一种治疗类风湿性关节炎的药物制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，所述药物组合物包含有效量的化合物和药学上可接受的载体，所述化合物具有下列结构：本发明专利技术的药物组合物包括上述化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、异构体、基于上述化合物基础上的药物前体或以上所述形式的任意混合物。这些化合物可用于制备预防和/或治疗类风湿性关节炎的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，具体的说，本专利技术涉及一种治疗类风湿性关节炎的药物。
技术介绍
类风湿关节炎是一种病因尚不明确的主要累及周围关节的多系统性的自身免疫性炎症，英文简称RA。类风湿关节炎的主要临床特点为对称性的多关节炎、以周围关节损害为主，表现为慢性肿胀、疼痛、晨僵及功能障碍，早期即有关节破坏，晚期导致关节畸形、强直和功能障碍。类风湿关节炎典型临床特征为：关节疼痛、关节肿胀、活动障碍、骨质疏松，关节畸形为本病的晚期表现。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物。为了实现本专利技术的目的，本专利技术提供一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，所述药物组合物包含有效量的化合物和药学上可接受的载体，所述化合物具有下列结构：优选地，所述药学上可接受的载体为稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、稳定剂或矫正剂。优选地，所述稀释剂为糖衍生物、淀粉衍生物或纤维素衍生物。优选地，所述稀释剂为乳糖。优选地，所述药物组合物为散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。本专利技术还提供化合物在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的用途，该化合物具有下列结构：本专利技术的药物组合物包括上述化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、异构体、基于上述化合物基础上的药物前体或以上所述形式的任意混合物。这些化合物可用于制备预防和/或治疗类风湿性关节炎的药物。本文所用的术语“药学上可接受的”指不消除本文所述的化合物的生物学活性或性质的物质，如载体或稀释剂。这类物质被施用于个体不导致不希望的生物学作用或者不以有害方式与包含它的组合物中的任何组分相互作用。如本文所用的术语“药学上可接受的载体”包括任何和所有的溶剂、分散介质、包衣材料、表面活性剂、抗氧化剂、防腐剂(例如抗菌剂、抗真菌剂)、等渗剂、吸收延迟剂、盐、防腐剂、药物稳定剂、粘合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂、矫味剂、染料等和其组合，这是本领域技术人员所熟知的(例如参见Remington's Pharmaceutical Sciences,18th Ed.Mack Printing Company,1990,pp.1289-1329)。除了与活性成分不相容的载体外，在治疗或药物组合物中考虑使用任何常规载体。本专利技术的药物组合物包括上述化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、异构体、基于上述化合物基础上的药物前体或以上所述形式的任意混合物。这些化合物可用于制备预防和/或治疗类风湿性关节炎的药物。具体实施方式以下通过具体实施方式的描述对本专利技术作进一步说明，但这并非是对本专利技术的限制，本领域技术人员根据本专利技术的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本专利技术的基本思想，均在本专利技术的范围之内。实验例本专利技术化合物对大鼠血清IL-1β的影响目标化合物：RA是一种全身性自身免疫性疾病，炎症细胞及其释放的细胞因子在关节炎症反应过程中起着重要作用。现代医学研究发现，在滑膜浸润的炎症细胞中，T淋巴细胞比B淋巴细胞数量多，在炎症部位的关节积液和滑膜组织中，可检测到多种细胞因子，而且随着新的细胞因子不断发现，RA关节内细胞因子检出的数口也在不断的增加，如IL-1β(IL-1亚型)、IL-6、IL-8等，其中IL-1β介导的炎症反应最为突出。可见，在RA病变过程中，炎性细胞因子异常活跃已得到公认，特别是大鼠血清IL-1β含量显著升高与本病密切相关。八月龄SPF级健康雌性SD大鼠40只，体重(350±10)g。Ⅱ型胶原、完全弗氏佐剂(美国Sigma公司生产)；大鼠IL-1β酶联免疫检测试剂盒(美国R&D公司生产)。分为空白组10只、模型组10只、本专利技术化合物组10只和甲氨蝶呤组10只。取Ⅱ型胶原蛋白溶解于0.l mol/L醋酸中，配成浓度为2mg/mL的溶液，4℃过夜。次日与完全弗氏佐剂以1:1体积混合制成乳状液。用注射器反复抽吸，直至混和物完全、充分乳化，以乳化物滴入水中不松散，成滴状浮于水而为乳化完全。取乳化后的胶原诱导性类风湿关节炎模型(CIA)造模剂，除空白组外，用75％酒精对大鼠尾根部、背部、右后足足趾部进行消毒后，按0.4mL/只于上3点皮内注射，见到圆形皮丘肿起，为注射成功。造模后第7天用同样方法3点加强注射1次。加强注射后，大鼠足爪严重肿胀、踩关节直径增长幅度≥12mm、后爪体积增长幅度≥0.80mL为造模成功。造模后第14天起开始给药。模型组：给予生理盐水灌胃1mL/1000g体重；本专利技术化合物组：0.05g的化合物加1000mL生理盐水配制成混悬液，给予灌胃1mL/1000g体重；阳性药甲氨蝶呤组：0.05g的甲氨蝶呤加1000mL生理盐水配制成混悬液，给予灌胃1mL/1000g体重。以上均每日1次，连续给药21d。将大鼠经腹腔麻醉后，股动脉取血4mL左右，以3000r/min离心20min，吸取血清备用，按大鼠血清IL-1β。按照检测试剂盒的要求的方法进行测定。采用SPSS15.0统计软件包对各项检测数据进行方差分析，所有分析数据结果均采用均数±标准差表示，P<0.05为存在差异，具有统计学意义。对各组大鼠血清IL-1β影响变化比较见下表与空白组比较，*P<0.05；与模型组比较，#P<0.05；与阳性药组比较，ΔP<0.05。本实验结果表明，本专利技术化合物可以有效缓解RA关节的肿胀程度，明显降低IL-1β的含量，从而阻断炎症反应，改善关节功能，延缓RA的进程，减轻RA的破坏作用。说明本专利技术化合物对RA有明显治疗作用，为临床应用提供了科学的实验研究佐证。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含有效量的化合物和药学上可接受的载体，所述化合物具有下列结构：

【技术特征摘要】
1.一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含有效量的化合物和药学上可接受的载体，所述化合物具有下列结构：2.根据权利要求1所述的治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载体为稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、稳定剂或矫正剂。3.根据权利要求2所述的治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：郝红娟，
申请(专利权)人：郝红娟，
类型：发明
国别省市：北京;11