经动脉的药物递送制造技术

本文提供用于经动脉局部递送治疗肝癌的治疗剂的方法、装置和组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于局部递送治疗肝癌的治疗剂的方法、装置和组合物。 专利技术背景 肝脏是脊椎动物和一些其他动物中存在的重要器官。它在新陈代谢中起主要作用 并且在体内具有多种功能，包括糖原储存、红血细胞的分解、血浆蛋白合成、激素生成和解 毒。肝与两个大的血管、即肝动脉和门静脉连接。肝动脉运送来自主动脉的血液，而门静脉 运送含有来自整体胃肠道以及来自脾和胰的经消化的营养的血液。这些血管细分成毛细血 管，其之后导入小叶。每个小叶由数百万的肝细胞组成，肝细胞是基础代谢细胞。肝脏获得 来自肝门静脉和肝动脉的双重血液供应。 在肝脏自身出现的原发性肝癌、或者受在其他部位形成而之后扩散到肝脏的癌症 会影响肝脏。肝脏中的癌症是继发的或转移的，这意味着它们在身体的其他地方开始并扩 散至肝脏。肝细胞癌（HCC)是最常见的肝癌之一。根据癌症的阶段，通过利用导管经动脉 递送的栓塞小球的使用可以阻断对癌症的动脉血供应。栓塞小球可以局部递送抗癌药物， 其可以是放射性的。 最近已经发现栓塞小球造成经处理的肿瘤组织缺氧，这导致血管内皮生长因子 (VEGE)上调并以刺激血管生成作为结果。因此，最近研究已经涉及全身递送的药物如索拉 非尼（Sorafenib)和阿瓦斯汀（Avastin)来防止肿瘤中的血管生成。然而，药物的全身递 送具有缺点，如全身毒性和在疾病部位降低的生物利用度。另外，一些药物难以配制为用于 全身递送。因此，存在对递送药物以防止血管生成而没有全身递送的缺点的需求。 援引并入 本说明书中提及的所有公布和专利申请在此通过引用并入本文，并入的程度为具 体地并单个地指示每个公布或专利申请以通过引用并入，并且充分陈述每个所述单个公布 或专利申请，包括任何附图。
技术实现思路
在一个方面，本文提供了在有需要的对象中治疗肝癌的方法。方法包括以下步骤： 将生物可再吸收的聚合物支撑架布置在直接服务于患病肝脏或其中的癌组织的血管的内 腔中，其中生物可再吸收的聚合物支撑架包括聚合物基体和任选地在基体上的涂层，其中 第一治疗剂包埋在或浸渍在基体、任选存在的涂层、或两者中；其中在支撑架布置一段时间 后从支撑架上释放治疗有效量的第一治疗剂。 在一个方面，本文提供了药物洗脱装置。该装置包括（1)生物可再吸收的聚合物 支撑架，其包括聚合物基体和任选地在基体上的涂层；（2)第一治疗剂，其选自抗VEGF抗 体、抗EGFR抗体、小分子抗血管生成药物和其任意组合；和（3)任选地第二治疗剂，其选自 抗增生剂、抗炎剂、抗肿瘤剂和其任意组合。治疗剂包埋或浸渍在聚合物基体、任选存在的 涂层、或两者中。 在一个方面，本文提供了用于经动脉递送治疗剂至血管的药物组合物。该组合物 包含（1)第一治疗剂，其为选自抗VEGF抗体、抗EGFR抗体、小分子抗血管生成药物和其任 意组合的抗血管生成剂；（2)任选的第二治疗剂，其选自抗增生剂、抗炎剂、抗肿瘤剂和其 任意组合；和（3)它的聚合物载体。聚合物载体可以是包含一种或更多种不同聚合物分子 结构的可注射水凝胶，所述聚合物分子结构可以是惰性的或具有当被激活时可允许它们彼 此反应的结构。为了允许聚合物彼此反应，组合物还应包含（4)激活缓冲液或激活剂。本 专利技术的另外的方面会是有治疗剂或在聚合物颗粒内递送的药剂和任选地有在可注射水凝 胶内递送的聚合物颗粒，所述可注射水凝胶包含一种或更多种不同聚合物分子结构，所述 聚合物分子结构可以是惰性的或具有当被激活时可允许它们彼此反应的结构。为了允许聚 合物彼此反应，组合物还应包含（4)激活缓冲液或激活剂。本文还提供了治疗肝癌的方法。 方法包括经动脉递送上述药物组合物至直接服务于患病肝脏或其中的癌组织的血管。还提 供了用于治疗肝癌的上述药物组合物，其中所述治疗包括递送上述药物组合物至直接服务 于患病肝脏或其中的癌组织的血管。还提供了用于治疗肝癌的上述药物组合物，其中药物 组合物将被递送至直接服务于患病肝脏或其中的癌组织的血管。 