精浆不饱和脂肪酸代谢产物的应用制造技术

本发明专利技术通过检测已生育和不育的男性精浆中存在的不饱和脂肪酸代谢产物的含量，研究这些精浆不饱和脂肪酸代谢产物的含量水平与生育状态、精液质量、活性氧水平、精子前向运动能力、环境内分泌干扰物水平以及精浆钙镁比例的相关性。进一步证实已生育和不育的男性精浆中存在的不饱和脂肪酸代谢产物的差异。鉴于已生育和不育的男性精浆中存在的不饱和脂肪酸代谢产物的差异，因此不饱和脂肪酸代谢产物可以用作检测生育状态、精液质量、活性氧水平、精子前向运动能力、环境内分泌干扰物水平以及精浆钙镁比例等的标记物以及可以用于衡量男性不育药物的有效性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物
，具体地说，是关于一种精浆不饱和脂肪酸代谢产物的应用。
技术介绍
近年来，男性不育症状发病率逐步上升，世界范围内约有15％-20％的育龄夫妇不能生育，其中男方的因素约占50％。精子数量、存活力、活动率和形态等常规精液分析是目前判断生育力的常用手段，但是临床上大约有近30％的男性不育患者的常规精液分析结果均正常和接近正常。因此长期以来临床对男性不育的诊断存在很大的困难，主要是精子数量、存活力、活动率和形态等常规精液分析指标只能反映最基本的精液质量，而不能反映所有的精子功能。因此需要发现新的生物标志物，实现男性不育症的准确诊断。ω-6不饱和脂肪酸(花生四烯酸)、ω-3不饱和脂肪酸(二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)的主要氧化产物和其他出现在不饱和脂肪酸代谢信号通路中的代谢产物，共28种。具体为：前列腺素D2、前列腺素E2、前列腺素J2、前列腺素F2a、15-Deoxy-delta12,14-PGJ2(15dPGJ2、5,6二羟基-8,11,14-二十碳三烯酸(5，6-DHET)、8,9-二羟基-5Z,11Z,14Z二十碳三烯酸(8，9-DHET)、11,12-二羟基-5,8,14二十碳三烯酸(11，12-DHET)、14,15-二羟基-5Z,8Z,11Z二十碳三烯酸(14，15-DHET)、5,6-环氧8Z,11Z,14Z-二十碳四烯酸(5，6-EET)、11,12-环氧-5Z,8Z,14Z-十二碳四烯酸(11，12-EET)、14,15-环氧-5Z,8Z,14Z-十二碳四烯酸(14，15-EET)、17(S)-羟基十二碳六烯酸(17(S)HDOHE)、5-羟基二十碳四烯酸(5-HETE)、12-羟基二十碳四烯酸(12-HETE)、15-羟基二十碳四烯酸(15-HETE)、20-羟基二十碳四烯酸(20-HETE)、9-羟基-10,12-十八碳二烯酸(9-HODE)、13-(S)-羟基十八碳二烯酸(13-HODE)、白三烯B4、脂氧素A5，7R、14S-二羟基-4Z,8E,10E,12Z,16Z,19Z-二十二碳六烯酸、前列环素、ResolvinE1、血栓烷素B2、5(S),6(R)-LXA4、8-IsoPGF2α、7-Maresin。环氧二十碳三烯酸(EET)是一种内源性心血管活性物质，它可作用于心血管疾病的多种发病机制，如抗心肌缺血、抗炎症反应、改善内皮功能、抗血小板粘附与聚集等作用，在治疗心血管疾病中发挥了重要作用。十八碳二烯酸(HODE)具有较强的血脂调节作用，能促进胆固醇肝中分解为胆酸排出体外，有较强的降胆固醇作用；还能抑制脂肪组织释放的脂肪酸进入肝脏，降低了肝游离脂肪酸含量，减少肝脏产生甘油三酯，从而降低血中甘油三酯水平。还有增进蛋白质的合成代谢、抑制分解代谢、增进食欲，增强体质，促进生长发育及促进组织再生的作用。13-HODE和9-HODE同时处于脂肪酸代谢通路的最上游,而且都是最终产物，在精浆中有很好的稳定性。20-HETE是ω-6不饱和脂肪酸(花生四烯酸)的代谢产物，具有非常广泛的生理作用。已知其对血管系统具有广泛的作用，包括血管紧张度的调节，血液定向流动，钠和体液在肾中的输送，以及血管通路的重塑。在啮齿类动物中，20-HETE已被证明负责调节血压和特定器官的血流量。临床前研究表明，20-HETE可以调节血压并且在中风和心脏发作过程中起作用。