由合成聚合物线形成的纤维标记物制造技术

本发明专利技术涉及由具有合成聚合物材料如聚乙醇酸的线的纤维垫或垫片形成的体内纤维标记物，以及递送装置和使用这样的装置的方法。该纤维垫或垫片具有至少１０、优选约３０至约１００ｍｇ／ｃｃ并且通常约４０ｍｇ／ｃｃ的体密度。所述纤维标记物具有至少三周的有效体内寿命。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术总体上涉及远程可检测的体内标记物以及将这样的标记物递送到患者体内所期望位置的装置和方法。
技术介绍
在诊断或治疗某些医学疾病中，经常希望对可疑身体部位进行标记用于后续提取活检(即活组织检查)标本、用于递送药物、射线或其它治疗、用于活检标本提取部位的再定位，或者进行一些其它手术的部位的再定位。如已知的，获取用于活检的组织样本和后续检查通常用于诊断癌症和其它恶性肿瘤，或者确认可疑病变或肿瘤不是恶性的。从这些诊断试验和/或检查获得的信息经常用于设计用于合适外科手术或其它治疗过程的治疗计划。在许多情况下，待制样的可疑组织位于皮下部位，如人的乳房内。为将对患者身体的手术侵害最小化，经常期望插入较小的器械(如活检穿刺针)到体内用于提取活检标本，同时使用荧光透视法、超声成像法、X射线、磁共振成像法(MRI)或任何其它合适形式的成像技术或触诊对手术过程成像。对通过活检提取的组织样品的检查在诊断和治疗乳腺癌中是特别有意义。在下文的讨论中，所描述的活检和治疗部位将通常是人的乳房，尽管本专利技术也适于对人类和其它哺乳动物身体的其它部分中的活检部位进行标记。乳房的定期身体检查和乳房X光摄影术对于潜在癌性病变的早期检测是非常重要的。在乳房X光摄影术中，将乳房压缩在两个板之间同时进行专门的X射线成像。如果通过身体检查或乳房X光摄影术在乳房中发现异常肿块，可以使用超声来确定该肿块是否是实性肿瘤或充液囊肿。通常将实性肿块进行一些类型的组织活检以确定该肿块是否为癌性的。如果实性肿块或病变足够大而是可触知的，则可以将组织标本通过各种技术(包括但不限于开放手术切片、称为细针吸取活检(FNAB)的技术以及特征为“真空辅助粗针吸取芯组织活检装置(vacuum assisted large core biopsy devices)”的器械)从肿块移出。如果乳房的实性肿块较小并且是不可触知的(例如，通常通过乳房X光摄影发现的类型)，则通常采用真空辅助粗针吸取芯组织活检手术。在进行乳房的立体定向活检时，患者躺在特殊的活检台上，其乳房被压缩在乳房X光摄影设备的两个板之间，并且从两个不同的观测点进行两种单独的X射线或数字视频观测。计算机计算乳房内病变的准确位置以及病变的深度。然后，用由计算机所计算的坐标和深度信息对机械立体定位设备进行编程，并使用这样的设备将活检穿刺针精确地推进到该较小病变处。立体定位技术可以用于获得组织学标本。通常从小病变处周围的部位获得至少五个单独的活检标本，以及从该病变处的中心获得一个活检标本。用于乳房癌性病变的可用治疗选择包括不同程度的乳房切除术或肿块切除术、放射疗法、化学疗法和这些治疗的联合。然而，在乳房X光照片中初始观测到的X线摄影地可视组织特征可以被活检手术所去除、改变或变得模糊，并且在活检后可能愈合或者发生其它变化。为了使外科医生或放射肿瘤医生在进行活检手术之后的数天或数周，对乳房病变的准确位置进行直接手术或放射治疗，就期望将活检部位标记物放置在患者体内以作为病变部位的后续定位的标记。活检部位标记物可以是永久标记物(例如，在X射线检查下可见的金属标记物)，或者临时标记物(例如，用超声可检测的生物可吸收标记物)。尽管目前的射线照相术类型标记物可以保持在活检部位处，但是在后续治疗或手术时必须进行另外的乳房X光摄影，以便对先前手术或活检的部位进行定位。另外，一旦使用乳房X光摄影术对先前手术的部位进行了定位，该部位通常必须用定位线(location wire)进行标记，该定位线的端部上具有钩状物，其被推进到先前手术的部位。该钩状物用来将定位线的末端相对于先前手术的部位进行固定，以便患者随后脱离X光摄影设备的限制并进行后续的手术。然而，由于患者脱离X光摄影设备，或者以其它方式转移，所以定位线的位置会相对于先前手术的部位发生变化或位移。