一种治疗免疫性炎症的Swainsonine，用于制备治疗类风湿关节炎的药物，用特非那丁及双氯灭痛作为对照，Swainsonine疗效明确，属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于类风湿关节炎抑制活性强，具备突出的实质性特点，同时用于类风湿关节炎的防治显然具有显著的进步。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化合物Swainsonine的新用途，尤其涉及Swainsonine在制备治疗类 风湿关节炎药物中的应用。
技术介绍
类风湿关节炎为临床常见病和多发病，类风湿关节炎属于自身免疫性疾病，属于 免疫性炎症的范畴。目前，对于类风湿关节炎，目前主要采用非留体抗炎药（双氯灭痛、阿 司匹林等）和免疫抑制剂（6-巯基嘌呤等）进行治理，但这些药物均存在明显的不良反应， 如前者损伤胃肠道粘膜导致消化性溃疡，后者作用选择性差，易于诱发感染等。因此，成分 明确、质量可控且安全高效的化合物在研制类风湿关节炎治疗药物方面，具有潜在的价值。 本专利技术涉及的化合物Swainsonine是一个2013年发表（VijayDhand,et al. ,AShort,OrganocatalyticFormalSynthesisof(-)-SwainsonineandRelated Alkaloids.OrganicLetters，2013, 15(8)1914-1917.)的新化合物，该化合物 拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅抑制癌细胞增值（VijayDhand，etal.，A Short,OrganocatalyticFormalSynthesisof(-)-SwainsonineandRelated Alkaloids.OrganicLetters，2013, 15 (8) 1914 - 1917.)，本专利技术涉及的Swainsonine在制 备治疗类风湿关节炎药物中的用途属于首次公开。
技术实现思路
本专利技术的目的在于根据现有Swainsonine研究中未发现其具有抗类风湿关节炎 活性的报道的现状，提供了Swainsonine在制备抗类风湿关节炎药物中的应用。 本专利技术Swainsonine对小鼠的口服LD50 为 3. 532g/kg，化合物Swainsonine10， 20mg/kg口服给药，明显抑制佐剂关节炎大鼠的原发性和继发性足跎肿胀及醋酸所致小鼠 扭体反应，表明化合物Swainsonine抑制急慢性炎症和疼痛。因此，化合物Swainsonine可 以作为治疗类风湿关节炎的药物。 所述化合物Swainsonine结构如式（I)所示： 本专利技术涉及的Swainsonine在制备治疗类风湿关节炎药物中的用途属于首次公 开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于类风湿关节炎抑制活性强，具备突出的 实质性特点，同时用于类风湿关节炎的防治显然具有显著的进步。【具体实施方式】 本专利技术所涉及化合物Swainsonine的制备方法参见文献（VijayDhand,et al. ,AShort,OrganocatalyticFormalSynthesisof(-)-SwainsonineandRelated Alkaloids.OrganicLetters,2013, 15(8)1914 - 1917.) 以下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。 实施例1 :本专利技术所涉及化合物Swainsonine片剂的制备： 取5克化合物Swainsonine，加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。 实施例2 :本专利技术所涉及化合物Swainsonine胶囊剂的制备： 取5克化合物Swainsonine，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。 实验例1、本专利技术Swainsonine对大鼠佐剂关节炎的影响 将乳酪分枝杆菌（Difco)研磨后与液体石蜡混合，配成10mg/ml，高压灭菌后制成 弗氏完全佐剂。雄性SD大鼠右后足跎皮内注射上述佐剂50ul，同时在尾部距尾根约3cm处 皮内注射50ul，分别于注射前和注射后不同时间测量大鼠左、右足跎容积，以注射前后的差 值表示肿胀度。自佐剂注射后第16天，大鼠左后足肿胀明显，按肿胀度及体重将大鼠分组， 实验组口服给予本专利技术Swainsonine5. 0,10. 0, 20. 0mg/kg，阳性对照组口服给予双氯灭痛 10mg/kg，对照组给予等体积的蒸馏水，每日1次，连续7天，在佐剂注射后第16、22天，测量 大鼠右后足跎肿胀度（原发反应）及左后足跎肿胀（继发反应），并于第22天按下列标准 评价大鼠左后足蛇病变程度。〇 :无红肿；1 :小趾关节稍肿；2 :趾关节和足蛇肿胀；3 :踩关 节以下的足爪肿胀；4 :包括踝关节在内的全部足爪肿胀。 表1本专利技术Swainsonine对佐剂关节炎大鼠原发性足蛇肿胀的影响（X土SD，η= 8) 与对照组比较，#Ρ〈0· 01*Ρ〈0· 05 表2本专利技术Swainsonine对佐剂关节炎大鼠继发性足蛇肿胀的影响（χ土SD，η= 8)与对照组比较，#Ρ〈0· 01*Ρ〈0· 05 由表1、表2可见，本专利技术Swainsonine 10. 0, 20.0 mg/kg口服给药，连续7天，显著 抑制大鼠佐剂关节炎的原发性和继发性肿胀，减轻大鼠足跎的继发性病变。 实验例2、本专利技术Swainsonine对角叉菜胶致大鼠足跎肿胀的影响 雄性SD大鼠，实验组口服给予本专利技术Swainsonine 5. 0,10. 0, 20.0 mg/kg，阳性对 照组口服给予双氯灭痛l〇mg/kg，对照组给予等体积的蒸馏水，1小时候，各鼠右后足跎皮 下注射灭菌的1%角叉菜胶生理盐水0. lml，分别于注射前和注射后1、3小时测量大鼠右足 跎容积，以注射前后的差值表示肿胀度。 表3本专利技术Swainsonine对角叉菜胶致大鼠足蛇肿胀的影响（X土SD，η= 8)与对照组比较，#Ρ〈0· 01*Ρ〈0· 05 由表3可见，本专利技术Swainsonine 10. 0, 20. 0mg/kg口服给药，明显减轻角叉菜胶 所致大鼠足跎肿胀。 结论：Swainsonine能够显著抑制关节炎症，可以用来制备抗关节炎症药物。【主权项】1.Swainsonine在治疗类风湿关节炎药物中的应用，所述化合物Swainsonine结构如 式（I)所示： 式（I:)?【专利摘要】一种治疗免疫性炎症的Swainsonine，用于制备治疗类风湿关节炎的药物，用特非那丁及双氯灭痛作为对照，Swainsonine疗效明确，属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于类风湿关节炎抑制活性强，具备突出的实质性特点，同时用于类风湿关节炎的防治显然具有显著的进步。【IPC分类】A61P19/02, A61K31/437【公开号】CN105250279【申请号】CN201510757956【专利技术人】田丽华 【申请人】淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司【公开日】2016年1月20日【申请日】2015年11月10日本文档来自技高网...
【技术保护点】
Swainsonine在治疗类风湿关节炎药物中的应用，所述化合物Swainsonine结构如式(Ⅰ)所示：
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：田丽华，
申请(专利权)人：淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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