一种组合物及其在抗急性肾衰药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物、制备方法及其在制备抗急性肾衰药物上的用途。本发明专利技术公开了一种组合物及其制备方法。药理学实验表明，本发明专利技术的组合物具有抗急性肾衰的作用，具有开发抗急性肾衰药物的价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设及有机合成和药物化学领域，具体设及组合物、制备方法及其用途。
技术介绍
急性肾功能衰竭（AcuteRenalFailure,ARF)是由多种原因引起的临床综合征， 可见于临床各科病人，发病率高且往往带来严重后果，其特点为短期内（数小时至数天）肾 功能急剧下降，临床表现为急性少尿（尿量<400mLPd)或无尿（尿量〈lOOmLPd)，体内氮质 代谢产物排出产生障碍，迅速出现氮质血症，水及电解质、酸碱平衡素乱，并引起全身各系 统相应功能失调。引起急性肾衰的主要因素是肾血流量的急剧减少，W及由于肾组织缺血 引起的氧化应激和细胞损伤，最终导致肾脏组织结构的破坏和功能的恶化。目前临床上尚 无公认的治疗急性肾衰有效的药物，仅能通过纠正水电解质平衡，纠正酸中毒等对症治疗 措施改善症状，后期还需要通过血液透析维持机体机能。在改善肾脏血流灌注障碍和减轻 肾组织损伤方面有明显疗效的临床药物少见。 从天然产物中寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到 高效低毒的潜在药物最有重要价值。 W04] 本专利技术设及的化合物I是一个2011年发表（AyumiOhsakietal.，2011.SalviskinoneA,aditerpenewithanewskeletonfromSalviaprzewalskii. Tetr址e化onLetters52(2011) 1375 - 1377)的化合物，我们对化合物I进行了结构修饰， 获得了两个新的衍生物即化合物HI和化合物IV，并用化合物HI和化合物IV制备了组合 物并对该组合物抗急性肾衰活性进行了评价，其具有抗急性肾衰活性。
技术实现思路
阳0化]本专利技术公开了一个新的组合物，该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合 物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为65%和35%。 本专利技术公开的组合物可W制成药学上可接受的盐或药学上可接受的载体。 本专利技术的目的是提供组合物用于治疗急性肾衰的用途，即用于制备治疗急性肾衰 药物的用途。 本专利技术的组合物对急性肾衰疾病有明显的治疗作用。 通过我们的研究发现组合物能够改善肾脏的功能。 W下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加W限定。【具体实施方式】 实施例1化合物SalviskinoneA的制备 化合物SalviskinoneA(I)的制备方法参照Ayumi化saki等人发表的文献 (AyumiOhsakietal. , 2011.SalviskinoneA,aditerpenewithanewskeletonfrom Salviaprzewalskii.TetrahedronLetters52 (2011) 1375 - 1377)的方法。 实施例2SalviskinoneA的0-漠乙基衍生物（II)的合成 将化合物I(312mg，1.OOmmol)溶于15血苯，向溶液中加入四下基漠化锭灯BAB) (0. 08g)，1，2-二漠乙烧化760g，20.OOmmol)和6血的50 %氨氧化钢溶液。混合物在35 摄氏度揽拌12h。1化之后将反应液倒入冰水中，立即用二氯甲烧萃取两次，合并有机相 溶液。然后对有机相溶液依次用水和饱和食盐水洗涂4次，再用无水硫酸钢干燥，最后减 压浓缩去除溶剂得到产物粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化（流动相为：石油酸/丙酬 =100:1.5,v/v)，收集栋色集中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物II的栋色粉末（327mg， 78% )O 咱NMR巧00MHz，DMS0-de) 5 6. 63(s, 1H)，6. 3^s, 1H)，5. 81(s, 1H)，4. 51(s，2H)，3. 84 (s,IH), 3. 79 (s, 2H), 2. 15 (s,IH), 2. 04 (s,IH) ,1-91 (s,IH),I. 65 (s,IH),I. 39 (s, 3H),I. 08(s，6H)，0. 99(s，6H)."cNMR(125MHz,DMS0-d6) 5 188. 07 (S)，183. 70 (S)，154. 38 (S)，147. 57 (S)，140. 2 I(S)，136. 40 (S)，134. 71 (S)，131. 25 (S)，128. 40 (S)，118. 83 (S)，72. 12 (S)，45. 49 (S)，37. 5 4 (S)，33. 58 (S)，31. 78 (S)，26. 17 (S)，25. 12 (S)，24. 66 (S)，23. 51 (S)，23. 17 (S)，22. 65 (S). HRMS(ESI)m/z+calcdforCzzHzsBrCV419. 1222;found419. 1220. 实施例3 Salviskinone A的0-(赃嗦基）乙基衍生物（III)的合成 阳02引将化合物II(209mg，0. 5mmol)溶于25血乙腊当中，向其中加入无水碳酸钟 (690mg，5. Ommol),舰化钟（168mg，l. Ommol)和无水赃嗦（3446mg，40mmol)，混合物加热回 流化。反应结束后将反应液倒入冰水中，用等量二氯甲烧萃取3次，合并有机相。依次用水 和饱和食盐水洗涂合并之后的有机相，再用无水硫酸钢干燥，减压浓缩去除溶剂得到产物 粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化（流动相为：石油酸/丙酬=100:1. 5, v/v)，收集栋色 集中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物III的淡栋色固体（154. 8mg，73%)。 咱NMR巧00MHz，DMS0-d6) 5 6. 57(s, 1H)，6. 37(s, 1H)，5. 81(s, 1H)，4. 27(s，2H)，3. 84 (s,IH), 3. 12 (s, 2H), 2. 69 (s, 4H), 2. 36 (s, 4H), 2. 14 (s,IH), 2. 05 (s,IH),I. 94 (s,IH),I. 70 (s,IH)，I. 35 (s, 3H)，I. 15 (s,IH)，I. 07 (s, 6H)，I. 00 (s, 6H)."cNMR (125MHz, DMS0-d6) 5 188. 23(S)，183. 96(S)，154. 74(S)，148. 03(S)，140. 7 7(S)，136. 56(S)，134. 97(S)，131. 61(S)，128. 86(S)，119. 35(S)，69. 37(S)，54. 95(S)，54. 5 2(S)，45. 97(S)，45. 84(S)，37. 68(S)，33. 82(S)，26. 51(S)，25. 61(S)，25. 25(S)，23. 65(S)， 23. 41(S)，22. 99(S). 阳0巧]HRMS(ESI) :m/z[M+田+calcd for [26?术203:425. 2804 ;found:425. 2801。实施例4SalviskinoneA的0-(lH-四氮挫基）乙基衍生物（IV)的合成 [002引将化合物II(209mg，0. 5mmol)溶于20血乙腊当中，向其中加入无水碳酸钟 (345mg，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其特征为该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为65％和35％,

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王卓婷，
申请(专利权)人：南京赋海澳赛医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32