速搅拌混悬液：步骤（1）、（2）同实施例3。步骤（3）为：按每1L铝镁加初悬液加120g的比例加入甘油，在100-105℃的条件，搅拌桨以2000转/min的速度搅拌2.5小时。匀速变温混悬液：步骤（1）、（2）同实施例3。步骤（3）为：按每1L铝镁加初悬液加120g的比例加入甘油，在100-105℃的条件，搅拌桨以2000转/min的速度搅拌15min；从第16min开始，温度从100-105℃匀速降至第30min的45-50℃；从第31min开始，温度从45-50℃匀速升至第45min的100-105℃。变速恒温混悬液：步骤（1）、（2）同实施例3。步骤（3）为按每1L铝镁加初悬液加120g的比例加入甘油，在100-105℃的条件，搅拌桨以2000转/min的速度搅拌15min；从第16min开始，搅拌桨速度以均匀的变化幅度逐步提升至第30min的4000转/min；从第31min开始，搅拌桨速度以均匀的变化幅度逐步降低至第45min的2000转/min。速温同向混悬液：步骤（1）、（2）同实施例3。步骤（3）为：按每1L铝镁加初悬液加120g的比例加入甘油，在100-105℃的条件，搅拌桨以2000转/min的速度搅拌15min；从第16min开始，逐渐降温的同时逐渐降低搅拌速度，16min-30min时间段，温度从100-105℃匀速降至45-50℃，搅拌桨速度以均匀的变化幅度逐步降低至1000转/min；从第31min开始，逐渐升温的同时逐渐提高搅拌速度，31min-45min时间段，温度从45-50℃匀速升至100-105℃，搅拌桨速度以均匀的变化幅度逐步提高至2000转/min。2.2、方法在平行条件下，按上述方法制备完成后，即将混悬液放于量筒中，混匀，测定混悬剂的总高度H0，静置，直至固体不再沉降，记录不再沉降的时间，并观察沉降面的高度Hu，按F=(Hu/H0)×100%，计算沉降容积比F。2.3、结果试验结果见表2：本专利技术混悬液，第第240min开始不再下降，最终沉降容积比达到97.2%。相应的，短时匀速搅拌混悬液，第240min开始不再下降，最终沉降容积比达到72.5%。长时匀速搅拌混悬液，第300min开始不再下降，最终沉降容积比达到95.2%。匀速变温混悬液，第240min开始即不再下降，最终沉降容积比达到81.3%。变速恒温混悬液，第240min开始即不再下降，最终沉降容积比达到83.6%。速温同向混悬液，第240min开始即不再下降，最终沉降容积比达到83.4%。结果表明，采用速温异向动态组合的搅拌方式能显著提高混悬体系的稳定性，采用本专利技术的方法搅拌45分钟，即可取得采用常规方法搅拌2.5小时的效果，从而大大降低了搅拌时间，降低了能耗。表2搅拌方式对混悬体系稳定性的影本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种铝镁加的混悬方法，其特征在于所述方法包括下列步骤：（1）取纯化水，加热至60‑65℃，按每1L纯化水加10‑30g的比例加入蔗糖，搅拌使溶解，得糖水溶液；（2）按每1L糖水溶液加100‑200g的比例加入铝镁加，在60‑65℃的条件下搅拌10‑20min,得铝镁加初悬液；（3）按每1L铝镁加初悬液加80‑160g的比例加入甘油，在100‑105℃的条件，搅拌15min；从第16min开始，逐渐降温的同时逐渐提高搅拌速度，直至第30min为止；从第31min开始，逐渐升温的同时逐渐降低搅拌速度，直至第45min为止；停止搅拌，冷却至室温，即得铝镁加混悬液。

【技术特征摘要】
1.一种铝镁加的混悬方法，其特征在于所述方法包括下列步骤：（1）取纯化水，加热至60-65℃，按每1L纯化水加10-30g的比例加入蔗糖，搅拌使溶解，得糖水溶液；（2）按每1L糖水溶液加100-200g的比例加入铝镁加，在60-65℃的条件下搅拌10-20min,得铝镁加初悬液；（3）按每1L铝镁加初悬液加80-160g的比例加入甘油，在100-105℃的条件，搅拌15min；从第16min开始，逐渐降温的同时逐渐提高搅拌速度，直至第30min为止；从第31min开始，逐渐升温的同时逐渐降低搅拌速度，直至第45min为止；停止搅拌，冷却至室温，即得铝镁加混悬液。2.根据权利要求1所述一种铝镁加的混悬方法，其特征在于所述步骤（3）中，16min-30min时间段，温度从100-105℃匀速降至45-50℃，搅拌速度以均匀的...

【专利技术属性】
技术研发人员：吉宏，盖旭，李哓梅，
申请(专利权)人：扬州一洋制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32