用于将液态药物皮内注射到人体的系统技术方案

本发明专利技术提供了一种用于注射ＤＮＡ为主剂的药物的系统。该系统包括带有约０．００４英寸注射孔口的无针注射器（１０），用于提供ＤＮＡ为主剂的药物，以３９００到４３００ｐｓｉ的初始压力，随后压力下降至约２８００到３８００ｐｓｉ水平，然后在注射结束后迅速切断压力。这种注射器包括环形基座（１２），用于保持注射器孔口与患者皮肤的距离。基座包括支撑部分（１６），注射器与其顶住安置，从而使孔口与患者皮肤距离约０．７６－１．０英寸，基座远端的内径约为０．５０－０．７０英寸。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

技术介绍
将注射剂送入人体的系统已用了许多年。最常用的是与安瓿配合使用的皮下注射针。注射时，将针插入组织达到所需的深度，然后操作者简单地推压安瓿内的柱塞来送递注射剂(injectate)。其它较少用的方法是无针注射系统。这些系统通常由装置和安瓿构成。该装置产生动力，安瓿中装有注射剂。安瓿通常在其远端有一个约为其内径1/100大小的环状开口。该装置将液体经此开口高速(足以穿透组织并射入注射剂)推出。注射时，操作者通常将安瓿的顶端抵住患者的皮肤，然后触发触发器。对无针注射系统而言，注射深度是由装置而不是操作者控制的。肠胃外(通过肠胃道以外的其它途径)注射可以按注射位点分成五种。它们是皮内(ID)、皮下(SC)、肌内(IM)、静脉内(IM)/动脉内(IA)和骨髓内(IMED)。ID是将注射剂注入皮肤或皮内。SC注射是将注射剂注入脂肪组织内。IM注射是将注射剂注入肌肉中。IV/IA注射是将注射剂注入静脉或动脉。最后，IMED注射是将注射剂注入骨髓、脊髓或延髓。常规的针和安瓿系统可以在这所有5个区域注射。无针系统通常仅用于ID、SC和IM注射。本专利技术涉及ID注射。针和安瓿系统可有效地用于多种ID注射(如利多卡因)，因为当使用正确技术时，它可以注射预定量的液体(通常体积范围为0.1到0.3cc)。适当的ID注射后，在皮肤表面上会出现一个白色的凸起点。通常将这种凸起点称为疹块。用常规的针和安瓿注射系统实施适当的ID注射可能会发生困难。安置针尖的空间非常小(约1mm)。这种空间通常称为皮内空间，如附图说明图1和图2中所示的2。针4的针体与靶表面必需呈一个很小的角度，通常为5°到15°，且保持特定的方向。关键是针尖穿过皮肤外层(通常称为表皮)，但针尖未穿透浅筋膜6(将皮肤层与下方脂肪层8分开的组织层)，否则所送递的注射剂9的体积不会完全占据皮内空间2。因此，用针和安瓿系统进行的ID注射对使用者有严格的正确注射的要求。临床医生可以通过轻轻挤压凸起点确定是否进行了正确的ID注射；如果凸起点消失或变平，则该注射不是真正的皮内注射。如果针穿透了浅筋膜，注射剂将进入脂肪层。这是常规ID注射中经常发生的，仅需要重复上述过程直到进行了令人满意的注射。而这对患者而言可能是不舒服的，且也令临床医生失望。最近几年，针对新型疫苗和治疗的开发进行了一些努力。称为“脱氧核糖核酸(DNA)-为主剂(based)的注射剂”的术语就指这种新型的注射剂。DNA定义为遗传信息的载体。疫苗指用于活性免疫预防(预防疾病)的任何制剂。治疗指用各种方法对疾病或紊乱的处理。DNA为主剂的注射剂有望成为是一种令人激动的新型预防和治疗疾病的工具。简单地说，DNA为主剂的ID注射，其总体目的是预防或治疗疾病。在细胞水平上，该目的是实现转染和表达。转染指细胞受到核酸(来自逆转录病毒的)的感染，导致在转染的细胞内进行病毒复制。表达指细胞产生抗原的能力。抗原是在潜伏期后(几天到几周)，由于与适当细胞进行接触的结果，引发敏感状态和/或免疫应答的任何物质，该物质与敏化对象的抗体和/或免疫细胞以可显示的方式发生体内或体外反应。注射要成功，必须转染和表达都发生。一旦成功地发生了转染和表达，注射剂中所含的遗传“信息”就被送递进入免疫系统。已经表明，为了让DNA为主剂的ID注射有效，注射后短时间内(确切的为几天)需要将遗传信息送递到体免疫系统。已经发现，用常规的ID注射用针和安瓿注射系统可能会减少或完全不发生转染。无针注射系统(除本文所述的以外)也有缺陷，它们不能够有效的送递DNA为主剂的ID注射剂(本文以后将具体描述)。本专利技术的目的是开发一种无针注射系统，特别适用于DNA为主剂的ID注射剂。专利技术概述本专利技术提供了一种用于将DNA为主剂的皮内药物注射进人体的系统。