并用抗抗酸菌药、抗抗酸菌药的筛选方法、和WecA及其直系同源的活性阻碍剂技术

本发明专利技术涉及将WecA及其直系同源的活性阻碍剂、与MurX及其直系同源的活性阻碍剂和RNA合成阻碍剂中的至少一种并用的并用抗抗酸菌药、抗抗酸菌药的筛选方法、和WecA及其直系同源的活性阻碍剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及针对包含结核分枝杆菌的抗酸菌有效的并用抗抗酸菌药、抗抗酸菌药的筛选方法、和WecA及其直系同源的活性阻碍剂。
技术介绍
以品红、结晶紫等固定染色的情况下、对利用盐酸酸性醇的脱色显示抗性的细菌被称为抗酸菌、或抗酸性细菌等。所述抗酸菌包含结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)等属于分枝杆菌属的细菌。结核是由结核分枝杆菌引起的感染病症，在世界中的感染症之中作为单独的感染病症是死亡人数最多的疾病。近年来在所述结核分枝杆菌中检测到耐多药性结核分枝杆菌(MDR-TB)、广泛耐受性结核分枝杆菌(XDR-TB)成为大的问题。到目前为止，发现了作为针对抗酸性菌具有优异的抗菌活性的化合物的卡普拉霉素类及其衍生物(例如参照专利文献1～4)等。例如在所述提案之中发现了作为卡普拉霉素的衍生物的CPZEN-45针对所述耐多药性结核分枝杆菌(MDR-TB)、广泛耐受性结核分枝杆菌(XDR-TB)具有优异的抗菌活性。这种状况下，活跃地进行了向开发出针对由抗酸菌所包含的结核分枝杆菌引起的结核的治疗药的研究，强烈要求迅速提供可成为更优异的治疗药的药物。现有技术文献专利文献专利文献1：国际公开第01/012643号专利文献2：国际公开第2004/067544号专利文献3：国际公开第2008/020560号专利文献4：日本特开2010-83847号公报
技术实现思路
专利技术所要解决的课题本专利技术是鉴于上述现有技术而进行的，课题在于实现以下目的。即，本专利技术的目的在于，提供针对抗酸菌具有优异的药效的并用抗抗酸菌药、抗抗酸菌药的筛选方法、和具有针对WecA及其直系同源的优异阻碍活性的WecA及其直系同源的活性阻碍剂。解决技术问题的手段作为用于解决所述课题的手段，如下。即，＜1＞一种并用抗抗酸菌药，其特征在于，将WecA及其直系同源的活性阻碍剂、与MurX及其直系同源的活性阻碍剂和RNA合成阻碍剂中的至少一种并用。＜2＞一种抗抗酸菌药的筛选方法，其特征在于，包含对针对WecA及其直系同源的被检验物质的活性进行测定的工序。＜3＞一种WecA及其直系同源的活性阻碍剂，其特征在于，包含下述结构式(1)表示的化合物。[化学式1]专利技术效果根据本专利技术，能够实现所述目的，从而能够提供针对抗酸菌具有优异的药效的并用抗抗酸菌药、抗抗酸菌药的筛选方法、和具有针对WecA及其直系同源的优异阻碍活性的WecA及其直系同源的活性阻碍剂。附图说明图1是表示结构式(2)表示的化合物的紫外线吸收光谱的图。图2是表示结构式(2)表示的化合物经KBr片剂法测定而得的红外线吸收光谱的图。图3是表示结构式(2)表示的化合物的质子核磁共振光谱的图。图4是表示结构式(2)表示的化合物的碳13核磁共振光谱的图。图5是表示结构式(1)表示的化合物的质子核磁共振光谱的图。图6是表示结构式(1)表示的化合物的碳13核磁共振光谱的图。图7A是表示在试验例2中、将CPZEN-45用作药剂的情况的结果的图表。图7B是表示在试验例2中、将卡普拉霉素B用作药剂的情况的结果的图表。图7C是表示在试验例2中、将衣霉素用作药剂的情况的结果的图表。图7D是表示在试验例2中、将万古霉素用作药剂的情况的结果的图表。图7E是在试验例2中、将左氧氟沙星用作药剂的情况的结果的图表。图8是表示pHYcat的概要的图。图9A是表示对试验例4的TagO的酶活性进行评价而得的结果的图表。图9B是表示对试验例4的MraY的酶活性进行评价而得的结果的图表。图10是表示试验例5的结果的图。