营养组合物及其生产方法技术

本发明专利技术涉及一种适用于非经肠道供给的营养组合物，此组合物中加有少量乳化化合物。本发明专利技术还涉及制备此组合物的一种方法。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及优选进行非经肠道给药的以水包油乳剂形式存在的营养组合物。本专利技术还涉及生产这种营养组合物的方法。以含20%类脂类的水包油乳剂形式存在的营养组合物原则上是已知的。含10%类脂类的营养组合物也是已知的。打算用于非经肠道给药用的这些营养组合物，必须满足一些严格的条件，尤其是必须为完全无菌的。现在人们知道，灭菌的作用尤其会使所说的水包油乳剂变得不稳定，因而使之分离为两相或多相。为了解决此问题，在制备乳剂时一般向乳剂中加入乳化剂。特别是加入1.2-2%（重量）的卵磷脂作为乳化剂，使所说的营养组合物灭菌而不产生去稳定作用。例如，在由Masson等人撰写的文章（Revue        Francaise        des        Corps        Gras        出版，（1984年10月），10，391-394页）中详细说明了这种情况。目前，在低类脂含量的营养组合物中，游离磷脂类（是卵磷脂的主要成分）的大量存在导致一些缺点。这在磷脂类与类脂类之比可处于10-15∶100范围内的10%的乳剂中特别明显。已发现，当乳剂中存在过多游离的磷脂类时，它们易于形成胶束，其作用是使乳剂更进一步丧失稳定性，尤其是在灭菌期间使之丧失稳定性。另一方面已发现，当对婴儿给药含1.2%卵磷脂的10%的乳剂时，-->与使用20%的乳剂所获得的浓度增加相比血浆中甘油三酯的浓度显著增大。Haumont等人在“The        Journal        of        Pediatrics”（1989），115，787-793中的文章中提到了这个问题。血液中胆固醇和低密度脂蛋白的积累也被观察到。本专利技术提出的问题是要避免这些缺点，并且是要提供出即使灭菌之后仍是稳定并且含极少量乳化化合物的一种营养组合物。因此，本专利技术涉及一种以水包油乳剂形式存在的组合物，其中含至少10%（重量）类脂类和至少0.4%（重量）乳化化合物，所说的乳化化合物包含磷脂酰胆碱（PC）和磷脂酰乙醇胺（PE），其中PC与PE之比为2-10∶1。本专利技术还涉及一种生产此组合物的方法，其中制备了水相和类脂相，向两相中的一相和/或另一相中加入至少0.4%（重量）的乳化化合物，所说的乳化化合物饮食磷脂酰胆碱（PC）和磷脂酰乙醇胺（PE），而且PC与PE之比为2-10∶1;混合形成的两相使之形成至少含10%（重量）类脂类的乳剂，并且所得到的乳剂是无菌的。已经发现，使用含PC与PE之比为2-10∶1的磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的乳化化合物，能够显著降低欲加入的，尤其是在欲加入的低类脂含量组合物（例如10%的乳剂）中乳化剂的量。使用所说的乳化化合物也能在组合物中加入氨基酸而不会在灭菌期间引起去稳定作用。另一个优点是通过加入少量乳化化合物可以制备没有任何所不希望的气味和/或颜色的营养组合物。在本专利技术的情况中，稳定性应理解成乳剂不易于分离为几相或其组份的这样一种乳剂的性质。本专利技术的特点和优点通过下列说明将变得显而易见，在说明中-->使用的份数和百分数均按重量计，而且使用下列缩写：PC：磷脂酰胆碱PE：磷脂酰乙醇胺为了实施本专利技术方法，制备一种以水相和类脂相的混合物形式存在的水包油乳剂。类脂相可以用植物源油类制成，例如棕榈油、玉米油、Canola油、豆油、橄榄油和葵花油，或用动物源油制成，如奶油油，鱼油制成，而且甚至可以用中等链长的甘油三酯制成。也可以使用这些不同油的混合物。水相主要由水（优选蒸馏水或软化水）组成，其中可以加入糖类。糖类可以选自单糖类和多糖类，例如麦芽糖、果糖或葡萄糖、右旋糖当量（DE）为10-50（优选45）的麦芽糖糊精和多元醇（如甘油、山梨糖醇或木糖醇）。本专利技术的乳剂具有突出的特点，即它包含至少10%的类脂类和至少0.4%有乳化化合物，所说的乳化化合物包括PC与PE之比为2-10∶1的磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺，根据此乳化化合物的溶解性，在两相混合之前可以将其加入到水相或类脂相之中。