本发明专利技术涉及操作简便的铝镁加混悬液质量控制方法，所述的方法包括下列步骤：（1）混悬阶段的质量控制：测定沉降容积比F，F应≥95.0%；（2）灌装前的质量控制：测定制酸力，每1g铝镁加混悬液消耗盐酸滴定液（0.1mol/L）应≥23.0mL；测定黏度，测定的黏度系数η应为1200±400mPa·s。采用本方法对铝镁加混悬液的制备过程进行质量控制，能防患于未然，大大降低了成品不合格的风险，保证了临床用药的安全有效。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药品
，特别涉及一种铝镁加混悬液的质量控制方法。
技术介绍
铝镁加(Almagate)，其化学名称为：十四羟基碳酸铝镁水合物。分子式：Al2Mg6(OH)14(CO3)2·4H2O。分子量：630.02。铝镁加系作用快且中和胃酸能力强的制酸药，可使胃内pH值长时间维持于3～5。用于治疗与胃酸过度分泌有关的胃、十二指肠溃疡、胃炎、胆汁返流性食管炎，食管裂孔疝及消化不良等。铝镁加不溶于水，临床上常常制备成混悬液使用。铝镁加混悬液（Almagate Suspension）为临床上常用的一种中和胃酸药，执行的是中华人民共和国食品药品监督管理局国家药品标准WS1-(X-074)-2004Z,该标准要求铝镁加混悬液的pH值8.5-10.5，相对密度为1.050-1.150，含铝镁加[Al2Mg6(OH)14(CO3)2·4H2O]按氧化铝(Al2O3)计算应为1.51%-1.73%（g/mL）, 含铝镁加[Al2Mg6(OH)14(CO3)2·4H2O]按氧化镁(MgO)计算应为3.57%-4.11%（g/mL）。药品质量的控制是个动态的过程，涵盖了药品生产的各个环节，仅仅靠成品上市前的一次质量检验还不足以保证铝镁加混悬液临床使用的安全有效，因此，专利技术人亟待研究出一种铝镁加混悬液的内部质量控制方法和标准，作为法定标准WS1-(X-074)-2004Z的有益补充，从而为成品的质量符合法定标准提供有力保障。法定标准WS1-(X-074)-2004Z中的相对密度和含量测定方法异常繁琐。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种操作简便、效果显著的铝镁加混悬液的质量控制方法，使得采用该方法控制的铝镁加混悬液符合法定标准，从而保证铝镁加混悬液临床使用的安全有效。为了解决上述技术问题，本专利技术提出如下技术方案：一种铝镁加混悬液的质量控制方法，其特征在于所述方法包括下列步骤：（1）混悬阶段的质量控制取纯化水，加热至60-65℃，按每1L纯化水加10g的比例加入蔗糖，搅拌使溶解，得糖水溶液；按每1L糖水溶液加200g的比例加入铝镁加，在60-65℃的条件下搅拌15min,得铝镁加初悬液；按每1L铝镁加初悬液加120g的比例加入甘油，在100-105℃的条件，搅拌15min；从第16min开始，逐渐降温的同时逐渐提高搅拌速度，直至第30min为止；从第31min开始，逐渐升温的同时逐渐降低搅拌速度，直至第45min为止；抽取样品，测定沉降容积比F，F应≥95.0%;如果F值符合上述标准，则进入下一步骤：按每10g铝镁加加入1g羧甲纤维素钠和15g蔗糖的比例加入羧甲纤维素钠和蔗糖，100-105℃条件下搅拌20min,冷却至45℃，加入纯化水调节混悬液的体积，使得每1L混悬液中含有180g铝镁加，45℃条件下继续搅拌20min,冷却至室温，制得铝镁加混悬液；（2）灌装前的质量控制取步骤（1）制得的铝镁加混悬液，测定制酸力，每1g铝镁加混悬液消耗盐酸滴定液（0.1mol/L）应≥23.0mL;取步骤（1）制得的铝镁加混悬液，测定黏度，测定的黏度系数η应为1200±400mPa·s；如果制酸力和黏度系数符合上述标准，即可灌装成成品。优选的，测定沉降容积比的方法如下：将混悬液放于量筒中，混匀，测定混悬剂的总高度H0，静置3小时，观察沉降面的高度Hu，按F=(Hu/H0)×100%，计算沉降容积比F。优选的，测定制酸力的方法如下：取1.0g铝镁加混悬液，置200ml具塞锥形瓶中，精密加入盐酸滴定液（0.1mol/L）50mL，密塞，摇匀，在37℃±2℃水浴中不断振摇1小时，放冷，加溴酚蓝指示液6-8滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定到溶液显蓝色,记录氢氧化钠滴定液的消耗数V1, 每1g铝镁加混悬液消耗盐酸滴定液的体积V=50mL-V1。优选的，测定黏度的方法为：采用同轴圆筒旋转黏度计测定黏度系数η。本专利技术的有益技术效果主要体现在以下几个方面：（1）将过程控制与指标检测相结合，防患于未然，大大降低了成品不合格的风险，保证了临床用药的安全有效。（2）偶然发现，在灌装前仅仅只要检测制酸力和黏度2个指标即可保证成品的关键性指标符合法定标准，大大简化了检测流程，节约了时间和成本。为了更好的阐述技术方案，下面结合具体实施方式对本专利技术作进一步的说明，但本专利技术所要求的保护范围不限于下列实施例。