1-取代苯基-1H-1,2,3-三唑类化合物、制备方法及其用途技术

技术编号:12806356 阅读:61 留言:0更新日期:2016-02-03 20:13
本发明专利技术是一种1-取代苯基-1H-1,2,3-三唑类化合物,属于医药领域,具体涉及一种具有制造抗痛风药物用途的化合物,以及该化合物的制备方法。该化合物为通式所示,其中各R1独立为1-10个碳的烷基、3-10个碳原子环烷基、烯丙基、甲氧乙基、苄基、取代苄基;取代苄基可以是对卤代苄基、对氰基苄基、对烷氧基苄基;各R2独立为H或甲基;各R3独立为H或乙基。实验证明,该化合物在体外黄嘌呤氧化酶抑制活性测试中显现出了良好的效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域,设及一种1-取代苯基-1沪1,2, 3-S挫类化合物、含有该化 合物的组合物及其制备方法。本专利技术还设及运些化合物及组合物在抗痛风中的用途。
技术介绍
痛风(Gout)是由于长期高尿酸血症(Hyperuricemia)导致尿酸盐沉积于关节和 软组织而形成的一组异质性、代谢类疾病。其临床特点为:高尿酸血症,急、慢性关节炎,关 节崎形,慢性间质性肾炎和肾结等,严重者还会并发肾衰竭和屯、脑血管病而危及生命。据统 计,痛风已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。近年来随着人民生活水平的提高和饮 食结构的改变,我国的痛风发病率呈逐年上升的趋势,给社会带来了巨大的压力和沉重的 经济负担。 痛风的发病机制为:当体内尿酸生成增多或排泄减少时,可导致体内尿酸水平升 高,当超过其溶解限度时,尿酸会沉积于关节和软组织,引起炎症反应。尿酸是人体嚷岭代 谢的最终产物。黄嚷岭氧化酶是嚷岭代谢中的一个关键酶。在嚷岭代谢的最后阶段,催化 黄嚷岭和次黄嚷岭氧化生成尿酸,因此抑制黄嚷岭氧化酶的活性可W有效的减少尿酸的生 成,在高尿酸血症和痛风的治疗中,黄嚷岭氧化酶抑制剂占有非常重要的地位。目前已上市的黄嚷岭氧化酶抑制剂有别嚷醇(Allopurinol),非布司他 (Febuxostat)和托匹司他(Topiroxostat),种类十分有限且有一定的毒副作用,因此,研 制高效低毒的黄嚷岭氧化酶抑制剂具有良好的市场前景。
技术实现思路
[000引专利技术目的:本专利技术的目的在于提供一种1-取代苯基-1H-1,2, 3-S挫类新化合物, 所制备的化合物在体外黄嚷岭氧化酶抑制活性测试中显现出了良好的效果。本专利技术的另一 目的在于提供所述1-取代苯基-1H-1,2, 3-S挫类新化合物的制备方法。[000引技术方案: 本专利技术是由如下技术方案实现的: 一种1-取代苯基-1沪1,2, 3-S挫类化合物,其特征在于:该化合物为如通式I、通式II所示的化合物或其在药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物; 其中:各Rl独立为1-10个碳的烷基、3-10个碳原子环烷基、締丙基、甲氧乙基、苄基、取代节 基;取代苄基可W是对面代苄基、对氯基苄基、对烷氧基苄基; 各R2独立为H或甲基; 各R3独立为H或乙基。 所述的1-取代苯基-1沪1,2, 3-S挫类化合物,其特征在于:所述通式I的化合物 选自下述任意一种: 1-(3-氯基-4-甲氧基)苯基-1沪1,2, 3-S挫-4-甲酸(ZTFOl); 1-(3-氯基-4-正丙氧基)苯基-1沪1,2,3-S挫-4-甲酸(ZTF02); 1-(3-氯基-4-异丙氧基)苯基-1沪1,2,3-S挫-4-甲酸(ZTF03); 1-(3-氯基-4-正下氧基)苯基-1沪1,2,3-S挫-4-甲酸(ZTF04); 1-(3-氯基-4-异下氧基)苯基-1沪1,2,3-S挫-4-甲酸(ZTF05); 1-(3-氯基-4-仲下氧基)苯基-1沪1,2,3-S挫-4-甲酸(ZTF06); 1-(3-氯基-4-正戊氧基)苯基-1沪1,2,3-S挫-4-甲酸(ZTF07); 1-(3-氯基-4-异戊氧基)苯基-1沪1,2,3-S挫-4-甲酸(ZTF08); 1-(3-氯基-4-仲戊氧基)苯基-1沪1,2,3-S挫-4-甲酸(ZTF09); 1-(3-氯基-4-正庚氧基)苯基-1沪1,2, 3-S挫-4-甲酸(ZTFlO); 1-(3-氯基-4-正辛氧基)苯基-1沪1,2, 3-S挫-4-甲酸(ZTFll); 1-(3-氯基-4-节氧基)苯基-1沪1,2,3-S挫-4-甲酸(ZTF12); 