在一个方面，提供了用于治疗肝癌的水凝胶，包括提供包含可交联组分的组合物、 提供药物学有效量的治疗剂至组合物、使可交联组分交联以形成水凝胶、和递送含有治疗 剂的水凝胶至直接服务于患病肝脏或其中的癌组织的血管。 在一些实施方案中，治疗剂的局部递送或经动脉递送与治疗的全身递送相组合， 其中递送的两种模式是彼此相加的或协同的。示例性全身递送包括经口施用和静脉内注射 或灌注。 在一个方面，本文提供了用于在有其需要的对象中治疗肝癌的生物可再吸收的聚 合物支撑架，其中生物可再吸收的聚合物支撑架包括聚合物基体和任选地在基体上的涂 层，其中第一治疗剂包埋在或浸渍在基体、任选存在的涂层、或两者中；并且治疗包括将生 物可再吸收的聚合物支撑架布置在直接服务于患病肝脏或其中的癌组织的血管的内腔中； 和在支撑架布置一段时间后从支撑架上释放治疗有效量的第一治疗剂。 在一个方面，本文提供了用于在有其需要的对象中治疗肝癌的生物可再吸收聚合 物支撑架，其中生物可再吸收的支撑架将被布置在直接服务于患病肝脏或其中的癌组织的 血管的内腔中，生物可再吸收聚合物支撑架包括聚合物基体和任选地在基体上的涂层，其 中第一治疗剂包埋在或浸渍在基体、任选存在的涂层、或两者中，并且生物可再吸收聚合物 支撑架能够在支撑架布置一段时间后释放治疗有效量的第一治疗剂。【附图说明】 图1描绘了一种示例性的支撑架。 图2描绘了以平面或平面化视图示出的示例性支架图案。 图3描绘了一种示例性的可注射水凝胶递送系统。 图4(4A和4B)描绘了可以用来形成可注射水凝胶体系的示例性多功能PEG的化 学结构。 图5 (5A和5B)描绘了经交联的多功能化的PEG的4+4中间体的形成。 专利技术详述 应理解，本申请、包括权利要求书通篇中单数的使用包括复数，除非另有明确说 明；反之亦然。即，在名词前不加数量词应被理解为指一个或更多个。非限制性实例有："治 疗剂"应理解为包括一种该药剂，两种该药剂，或者在恰当的环境下，如治疗患病组织的技 术人员所确定的，甚至更多种该药剂，除非明确陈述或根据上下文不意在指这种情况是明 确地明显的。同样的，"生物可降解聚合物"是指单个聚合物或两种或更多种聚合物的混合 物，再者，除非明确陈述或根据上下文不意在指这种情况是绝对明显的。 如本文中所使用的，"基本上的"或"基本上地"意思是该形容词或副词的对象不 是该对象的完整实例，但是技术人员会立刻有理由想到统称。即，当被词语"基本上"修饰 时，应理解的是会将修饰语的对象理解为足够接近本领域普通技术人员所公认的在该对象 的一般种类内。 本文中使用的其他词语或近似表达，如"约"或"大约"，当其用来描述数量值或范 围时同样地应理解为是指本领域技术人员会容易想到的足够接近以在该数或范围的庇护 内的与具体数不同的或在实际范围之外的值。至少，"约"或"大约"应理解为指给定数值或 范围起始点和终点的±15%。 如本文中所使用的，"治疗"是指施用治疗有效量的治疗剂至受患病组织折磨的患 者。 "对象"是指可能从使用本文的方法获益的任意物种，但是当前优选哺乳动物和最 优选人类。 如本文中所使用的，"组织"是指作为总体执行相同功能的任意细胞群。 如本文中所使用的，"肝癌"是指原发性肝癌或继发性或转移性肝癌本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于在有需要的对象中治疗肝癌的生物可再吸收聚合物支撑架，其中所述生物可再吸收聚合物支撑架包括聚合物基体和任选地在基体上的涂层，其中第一治疗剂包埋或浸渍在所述基体、任选存在的涂层、或二者中；和治疗包括将所述生物可再吸收聚合物支撑架布置在直接服务于患病肝脏或其中的癌组织的血管的内腔中；和在支撑架布置一段时间后从所述支撑架上释放治疗有效量的所述第一治疗剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：米卡埃尔·特罗尔萨斯，赛义德·候赛尼，约翰·斯坦库斯，保罗·康西尼，
申请(专利权)人：雅培心血管系统有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US