具体实施方式实施例铝镁加混悬液的质量控制方法（1）混悬阶段的质量控制取纯化水，加热至60-65℃，按每1L纯化水加10g的比例加入蔗糖，搅拌使溶解，得糖水溶液；按每1L糖水溶液加200g的比例加入铝镁加，在60-65℃的条件下搅拌15min,得铝镁加初悬液；按每1L铝镁加初悬液加120g的比例加入甘油，在100-105℃的条件，搅拌15min；从第16min开始，逐渐降温的同时逐渐提高搅拌速度，直至第30min为止；从第31min开始，逐渐升温的同时逐渐降低搅拌速度，直至第45min为止；抽取样品，测定沉降容积比F，F应≥95.0%;如果F值符合上述标准，则进入下一步骤：按每10g铝镁加加入1g羧甲纤维素钠和12g蔗糖的比例加入羧甲纤维素钠和蔗糖，100-105℃条件下搅拌20min,冷却至45℃，加入纯化水调节混悬液的体积，使得每1L混悬液中含有180g铝镁加，45℃条件下继续搅拌20min,冷却至室温，制得铝镁加混悬液。（2）灌装前的质量控制取步骤（1）制得的铝镁加混悬液，测定制酸力，每1g铝镁加混悬液消耗盐酸滴定液（0.1mol/L）应≥23.0mL;取步骤（1）制得的铝镁加混悬液，测定黏度，测定的黏度系数η应为1200±400mPa·s；如果制酸力和黏度系数符合上述标准，即可灌装成成品。测定沉降容积比的方法如下：将混悬液放于量筒中，混匀，测定混悬剂的总高度H0，静置3小时，观察沉降面的高度Hu，按F=(Hu/H0)×100%，计算沉降容积比F。测定制酸力的方法如下：取1.0g铝镁加混悬液，置200ml具塞锥形瓶中，精密加入盐酸滴定液（0.1mol/L）50mL，密塞，摇匀，在37℃±2℃水浴中不断振摇1小时，放冷，加溴酚蓝指示液6-8滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定到溶液显蓝色,记录氢氧化钠滴定液的消耗数V1, 每1g铝镁加混悬液消耗盐酸滴定液的体积V=50mL-V1。测定黏度的方法为：采用同轴圆筒旋转黏度计测定黏度系数η。质量控制效果按照上述质量控制方法，控制了20批铝镁加混悬液的生产过程。有关内部质控指标的情况见表1，有关成品的质量检验数据见表2（铝镁加混悬液的成品质量检测参照法定标准WS1-(X-074)-2004Z）。结果表明按照本专利技术的方法对铝镁加混悬液的生产过程进行质量控制，能起到有益效果，产出成品的关键质量指标符合法定标准。表1 20批样品质控指标情况表2 20批样品成品检测数据本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种铝镁加混悬液的质量控制方法，其特征在于所述方法包括下列步骤：（1）混悬阶段的质量控制取纯化水，加热至60‑65℃，按每1L纯化水加10g的比例加入蔗糖，搅拌使溶解，得糖水溶液；按每1L糖水溶液加200g的比例加入铝镁加，在60‑65℃的条件下搅拌15min,得铝镁加初悬液；按每1L铝镁加初悬液加120g的比例加入甘油，在100‑105℃的条件，搅拌15min；从第16min开始，逐渐降温的同时逐渐提高搅拌速度，直至第30min为止；从第31min开始，逐渐升温的同时逐渐降低搅拌速度，直至第45min为止；抽取样品，测定沉降容积比F，F应≥95.0%；如果F值符合上述标准，则进入下一步骤：按每10g铝镁加加入1g羧甲纤维素钠和12g蔗糖的比例加入羧甲纤维素钠和蔗糖，100‑105℃条件下搅拌20min,冷却至45℃，加入纯化水调节混悬液的体积，使得每1L混悬液中含有180g铝镁加，45℃条件下继续搅拌20min,冷却至室温，制得铝镁加混悬液；（2）灌装前的质量控制取步骤（1）制得的铝镁加混悬液，测定制酸力，每1g铝镁加混悬液消耗盐酸滴定液（0.1mol/L）应≥23.0mL；取步骤（1）制得的铝镁加混悬液，测定黏度，测定的黏度系数η应为1200±400mPa·s；如果制酸力和黏度系数符合上述标准，即可灌装成成品。...
【技术特征摘要】
1.一种铝镁加混悬液的质量控制方法，其特征在于所述方法包括下列步骤：（1）混悬阶段的质量控制取纯化水，加热至60-65℃，按每1L纯化水加10g的比例加入蔗糖，搅拌使溶解，得糖水溶液；按每1L糖水溶液加200g的比例加入铝镁加，在60-65℃的条件下搅拌15min,得铝镁加初悬液；按每1L铝镁加初悬液加120g的比例加入甘油，在100-105℃的条件，搅拌15min；从第16min开始，逐渐降温的同时逐渐提高搅拌速度，直至第30min为止；从第31min开始，逐渐升温的同时逐渐降低搅拌速度，直至第45min为止；抽取样品，测定沉降容积比F，F应≥95.0%；如果F值符合上述标准，则进入下一步骤：按每10g铝镁加加入1g羧甲纤维素钠和12g蔗糖的比例加入羧甲纤维素钠和蔗糖，100-105℃条件下搅拌20min,冷却至45℃，加入纯化水调节混悬液的体积，使得每1L混悬液中含有180g铝镁加，45℃条件下继续搅拌20min,冷却至室温，制得铝镁加混悬液；（2）灌装前的质量控制取步骤（1）制得的铝镁加混悬液，测定制酸力，每1g铝镁加混悬液消耗盐酸滴...
【专利技术属性】
技术研发人员：李曙东，季伟，陈亚舟，
申请(专利权)人：扬州一洋制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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