图11A是表示试验例6的CPZEN-45与卡普拉霉素B的组合的结果的图。图11B是表示试验例6的衣霉素与利福平的组合的结果的图。图11C是表示试验例6的卡普拉霉素B与利福平的组合的结果的图。具体实施方式(并用抗抗酸菌药)本专利技术的并用抗抗酸菌药至少含有WecA及其直系同源的活性阻碍剂、与MurX及其直系同源的活性阻碍剂、和RNA合成阻碍剂中的至少一种，根据需要进一步含有其它成分。＜WecA及其直系同源的活性阻碍剂＞所述并用抗抗酸菌药中的所述WecA及其直系同源的活性阻碍剂至少含有阻碍WecA及其直系同源的活性的化合物，根据需要进一步含有其它成分。所述WecA是指，结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)具有的酶(碱基序列参照序列号1)。所述WecA是与作为细胞壁的构成成分的分枝酰阿拉伯半乳聚糖的合成相关的酶。所述直系同源是指，认为具有共同的祖先基因的基因组。作为所述WecA的直系同源，例如可以举出作为牛型分枝杆菌(Mycobacteriumbovis)具有的酶的WecA(与作为细胞壁的构成成分的分枝酰阿拉伯半乳聚糖的合成相关的酶，碱基序列参照序列号2)、作为包皮垢分枝杆菌(Mycobacteriumsmegmatis)具有的酶的WecA(与作为细胞壁的构成成分的分枝酰阿拉伯半乳聚糖的合成相关的酶，碱基序列参照序列号3)、作为枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis)具有的酶的TagO(与作为细胞壁的构成成分的磷壁质酸的合成相关的酶，碱基序列参照序列号4)等。-阻碍WecA及其直系同源的活性的化合物-作为阻碍所述WecA及其直系同源的活性的化合物，没有特别限制，能够根据目的适当选择，例如可以举出下述结构式(1)表示的化合物(以下有时称为“CPZEN-45”)、衣霉素(Tunicamycin)等。这些可以单独使用一种，也可以将两种以上并用。这些之中优选CPZEN-45。[化学式2]所述CPZEN-45和衣霉素是作为具有抗菌性的化合物公知的化合物。阻碍所述WecA及其直系同源的活性的化合物可以是盐的形式。作为所述盐，只要是可以在药理学上容许的盐，就没有特别限制，能够根据目的适当选择，例如可以举出乙酸盐、柠檬酸盐等有机盐、盐酸盐、碳酸盐等。阻碍所述WecA及其直系同源的活性的化合物可以通过化学合成获得，也可以由生产所述化合物的微生物获得。作为所述CPZEN-45的制造方法，没有特别限制，能够根据目的适当选择，例如可以举出国际公开第2004/067544号、日本特开2010-83847号公报中记载的方法等。作为所述衣霉素的制造方法，没有特别限制，能够根据目的适当选择，例如可以举出由生产所述衣霉素的微生物制造的方法。作为所述WecA及其直系本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种并用抗抗酸菌药，其特征在于，将WecA及其直系同源的活性阻碍剂、与MurX及其直系同源的活性阻碍剂和RNA合成阻碍剂中的至少一种并用。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.06.04 US 61/830,8571.一种并用抗抗酸菌药，其特征在于，将WecA及其直系同源的活性阻碍剂、与
MurX及其直系同源的活性阻碍剂和RNA合成阻碍剂中的至少一种并用。
2.根据权利要求1所述的并用抗抗酸菌药，其中，WecA及其直系同源的活性阻碍
剂含有下述结构式(1)表示的化合物，MurX及其直系同源的活性阻碍剂含有下述结构
式(2)表示的化合物，
[...

【专利技术属性】
技术研发人员：石崎仁将，五十岚雅之，帕特里克·J·布伦南，院长·C·克里克，
申请(专利权)人：公益财团法人微生物化学研究会，科罗拉多州立大学研究基金会，
类型：发明
国别省市：日本;JP