一种头孢克洛片剂组合物、其制备方法及用途技术

本发明专利技术提供了一种头孢克洛片剂组合物，所述组合物通过干法制粒而成，在制粒过程中，液压压力为2～4MPa、挤压速度为15～20r/min、加料速度200～300g/min、压饼厚度为0.3～2mm，且不需添加水或乙醇。还提供了其制备方法以及在制备具有抗菌作用的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂领域，特别涉及一种头孢克洛片的药物组合物、其制备方法 及应用。
技术介绍
头孢克洛为美国礼来公司创制的第二代口服头孢菌素，1982年首次上市，商品名 "希刻劳"。1993年其专利期满，供应厂家除美国Lilly公司和日本盐野义制药公司外，还有 意大利ACS Dobfar公司和印度Ranbaxy公司等。 头孢克洛属P -内酰胺类抗生素，化学名称：（6R, 7R) -7--3-氯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环辛-2-烯-2-甲酸一水合物，分子式 为C15H14ClN3O 4S ? H2O,分子量为385. 82,其化学结构式如下： 头孢克洛为白色至淡黄色粉末，味微苦，微溶于水，不溶于氯仿和乙醚等，极易溶 于无水乙醇和丙酮。化学性质不稳定，遇酸、碱、高温或高湿时，分子结构中(6-内酰胺环易 发生水解，因而失去抗菌作用。 头孢克洛对头孢氨苄等抗菌活性弱的流感嗜血杆菌（包括对氨苄西林耐药的菌 株）和氨苄西林等没有抗菌活性的克雷伯氏菌属具有抗菌活性，对其它菌种，头孢克洛的 抗菌活性也显著高于上述各种药物，体外实验抗菌强度是上述药物的2~8倍。同时头孢 克洛还是难得的不易产生耐药菌的少数抗生素之一。头孢克洛应用历史已有二十多年了， 但对革兰氏阳性和阴性菌的抗菌谱及其抗菌活性并未下降。 头孢克洛对(6-内酰胺酶稳定，毒性低，并可透过血脑屏障，对老人和儿童均适 用，临床用途广。且头孢克洛对许多产生(6-内酰胺酶的细菌，特别是革兰阴性菌，如对氨 苄西林耐药的大肠杆菌、流感嗜血杆菌仍有较高的活性。有研究证明头孢克洛对氨苄西林 耐药的流感嗜血杆菌的活性高于所有第一代的头孢菌素。 头孢克洛片具有抗菌作用强，耐青霉素酶，抗菌谱广，临床疗效高，口服吸收好，组 织分布广，不良反应少且轻微等优点，临床上已应用二十多年，用于治疗敏感菌引起的轻至 中度肺炎、支气管炎、咽喉炎、扁桃腺炎等呼吸道感染和淋病、肾盂肾炎、膀胱炎等尿路感 染、皮肤及软组织感染、骨感染及中耳炎、鼻窦炎等。另外，头孢克洛片剂具有溶出快，易吸 收，生物利用度高等优势，服用方便，患者依从性好，适用广大患者，是治疗上呼吸道感染安 全可靠有效的药物，具有广阔的市场前景。 干法制粒工艺是近年来出现的新制粒技术，目前普遍采用轮转式干压机或滚筒平 压制粒机完成。其优点是在原料药中添加适量辅料后，可直接制粒后压制成片，无需湿润、 混合、干燥等过程，工艺简便，能有效保证药品质量。近年来，科研人员针对不同品种成功 开发出预胶化淀粉、甘露醇、乳糖、交联羧甲基纤维素钠及纤维素衍生物等辅料用于干法制 粒，在原料与不同辅料配比上进行了大量的实验工作，收效良好。 头孢克洛原料药化学性质不稳定，遇酸、碱、高温或高湿时，分子结构中(6-内酰 胺环易发生水解，降低制剂中的含量，临床药效下降，本专利技术采用头孢克洛原料与乳糖、微 晶纤维素等辅料不同比例配比，采用干法制粒后压制成片，改善中间体的流动性，便于控制 片重，并确保含M稳定。
技术实现思路
本专利技术提供一种干法制备头孢克洛片的制备方法，采用适量各类的辅料，与原料 头孢克洛混合后压制成颗粒，对辅料各类及用量，压制成颗粒的工艺参数进行筛选，优选出 最佳处方工艺参数。在生产过程中采用湿法制粒工艺时，主药在制粒和干粒过程中受湿热 影响较大，极易引起含量下降和有关物质超标。干法制粒是将药物和辅料的粉末混合均匀、 采用干法制粒机压制成饼状或板状后，再通过颗粒机整粒，用筛粉机筛选所需粒径的颗粒 的一种制剂方法。该法靠机械压缩使粒子间产生结合力，不需添加水或乙醇等黏合剂，适用 于热敏性、遇水遇醇易降药物的制粒，其关键点是控制好三要素，即液压压力、挤压速度、加 料速度。头孢克洛片在制粒中液压压力2~4MPa、挤压速度15~20r ? min-1、加料速度 200~300g 控制压饼厚度0? 3~2_。