这又会导致对患者组织的不期望部分的后续治疗错误。作为射线成像的替代或补充，在外科手术或活检手术或后续手术期间可利用超声成像(本文中简写为“USI”)或可视技术来对目标部位的目标组织进行成像。在手术期间，USI能够提供患者体内的可疑组织、周围组织和活检器械的精确定位和成像。这样的成像有利于精确和可控地将可疑组织取出或取样，以便使对周围健康组织的损害最小化。例如，在乳房活检手术期间，当将活检装置插入患者乳房并制动以取出可疑乳房组织的样品时，经常用USI进行成像。由于在后续治疗期间经常利用USI来对组织进行成像，所以可能期望有一种与上述的射线成像标记物类似的标记物，其能被放置在患者体内的外科手术部位并且使用USI是可见的。这样的一种标记物使后续手术能够在无需传统射线乳房X光摄影术成像(如上所述，其由于定位线的移动会变得不准确并且对患者来说是令人厌烦和不舒适的)下进行。在患者体内的一个位置放置一个标记物或多个标记物需要递送装置，其能够将标记物容纳在该装置内直到该装置正确位于乳房内或其它身体部位。因此，需要用于将标记物保持在递送装置内同时在期望的体内部位处允许其从该装置中释放的装置和方法。
技术实现思路
本专利技术总体上涉及适于在患者体内部位、特别是活检部位(如患者乳房)处采用的远程可成像的纤维标记物。该纤维标记物由合成聚合物线形成，并且在体内部位处至少三周、优选约一个月或更长时间中通过超声能够成像。该纤维标记物优选是由合成聚合物材料的线形成的纤维垫片或垫(例如毡)的形式并具有大于10mg/cc、优选约30至约100mg/cc的体密度(体积密度)。优选这些合成纤维线是疏水的。合适的商购毡垫具有约40mg/cc的体密度。优选合成聚合物材料主要为聚乙醇酸(PGA)，即至少为50％(按重量计)并优选为约85％(按重量计)至100％(按重量计)的PGA。其它合成聚合物材料包括聚乳酸、聚己酸内酯及其共聚物和它们的混合物。纤维标记物优选包括射线透不过的元件，如金属环或夹，用于长期标识该体内部位。优选地，该射线透不过的元件由非磁性材料形成以避免干扰磁共振成像(MRI)。合适的非磁性材料包括钛、铂、金、铱、钽、钨、银、铑、非磁性不锈钢(316)等。射线透不过的元件应该具有非天然的形状以便其在远程成像时容易被识别。射线透不过的元件应该具有为约0.5至约5mm、优选约1至3mm的最大尺寸以确保识别，特别是用MRI的识别。通过将纤维垫或垫片卷绕或折叠而将标记物的纤维主体形成为适合于递送的细长件，并在压缩状态下将所卷绕或折叠的垫或垫片粘合以提供足够的柱强度(column strength)，以便有利于引入到管状递送装置并从管状递送装置释放该压缩和卷绕的主体。用于将纤维标记物保持在压缩状态的合适粘合剂是水溶性聚合物，如聚乙烯醇、聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮。纤维标记物可以设置有一种或多种射线成像可检测的、并优选为非磁性标记物元件。射线透不过的标记物元件优选居中地位于细长主体上，以确保射线成像可检测元件被或多或少地设置在目标部位中的中部位置而不是在部位边缘。在一种具体实施方式中，射线透不过的元件是围绕所卷绕或折叠的纤维主体的中点的环。通过合适的递送系统可以容易地将体现本专利技术特征的纤维标记物递送到所期望的部位。该标记物递送系统通常具有细长的套管或类似注射器的主体，该主体具有近侧和远侧端口以及在这些端口之间延伸的内腔。纤维标记物可滑动本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种远程可成像标记物，包括成形的纤维主体，所述成形的纤维主体具有　　　　ａ．由生物可吸收的合成聚合物材料形成的线，　　　　ｂ．至少１０ｍｇ／ｃｃ的体密度，以及　　　　ｃ．至少三周的体内寿命。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：迈克尔L琼斯，保罗卢博克，劳埃德H马尔乔，
申请(专利权)人：赛诺克斯有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]