本发明专利技术公开了雷替曲塞或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防疱疹病毒感染药物中的应用，本发明专利技术选取选用完全无毒性浓度的雷替曲塞进行抗疱疹病毒实验，结果显示该化合物具有显著的抗疱疹病毒活性并呈剂量依赖相关，雷替曲塞通过抑制病毒的复制来显示其抗疱疹病毒的效果。通过对不同亚型的疱疹病毒检测显示，雷替曲塞具有广谱的抗疱疹病毒的活性，并且选择指数高，可开发为治疗疱疹病毒感染疾病的药物，具有广泛的应用前景。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，具体地，本专利技术涉及雷替曲塞或其药学上可接受的盐 在制备治疗或预防疱疹病毒感染药物中的应用。
技术介绍
疱疹病毒科（Herpesviridae)是一类有包膜的，基因组为双链DNA的病毒科。该 科的成员能广泛地感染动物和人，并诱导相应疾病的产生。目前发现的能感染人的疱疹 病毒有八种，主要包括：单纯疱疹病毒I型（Herpes simplex virus-1，HSV-1)，单纯疱疹 病毒 II 型（Herpes simplex virus-2，HSV-2)，水痕-带状疱疼病毒（Varicella zoster virus, VZV), EB 病毒（Epstein-Barr virus，EBV)，巨细胞病毒（Cytomegalovirus，CMV)， 人类疱疹病毒VI型（HHV-6)，人类疱疹病毒VII型（HHV-7)和卡波氏疱疹病毒（Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus，KSHV)。根据基因组序列和结构及理化性质的不同，疱 疼病毒科又可以分为二个亚科：α -痕疼病毒亚科，β -痕疼病毒亚科和γ-痕疼病毒亚科。 疱疹病毒生活周期分为典型的裂解期复制和潜伏期复制：在裂解期感染过程中，病毒基因 组复制，产生大量成熟的病毒粒子，诱导多种疾病的发生；在潜伏期感染过程中，基因组处 于静息状态，只有少量的病毒基因表达，但基因组随细胞基因组复制而复制，病毒的潜伏 状态同样可以造成机体疾病的发生。 疱疹病毒的感染能够诱导多种疾病的产生，如造成人口、唇或生殖器的皮肤或粘 液膜上出现水泡、角膜炎、胎儿畸形、智力障碍和感觉神经性耳聋、幼儿急疹等等，甚至能够 引起多种肿瘤疾病的发生（如非霍金奇和霍金奇淋巴瘤、鼻咽癌、淋巴组织增生、卡波氏肉 瘤等）。疱疹病毒感染严重影响人们的生命健康。 然而，治疗或者预防疱疹病毒感染的药物仍有待进一步开发。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供雷替曲塞或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防疱疹 病毒感染药物中的应用，为临床上疱疹病毒的治疗提供一种安全高效毒副作用小的药物。 雷替曲塞在无毒性范围内能显著地抑制感染性疱疹病毒粒子的产生、抑制疱疹病毒DNA的 复制，可进一步开发为治疗疱疹病毒感染疾病的药物，具有广泛的应用前景。 雷替曲塞（Raltitrexed)，商品名 Tomudex。化学名为 Ν_甲氨基]-2-噻吩基]羰基]-L-谷氨酸（Ν-methyIamino]-2-thienyl] carbonyl]-L-glutamic Acid)。 为了达到上述目的，本专利技术采取以下技术措施： 雷替曲塞或其药学上可接受的盐（如雷替曲塞二钠）在制备治疗或预防疱疹病毒 感染药物中的应用，包括雷替曲塞在制备治疗或预防疱疹病毒感染药物中的应用；包括雷 替曲塞或其药学上可接受的盐与其他药物联合用药用于制备治疗或预防疱疹病毒感染药 物（即药物组合物）中的应用；或雷替曲塞或其药学上可接受的盐作为唯一有效成分制备 治疗或预防疱疹病毒感染的药物中的应用；或雷替曲塞或其药学上可接受的盐用于制备在 体外抑制疱疹病毒DNA复制的药物中的应用；或雷替曲塞或其药学上可接受的盐用于制备 治疗或者预防人类或者猴疱疹病毒感染的药物中的应用。 雷替曲塞或其药学上可接受的盐在无毒性范围内能显著地抑制感染性疱疹病毒 粒子的产生、抑制疱疹病毒DNA的复制。