组合物及其在抗急性痛风药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物、制备方法及其在制备抗急性痛风药物上的用途。本发明专利技术公开了一种组合物及其制备方法。药理学实验表明，本发明专利技术的组合物具有抗急性痛风的作用，具有开发抗急性痛风药物的价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物、制备方法及其用途。
技术介绍
痛风(gouty)，又称痛风性关节炎(goutyarthritis)，是体内嘌呤代谢紊乱所致的疾病，表现为血中尿酸过多，易于使尿酸盐(MSU)在关节等组织析出结晶。痛风的急性发作是由于沉积在关节的MSU引起中性粒细胞局部浸润和炎性反应。西药在痛风急性发作期选用三种药：秋水仙碱、非甾体抗炎药和肾上腺皮质激素。秋水仙碱的作用机制是与中性粒细胞的微管蛋白结合，从而妨碍粒细胞的活动，抑制粒细胞浸润。非甾体抗炎药如吲哚美辛，抑制环氧酶(COX)活性而发挥抗炎作用，以及选择性COX2抑制药。它们虽然消炎止痛作用快，但毒副作用也相当明显，如秋水仙碱的有效剂量与产生腹泻等胃肠道症状的剂量相近，非甾体抗炎药在有活动性消化性溃疡、胃肠道出血情况下绝对禁用，而保泰松用药短至3周也可致严重的粒细胞减少症或再生障碍性贫血。从天然产物中寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到高效低毒的潜在药物最有重要价值。本专利技术涉及的化合物I是一个2011年发表(Fan-YuMengetal.,2011.SchiglautoneA,aNewTricyclicTriterpenoidwithaUnique6/7/9-FusedSkeletonfromtheStemsofSchisandraglaucescens.OrganicLetters13(2011)1502–1505)的化合物，我们对化合物I进行了结构修饰，获得了两个新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化合物III和化合物IV制备了组合物并对该组合物抗抗急性痛风活性进行了评价，其具有抗急性痛风活性。
技术实现思路
本专利技术公开了一个新的组合物，该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为30％和70％。本专利技术公开的组合物可以制成药学上可接受的盐或药学上可接受的载体。本专利技术用尿酸钠(MSU)致人血管内皮细胞(HUVEC)损伤的急性痛风模型评价显示，本专利技术组合物对MSU致HUVEC损伤具有保护作用，并抑制ICAM-1表达，可用于制备治疗急性痛风炎症药物。本专利技术的目的在于提供本专利技术组合物在医学中的新用途，具体地说是涉及本专利技术组合物在制备治疗急性痛风药物中的应用。本专利技术的目的是通过以下的技术方案来实现的：现代医学病理研究说明，痛风性关节炎是MSU引起中性粒细胞局部浸润和炎性反应，急性痛风产生的本质是中性粒细胞(PMN)-血管内皮细胞(HUVEC)黏连增强(TerkeltaubR，etal.Themurinehomologoftheinterleukin-8receptorcxcr-2isessentialfortheoccurrenceofneutrophilicinflammationinairpouchmodelofacuteuratecrystal-inducedgoutysynovitis.ArthritisRheum,1998,41(5):900-909.)，HUVEC损伤，其分子生物学基础在于PMN与HUVEC表面黏附分子的相互作用(FujiwaraY,etal.Interleukin-8stimulatesleukocytemigrationacrossamonolayerofculturedrabbitNF-α,IL-1β,IL-8,andIL-1rainMonosodiumUrateCrystalinducedrabbitarthritis.Labinvest,19998,78(5):559-569.)，其中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)与粘附功能关系最密切，是急性痛风炎症的重要指标之一(张春，唐怡，刘军，等.痛风灵方对尿酸钠致大鼠模型关节软组织ICAM-1表达的影响，重庆医学，2002,31(12)：1211-1213.)。因此，针对急性痛风MSU致HUVEC损伤，ICAM-1表达增多的病理特征，本专利技术用MSU致HUVEC损伤的体外急性痛风模型(杨妍华，尹莲，王明艳，等.尿酸钠诱导HUVEC损伤的急性痛风模型研究，中华中医药学刊，2010,28(3)：592-594.)，评价本专利技术组合物抗急性痛风炎症活性。MSU致人血管内皮细胞(HUVEC)损伤的急性痛风模型评价显示，本专利技术组合物对MSU致HUVEC损伤具有保护作用，并抑制ICAM-1表达。有益效果研究结果表明，用MSU致HUVEC损伤的急性痛风模型评价显示，本专利技术组合物可保护MSU致HUVEC损伤，减少细胞凋亡，提高细胞活性，抑制ICAM-1表达，具有抗急性痛风炎症的活性，本专利技术组合物可用于制备治疗急性痛风炎症药物。以下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。具体实施方式实施例1化合物SchiglautoneA的制备化合物SchiglautoneA(I)的制备方法参照Fan-YuMeng等人发表的文献(Fan-YuMengetal.,2011.SchiglautoneA,aNewTricyclicTriterpenoidwithaUnique6/7/9-FusedSkeletonfromtheStemsofSchisandraglaucescens.OrganicLetters13(2011)1502–1505)的方法。实施例2SchiglautoneA的O-溴乙基衍生物(II)的合成将化合物I(502mg，1.00mmol)溶于15mL苯，向溶液中加入四丁基溴化铵(TBAB)(0.08g)，1,2-二溴乙烷(7.520g，40.00mmol)和6mL的50％氢氧化钠溶液。混合物在35摄氏度搅拌8h。8h之后将反应液倒入冰水中，立即用二氯甲烷萃取两次，合并有机相溶液。然后对有机相溶液依次用水和饱和食盐水洗涤3次，再用无水硫酸钠干燥，最后减压浓缩去除溶剂得到产物粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化(流动相为：石油醚/丙酮＝100:1.0，v/v)，收集棕色集中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物II的棕色粉末(508mg，71％)。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ13.40(s,1H),6.10(s,1H),5.63(s,1H),5.53(s,1H),3.85(d,J＝11.2Hz,4H),3.52(d,J＝10.8Hz,4H),2.96(s,1H),2.20(s,1H),2.16(s,2H),2.00(s,1H),1.84(d,J＝13.9Hz,4H),1.69(s,1H),1.58(dd,J＝22.2,8.5Hz,4H),1.51(s,1H),1.47(s,1H),1.26(dd,J＝9.1,4.4Hz,4H),1.21(s,1H),1.08–0.98(m,4H),0.96-0.94(m,9H),0.94-0.85(m,6H).13CNMR(125MHz,DMSO-d6)δ211.46(s),209.14本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其特征为该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为30％和70％，

【技术特征摘要】
1.一种组合物，其特征为该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为30％和70％，
2.如权利要求1所述的组合物的制备方法，其特征为：将化合物III的粉末和化合物IV的粉末按照质量百分数分别为30％和70％充分混合。
3.如权利要求1所述的一种组合物在治疗急性痛风药物中的应用。
4.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：华子春，吴俊华，黄蓉，王慧，
申请(专利权)人：常州南京大学高新技术研究院，
类型：发明
国别省市：江苏;32