1-苯基-1沪1,2,3-^挫-4-甲酸(21尸13); 1-苯基-1沪1,2,3-S挫-4-甲酸(ZTF14); 1-(3-氯基-4-甲氧乙氧基)苯基-1沪1,2, 3-S挫-4-甲酸(ZTF15); 1-(3-氯基-4-締丙氧基)苯基-1沪1,2,3-S挫-4-甲酸(ZTF16); 1-(3-氯基-4-环戊氧基)苯基-1沪1,2,3-S挫-4-甲酸(ZTF17); 1-苯基-1沪1,2,3-^挫-4-甲酸(21尸18); 1-(3-氯基-4-正已氧基)苯基-1沪1,2,3-S挫-4-甲酸(ZTF19); 1-(3-氯基-4-环已氧基)苯基-1沪1,2,3-S挫-4-甲酸(ZTF20); 5-甲基-1-(3-氯基-4-甲氧基)苯基-1沪1,2, 3-S挫-4-甲酸(ZTMOl); 5-甲基-1-(3-氯基-4-正丙氧基)苯基-1沪1,2, 3-S挫-4-甲酸(ZTM02); 5-甲基-1-(3-氯基-4-异丙氧基)苯基-1沪1,2, 3-S挫-4-甲酸(ZTM03); 5-甲基-1-(3-氯基-4-正下氧基)苯基-1沪1,2, 3-S挫-4-甲酸(ZTM04); 5-甲基-1-(3-氯基-4-异下氧基)苯基-1沪1,2, 3-S挫-4-甲酸(ZTM05); 5-甲基-1-(3-氯基-4-仲下氧基)苯基-1沪1,2, 3-S挫-4-甲酸(ZTM06); 5-甲基-1-(3-氯基-4-正戊氧基)苯基-1沪1,2, 3-S挫-4-甲酸(ZTM07); 5-甲基-1-(3-氯基-4-异戊氧基)苯基-1沪1,2, 3-S挫-4-甲酸(ZTM08); 5-甲基-1-(3-氯基-4-仲戊氧基)苯基-1沪1,2, 3-S挫-4-甲酸(ZTM09); 5-甲基-1-(3-氯基-4-正庚氧基)苯基-1沪1,2, 3-S挫-4-甲酸(ZTMlO); 5-甲基-1-(3-氯基-4-正辛氧基)苯基-1沪1,2, 3-S挫-4-甲酸(ZTMll); 5-甲基-1-(3-氯基-4-节氧基)苯基-1沪1,2,3-S挫-4-甲酸(ZTM12); 5-甲基-i-苯基-1沪1,2,3-S挫-4-甲酸(ZTM13); 5-甲基-i-苯基-I沪1,2,3-S挫-4-甲酸(ZTM14); 5-甲基-1-(3-氯基-4-甲氧乙氧基)苯基-1沪1,2, 3-S挫-4-甲酸(ZTM15); 5-甲基-1-(3-氯基-4-締丙氧基)苯基-1沪1,2, 3-S挫-4-甲酸(ZTM16); 5-甲基-1-(3-氯基-4-环戊氧基)苯基-1沪1,2, 3-S挫-4-甲酸(ZTM17); 5-甲基-1-苯基-1沪1,2, 3-S挫-4-甲酸(ZTM18); 5-甲基-1-(3-氯基-4-正已氧基)苯基-1沪1,2, 3-S挫-4-甲酸(ZTM19); 5-甲基-1-(3-氯基-4-环已氧基)苯基-1沪1,2, 3-S挫-4-甲酸(ZTM20)。 所述的1-取代苯基-1沪1,2, 3-S挫类化合物,其特征在于:所述通式II的化合物 选自下述任意一种: 2-甲氧基-5-(4-(化晚-4-基)-1沪1,2,3-S咪-1-基)苯甲腊(ZTPOl); 2-正丙氧基-5-(4-( [I比晚-4-基)2, 3-二咪-1-基)苯甲腊(ZTP01); 2-异丙氧基-5-(4-(化晚-4-基)-1沪1,2, 3-S咪-1-基)苯甲腊(ZTP03); 2-正了氧基-5-(4-( [I比晚-4-基)2, 3-二咪-1-基)苯甲腊(ZTP04); 2-异下氧基-5-(4-(化晚-4-基)-1沪1,2, 3-S咪-1-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种1‑取代苯基‑1H‑1,2,3‑三唑类化合物,其特征在于:该化合物为如通式Ⅰ、通式Ⅱ所示的化合物或其在药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物;其中:各R1独立为1‑10个碳的烷基、3‑10个碳原子环烷基、烯丙基、甲氧乙基、苄基、取代苄基;取代苄基可以是对卤代苄基、对氰基苄基、对烷氧基苄基;各R2独立为H或甲基;各R3独立为H或乙基。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:孟繁浩张廷剑吴青霞王琳孙琦梁经纬何鑫
申请(专利权)人:中国医科大学
类型:发明
国别省市:辽宁;21

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