雷替曲塞或其药学上可接受的盐能剂量依赖地抑 制KSHV可感染性病毒粒子的产生；剂量依赖地抑制HSV-I和HSV-2复制造成的细胞病变； 剂量依赖地抑制EBV裂解期复制；剂量依赖地抑制HCMV复制。 利用雷替曲塞或其药学上可接受的盐制备的治疗或预防疱疹病毒感染的药物，所 述药物的剂型包括但不限于目前药学上可接受任何剂型，包括片剂、注射剂、粉剂、酏剂、胶 囊、混悬液、糖浆、药丸或薄片。 以上所述的疱疹病毒包括但不限于：选自卡波氏肉瘤相关疱疹病毒（KSHV)、EB病 毒（EBV)、单纯疱疹病毒I型（HSV-I)、单纯疱疹病毒II型（HSV-2)、水痘-带状疱疹病毒 (VZV)、巨细胞病毒（CMV)、人类疱疹病毒VI型（HHV6)、或人类疱疹病毒VII型（HHV7)。 以上所述的其他药物包括但不限于以下的一种或多种：阿昔洛韦、更昔洛韦、 泛昔洛韦、伐昔洛韦、憐甲酸、西多福韦、缴更昔洛韦、喷昔洛韦、漠咲啶、类固醇、棚替佐 米（Bortezomib)、美罗华（Rituximab)、安挺乐（Tocilizumab)、Siltuximab、雷帕霉素 (Rapamycin)、紫杉醇、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松。所述的其他药物是疱疹病毒聚 合酶抑制剂，雷替曲塞或其药学上可接受的盐可显著抑制疱疹病毒粒子的产生和DNA的复 制，其他药剂和雷替曲塞或其药学上可接受的盐以病毒复制的不同阶段为靶标，从而，所述 药物组合物可更加有效地用于治疗或者预防疱疹病毒感染。 以雷替曲塞或其药学上可接受的盐为活性成分的药物可以包括药物上可接受的 载体，且药物组合物的剂型和给药方式不受特别限制。对于口服给药，该药物上可接受的载 体可以包括粘合剂，润滑剂，崩解剂，赋形剂，增溶剂，分散剂，稳定剂，悬浮剂，着色剂和芳 香剂。对于注射制剂，药物上可接受的载体可以包括缓冲剂，防腐剂，止痛剂，增溶剂，等渗 压剂（isotonic agent)和稳定剂。对于局部给药的制剂，药物上可接受的载体可以包括碱， 赋形剂，润滑剂和防腐剂。本专利技术的药物组合物可以与上述的药物上可接受的载体结合被 制备成各种剂型。例如，对于口服给药，药物组合物可以被制备成小片，片剂，胶囊，酏剂，混 悬液，糖浆或薄片。对于注射制剂，药物组合物可以被制备成例如一次剂量的剂型的安瓿或 例如多剂量容器的单元型剂型。药物组合物还可以被制备成溶液，悬浮液，药片，药丸，胶囊 和长效制剂。 与现有技术相比，本专利技术具有以下优点： 1.雷替曲塞或其药学上可接受的盐在实验中表现抗多种疱疹病毒的活性，说明雷 替曲塞或其药学上可接受的盐具有广谱的抗疱疹病毒的活性。 2.雷替曲塞或其药学上可接受的盐在对HSV-1、HSV-2、HCMV、EBV及KSHV的治疗 指数分别为：20000、200000、1111. U2941. 2及1000000,这说明雷替曲塞或其药学上可接 受的盐具有良好的抗疱疹病毒的活性。【附图说明】 图1本专利技术实施例1的雷替曲塞抑制KSHV裂解期复制的活性检测结果； 其中A显示了雷替曲塞对iSLK. 219细胞的细胞毒性检测结果和抑制KSHV感染性 病毒粒子的产生的结果； B显示了雷替曲塞不影响KSHV病毒粒子的进入的结果图。 图2本专利技术实施例2的雷替曲塞抗HSV-I及HSV-2的活性检测结果； 其中A显示了雷替曲塞对Vero细胞的细胞毒性检测结果图； B显示了雷替曲塞抗HSV-I活性的结果图； C显示了雷替曲塞抗HSV-2活性的结果图。 图3本专利技术实施例3的雷替曲塞抗EBV活性检测结果； 其中A显示了雷替曲塞对B95-8细胞的细胞毒性检测结果图； B显示了雷替曲塞抑制EBV裂解期DNA复制的结果图。 图4本专利技术实施例4的雷替曲塞抗HCMV活性检测结果； 其中A显示了雷替曲塞对HFF细胞的细胞毒当前第1页本文档来自技高网...
【技术保护点】
雷替曲塞或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防疱疹病毒感染药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈绪林，陈军刚，
申请(专利权)人：中国科学院武汉病毒研究所，
类型：发明
国别省市：湖北;42
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