20-HETE含量降低是人类神经系统疾病的原因之一，例如遗传性痉挛性截瘫。而20-HETE含量过高则容易诱发某些癌症，特别是乳腺癌。前列腺素(PGs)是动物体内普遍存在、具有广泛生物学活性的一种自体活性物质，当受到某种因素影响而激活或释放时，微量就能产生非常广泛、强烈的生物效应，分子基本结构为含一个环戊烷及两个脂肪酸侧链的二十碳脂肪酸。目前已知的天然前列腺素根据环上取代基和双键位置的不同而分为A、B、D、E、F、G、H、I、J等9型。PGF2α对动物(包括灵长类)的黄体有明显的溶解作用，对子宫平滑肌具有强烈刺激作用，可使子宫宫颈松弛，可以增加催产素的自然分泌量等。目前，大量临床样本和实验室研究发现，活性氧的半衰期短，而且精浆中有丰富的抗氧化酶系不断清除活性氧，另外，活性氧还参与精子质膜富含的多聚不饱和脂肪酸发生脂质过氧化连锁反应，这些因素均导致直接检测精液的活性氧所获得的结果稳定性和重复性差，因而活性氧直接检测不是一个好的氧化应激定量评价指标。白三烯B4(LTB4)是一种与炎症反应有关的白三烯类物质。它由响应炎症介质的白细胞产生，让白细胞活化并依附在内皮上，允许其穿过组织。在中性粒细胞中，它也是一种强效化学诱导物，并且能够诱导形成活性氧类和溶酶体中酶的释放。它由白三烯A4水解酶水解白三烯A4而来。血栓素(Thromboxane，TXA2)是前列腺素中的一种，由血小板产生，具有血小板凝聚及血管收缩作用，与前列腺素作用相反，两者动态平衡以维持血管收缩功能及血小板聚集作用。TXA2生物半衰期仅30s，迅速转化为无活性的血栓烷素B2(TXB2)。由ω-3脂肪酸EPA和DHA产生的代谢产物如Resolvin,7-Maresin等在近年来的研究表明具有很强的炎症消退功能，在许多与炎症有关的疾病中发挥重要作用。而这些产物是首次在人的精浆中检测到并与精子质量有关。
技术实现思路
本专利技术通过检测已生育和不育的男性精浆中存在的不饱和脂肪酸代谢产物的含量，研究这些精浆不饱和脂肪酸代谢产物的含量水平与生育状态、精液质量、活性氧水平、精子前向运动能力、环境内分泌干扰物水平以及精浆钙镁比例等的相关性。基于精浆不饱和脂肪酸代谢产物与男性生育状态、活性氧、精子前向运动能力、存活率、精液质量、精液氧化应激水平ROS、环境内分泌干扰物水平以及精浆钙镁比例等的相关性，以精浆不饱和脂肪酸代谢产物作为标记物可以用于检测男性不育症。因此，本专利技术的首要目的在于提供一种精浆不饱和脂肪酸代谢产物用作检测男性不育症的生物标记物的应用。根据本专利技术，所述精浆不饱和脂肪酸代谢产物为17(S)HDOHE或11,12-DHET、5,6-DHET、7-MARESIN、9-HODE、13-HODE、5,6-EET、15-HETE、20-HETE、15dPGJ2、PGJ2、LTB4、TXB2中的一种或两种。本专利技术的第二个目的在于提供一种精浆不饱和脂肪酸代谢产物在制备治疗男性不育症的药物中的应用。根据本专利技术，所述精浆不饱和脂肪酸代谢产物为所述精浆不饱和脂肪酸代谢产物为PGJ2、本文档来自技高网...

【技术保护点】
精浆不饱和脂肪酸代谢产物用作检测男性不育症的生物标记物的应用。

【技术特征摘要】
1.精浆不饱和脂肪酸代谢产物用作检测男性不育症的生物标记物的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述精浆不饱和脂肪酸代谢产物为
17(S)HDOHE或11,12-DHET、5,6-DHET、7-MARESIN、9-HODE、13-HODE、5,6-EET、
15-HETE、20-HETE、15dPGJ2、PGJ2、LTB4、TXB2中的一种或两种。
3.精浆不饱和脂肪酸代谢产物在制备治疗男性不育症的药物中的应用。
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述精浆不饱和脂肪酸代谢产...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴奇，施惠娟，尹慧勇，
申请(专利权)人：上海市计划生育科学研究所，中国科学院上海生命科学研究院，
类型：发明
国别省市：上海;31