干法制粒的合格颗粒粒度（16~40目）可 达90%以上，休止角约30°，流动顺畅，压片成品率大于95%，经加速试验和长期稳定性试 验考察，各项指标符合标准规定。 片剂常规辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、助流剂等，根据头孢克洛的理化性质 量，填充剂选择乳糖、微晶纤维素、可压淀粉中一种或几种，崩解剂包括交联羧甲基纤维素 钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、羟丙基纤维素中的一种或几种，粘合剂选择羧甲基纤维素 钠、低取代羟丙基纤维素等中的一种或几种；助流剂选自硬脂酸镁、二氧化硅等中一种或几 种。 本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的： 头孢克洛100重量份，填充剂10-40重量份，粘合剂0. 5-10重量份，崩解剂1-15 重量份，助流剂〇. 5-2重量份；优选地，头孢克洛100重量份，填充剂20-40重量份，粘合剂 0. 5~2重量份，崩解剂5-15重量份，助流剂1-2重量份；更优选地，头孢克洛100重量份， 填充剂30-40重量份，粘合剂1~2重量份，崩解剂5-10重量份，助流剂1-2重量份。例如， 头孢克洛100重量份，填充剂40重量份，粘合剂1重量份，崩解剂5重量份，助流剂1重量 份。 作为优选，所述崩解剂至少包括一种具有促进药物溶出功能的崩解剂；更优选地， 所述具有促进药物溶出功能的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮 中的一种或多种。 作为优选，所述片剂组合物按照转篮法测定的溶出曲线如下： 本专利技术还提供了一种上述头孢克洛片药物组合物的制备方法，包括如下步骤： ⑴原辅料预处理：原辅料分别过80目筛网备用； ⑵混料：按所述配比分别称取填充剂和崩解剂，放入混合机中预混合； ⑶干法制粒：混合好的物料用旋转压片机压成大片，大片再用摇摆颗粒机摆荡制 成干制粒，过18目筛网； ⑷总混：颗粒中加入助流剂于混合机中混合均匀； (5)压片机压片：用9mm浅凹圆冲压片，片压力控制在7 - IOkg ; (6)包衣：用纯化水将薄膜包衣预混剂欧巴代（型号295A6300010range)配成浓度 约12 %的溶液，搅拌均匀，即得包衣液。按照薄膜包衣工艺操作。 另外，专利技术人对本专利技术所述头孢克洛片进行了稳定性检测及体外溶出检测，结果 表明：本专利技术所述头孢克洛片具有很好的稳定性和体外溶出度曲线，可用于治疗上述临床 适应症。 基于此，本专利技术还提供了所述头孢克洛片剂组合物在制备具有抗菌作用的药物中 的应用。 作为优选，所述抗菌作用包括对头孢氨苄等抗菌活性弱的流感嗜血杆菌（包括对 氨苄西林耐药的菌株）和/或氨苄西林等没有抗菌活性的克雷伯氏菌属具有抗菌活性，和/ 或，所述抗菌作用包括对产生(6-内酰胺酶的细菌，特别是革兰阴性菌，如对氨苄西林耐药 的大肠杆菌、流感嗜血杆菌具有抗菌活性。【附图说明】 以下，结合附图来详细说明本专利技术的实施方案，其中： 图1为根据实施例1所制备的头孢克洛片样品及进口对照样品的溶出曲线图。【具体实施方式】 下面结合【具体实施方式】对本专利技术进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐 明本专利技术，而不是为了限制本专利技术的范围。 实施例1本专利技术采用干法制粒制备头孢克洛片的工艺 (1)制备工艺：取头孢克洛原料过80目筛，辅料除助流剂分别过80目筛，置于 CH50V型混合机中混合均匀，转速25~30转/分钟，混合时间约为30分钟，混合好的物料用本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种头孢克洛片剂组合物，其特征在于，所述组合物通过干法制粒而成，在制粒过程中，液压压力为2～4MPa、挤压速度为15～20r/min、加料速度200～300g/min、压饼厚度为0.3～2mm，且不需添加水或乙醇。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张志兰，王彬，潘丽，
申请(专利权)人：海口市制药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：海南;66