为了制备所说的水包油乳剂，可以将水相和类脂相分别在连续搅拌下加热到40-60℃温度范围内，优选在惰性气体气氛中，例如在氮气中加热，以便避免可能的脂肪污染或氧化。然后可以混合这两相，例如在连续搅拌下和在40-60℃温度范围内，向100份水相中加入10-40份类脂相。为了改善所制得的乳剂的稳定性，可以（例如用均化作用）减小类脂相液滴的平均大小。按此方法还可以获得最窄的可能的粒子大小分布。为此可以在15-25巴压力下预均化此乳剂，以获得平均液滴直径为1.5-2.5μm的乳剂，然后在高压（2-1200巴）下，（例如）-->于均化器中加以均化。此最后的步骤可以重复几次，以便得到类脂相的平均液滴直径为0.15-0.35μm的乳剂。此均化步骤优选在40-60℃下进行。然后在惰性气体（如氮气）气氛中连续搅拌均化了的乳剂。均化后，该乳剂放置冷却至环境温度下，接着（例如）通过加入氢氧化钠进行中和，以便使pH达到7-7.5。然后可以使乳剂如在120-130℃下热处理8-30分钟的方法进行灭菌，然后在无菌条件下包装在罐、纸盒或瓶中。按此方法制得一种类脂含量至少为10%的水包油乳剂。至少含0.4%乳化化合物（其中含PC与PE之比为2-10∶1的PC和PE）的这种乳剂，能够长期保持其稳定性。所说的乳剂可以直接用于或稀释后用于非经肠道供给领域之中。因此，在一种具体应用中，可以用所说的乳剂制备含有1份乳剂和0-15份水，而且水中任选含有氨基酸源的营养组合物。所说的氨基酸源可以在均化和/或灭菌之前或之后加入（优选以水溶液形式加入）到所制备的乳剂中。此氨基酸源也可以在制备乳剂之前加入到所说的水相之中。此氨基酸源可以用（例如）氨基酸类和/或肽类化合物制成。已经发现，按照本专利技术可以向10%或20%的类脂类乳剂中加入最高达6%的氨基酸源而不会在灭菌后引起组合物的去稳定作用。因此在灭菌后得到一种适于非经肠道供给领域中使用的、含氨基酸类化合物的、稳定的营养组合物。本专利技术通过下列实施例加以说明，实施例中的各种测定如下进行：1）渗透性的测定渗透性应理解为每千克用作参比的产品中（在本专利技术情况下是-->每千克水中）渗透活性物质的摩尔数（单位：渗透压摩尔/kg水）。利用Roebling渗透压计，用纯水作参比，通过测定溶液的冰点降低来测定此渗透压。2）脂肪含量的测定组合物的脂肪含量通过测量类脂类的量进行如下测定：-取精确量（10-50克）的待分析的液体，-用20ml        10%        NaCl水溶液稀释此液体，-通过加入0.1N        HCl水溶液将pH值调至3，-用50ml含数份正己烷和2份异丙醇的溶液萃取所说类脂类四次，-得到的有机相用30ml        10%        NaCl洗涤，而得到的水相用30ml正己烷洗涤，-有机相合并、用无水硫酸钠干燥后过滤。然后减压蒸发有机溶剂，称量得到的类脂类的量。通过确定所称量的类脂类的量和初始取出的液体的量之比得到脂肪含量T（用%表示）。3）稳定性指数的测定为了定量鉴定所制备的营养组合物的物理稳定性，测定稳定性指数（SI）如下：-取出所制备组合物的第一个样品，测定其脂肪含量T1，-取出第二个样品，并在1000转/分和2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以水包油乳剂的形式存在的组合物，其中含至少１０％（重量）类脂类和至少０．４％（重量）乳化化合物，所说乳化化合物包括ＰＣ与ＰＥ之比为２－１０∶１的磷脂酰胆碱（ＰＣ）和磷脂酰乙醇胺（ＰＥ）。

【技术特征摘要】
CH 1992-9-1 2735/92-11、一种以水包油乳剂的形式存在的组合物，其中含至少10%(重量)类脂类和至少0.4%(重量)乳化化合物，所说乳化化合物包括PC与PE之比为2-10∶1的磷脂酰胆碱(PC)和磷脂酰乙醇胺(PE)。2、一种营养组合物，其中含1份（重量）权利要求1要求保护的组合物和0-15份水，水中任选含有氨基酸源。3、一种生产以水包油乳剂的形式存在的组合物的方法，其中包括制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：C阿波朗尼亚，G马森，
申请(专利权)人：雀巢制品公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]