该系统包括带有约0.004英寸注射口的无针注射器，以3900到4300psi的初压提供DNA为主剂的药物，然后压力迅速降至约2800到3800psi水平，再迅速切断压力终止注射。注射器包括适用于将注射孔与患者皮肤保持一点距离的环形接合器。该接合器有一个安置注射器装于其上的基座(adapter)，使孔口与患者的皮肤相距0.76到1.0英寸，基座远端的内径约为0.50到0.70英寸。附图简述图1用已有技术的针和安瓿注射系统进行DNA为主剂的ID注射的剖而图，在将针插入人皮层之前；图2是与图1相应的DNA为主剂的ID注射剖面图，但此时针已插入皮层，正在注射注射剂；图3是本专利技术优选实施例的侧面剖视图，基座安置在位而装置的其它部分搁在患者的皮肤上；图4相应于图3的侧面剖视图，但在进行注射；图5该优选实施例皮内注射器基座的等角视图；图6是图3-5皮内注射器基座的正侧图；图7是沿图6中沿7-7线的侧面正视图；图8是已有技术弹簧动力无针注射系统的典型压力曲线图；图9是已有技术弹簧动力无针注射系统在前20毫秒的典型压力曲线图图10是本专利技术优选实施例的典型压力曲线图。专利技术详述本文所述的无针注射系统可以有效地给予与针和安瓿系统注射剂相同体积范围的ID注射剂，而无需特别的技术或训练。为了增加ID注射的效率，将ID基座开发成附着于本专利技术优选实施例安瓿的远端，本文将美国专利No.5,399,163和待批的美国专利申请No.08/858,249这两者所公开的无针注射系统全部纳入作为参考。对这两个系统而言，身体的实际注射部位可以是许多不同部位(如前臂的中间或膝盖周围)。在本专利技术的优选实施例中，将图中12所示的皮内基座与美国专利No.5,399,163或待批美国专利申请No.08/858,249中所述的无针注射系统结合使用，该系统的安瓿部分示于10。皮内注射器基座12的横截面为环形。它使安瓿14的远端与皮肤的距离约为0.76-1.0英寸，较佳地约为0.79英寸，此价值的内径约为0.50-0.70英寸，较佳地约为0.60英寸。与传统的针和安瓿系统以及其它无针注射系统相比，本系统增加了DNA为主剂的ID注射的效率。本专利技术的优选实施例还可使用在ID位点注射预定量的DNA为主剂的注射剂的方法。用本专利技术优选实施例的无针注射系统可以确保DNA为主剂的注射剂在整个皮内空间中适当散布，从而将注射剂产生的理想的免疫应答达到最大程度。本专利技术优选实施例的目的是将DNA为主剂的注射剂送递到ID位点，使得人体的免疫系统能激活达到现有的针和安瓿系统或其它无针系统所不能实现的程度。一种增加DNA为主剂的ID注射效果的方法是增加将遗传信息送递到免疫系统的速度。这可以以许多种方式完成。其中两种方法是1)通过以足够的压力将注射剂在靶位点尽可能大的面积增加被转染的细胞数量，以确保转染；2)进行会导致发生一定局部组织破坏而促进免疫应答的ID注射。本专利技术的优选实施例确实能增加将遗传信息送递到免疫系统的速度。它是通过上述两种方法得以实现的。图3和4显示用本专利技术优选实施例进行ID注射的剖面图，将DNA为主剂的注射剂送递通过皮肤组织的许多层。这种散布方式在充足的压力下将注射剂注入到很大的面积上以增加转染。这与用常规安瓿和针注射(参见图2)产生的注射液集中进入或填塞不同。其二，由此散布方式在皮肤层中造成局部组织破坏。此局部组织破坏与以前所述的细胞转染不同，因为转染是在细胞层次上发生的，而本文中的组织本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于将ＤＮＡ为主剂皮内液态药物注射到人体的系统，其特征在于，所述的系统包括： 带有约０．００４英寸注射孔口的无针注射器，它以３９００到４３００ｐｓｉ的初始压力，随后迅速下降至约２８００到３８００ｐｓｉ水平，然后在注射结束后迅速切断压力的条件，提供ＤＮＡ为主剂的药物，所述的注射器包括适用于保持注射器孔口与患者皮肤距离的环形基座，所述的基座包括与注射器顶住安置的支撑部分，从而使孔口与患者皮肤距离约０．７６－１．０英寸，靠近皮肤的基座远端的内径约为０．５０－０．７０英寸。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：RR斯托特，RA米勒，JM博尼卡托，
申请(专利权)人：生物注射股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]