酒精饮料中降低的毒性制造技术

本发明专利技术涉及功能性酒精饮料组合物的降低的毒性，所述功能性酒精饮料组合物包含蒸馏酒精、去离子水、18β-甘草酸或18α-甘草酸以及糖醇或糖，所述功能性酒精饮料组合物具有4.0-9.0的范围内的pH。更特别地，酒精饮料组合物包含蒸馏酒精、去离子水、作为肝保护剂的18β-甘草酸或18α-甘草酸以及糖醇/糖。本发明专利技术提供用于降低由酒精饮料的消耗引起的肝毒性的酒精饮料和制造所述酒精饮料的工艺。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】酒精饮料中降低的毒性以下说明书特别地描述本专利技术和本专利技术被进行的方式。
本公开内容提供具有降低的肝毒性的酒精饮料。本专利技术还涉及用于制备所述饮料的工艺。
技术介绍
乙醇消耗可以导致60种医疗状况。乙醇的急性以及慢性毒性作用可以引发不可逆的器官损伤(DasS.K.等人，IndianJournalofBiochemistry&Biophysics,2010,第47卷,32)。酒精性肝病(ALD)的广泛接受的形式是单纯性脂肪肝(脂肪变性)，其是随着节制可逆的，伴随炎症的脂肪肝(脂肪性肝炎)导致瘢痕组织形成(纤维化)、正常肝结构的破坏(肝硬化)，其可以或可以不随着节制改善并且随后导致肝癌(肝细胞癌)。在2010年，WHO提出在美国10％的成人人群罹患酒精使用紊乱并且肝硬化在美国是第12主要死亡原因(AlcoholandHealth,Focuson:AlcoholandtheLiver,2010,第33卷,第1和2期,87)。已知人类摄取的5％的乙醇(ethylalcohol)即乙醇(ethanol)(下文中酒精)被未改变地排泄，然而剩下的95％被降解成乙醛。酒精从胃肠道被快速吸收。在禁食状态中，峰值血液酒精浓度在30分钟内达到。分布是快速的，且组织水平接近血液浓度。肝负责近90％的酒精代谢，其余通过肺&尿被排泄。典型的成人可以代谢7-10g的酒精/小时(美国专利第7666909B2号)。酒精代谢的主要路径，当以低至中度的量被消耗时，主要在肝细胞的细胞质中被醇脱氢酶(ADH)催化以形成乙醛。NADH在肝中的累积(过量还原当量)随着慢性酒精使用在更显著见到的肝损伤中起作用。通过微粒体乙醇氧化系统(MEOS)产生的乙醛初始地代表可能地解释小于10％的肝氧化乙醇的能力的乙醇氧化的次要路径。在较高酒精水平(>100mg/dl)下，MEOS取决于使用NADH作为辅因子&O2在酒精代谢中起重要作用的CYP450(2E1,1A2&3A4)。在禁食状态中，在过氧化氢产生系统存在下过氧化氢酶尤其能够氧化乙醇。乙醛在肝中经由线粒体烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性醛脱氢酶(ALDH)被氧化成乙酸盐。ALDH的活性比ADH低近3倍，因此发生乙醛的累积。乙酸盐被进一步代谢成乙酰CoA并且可以进入TCA循环或合成脂肪酸。这些路径中的每个随着细胞氧化还原状态中伴随的变化导致自由基的形成(像活性氧{ROS})(即，NADH与NAD+的比率导致产生更多NADH(被两个电子还原的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+))。在线粒体呼吸链中在确定反应的动力学的此系统的最大能力下，细胞具有使NADH氧化回至NAD+的限制的能力。与酒精代谢相关的氧化还原状态引起对肝细胞的正常代谢是典型的NAD+介导的酶反应的抑制。柠檬酸循环是最受影响的，因为其受到抑制。这导致正的NADH/NAD比率，其被认为是酒精诱导的脂肪肝的发展的最重要的原因。线粒体呼吸链的最大能力取决于身体代谢的总体水平。改变的氧化还原状态的结果包括低氧(缺氧细胞)。酒精诱导的肝毒性的其他合理的路径包括通过肠内毒素刺激的枯否细胞过量产生促炎症细胞因子。ROS主要与线粒体电子传递系统相关地产生；其在肝中也由CYP2E1和由激活的枯否细胞产生。急性和慢性酒精消耗两者均可以提高ROS产生，ROS产生通过以上提及的多种路径导致氧化应激[(Zakhari,S.AlcoholResearch&Health,2006,29,4,245),(WheelerM.D.等人,FreeRadicalBiology&Medicine,2001,第31卷,第12期,1544),(Koop,D.R.,AlcoholResearch&Health,2006,29,4,274),(美国专利第7666909B2号)]。酒精引起细胞损伤的涉及的机制是若干互相关联的路径的复合和组合。ROS主要与细胞膜反应(紧密的连接变得更可渗透的)并且进而渗漏脂多糖(LPS)，结果损害肠道结构的完整性。转氨酶[天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)]的提高指示细胞渗漏和细胞膜的功能性完整性的损失(Yue等人,2006)。细胞完整性的损失影响肝胆功能，导致提高的碱性磷酸酶(ALKP)活性，且同时血清胆红素水平升高并且总血浆蛋白含量降低。ROS的水平的升高和降低两者均可以导致肝细胞的细胞凋亡(WheelerM.D.AlcoholRes.Health,2003；27,300)。对于正常地起作用的细胞，GSH对于保护自身免受在线粒体呼吸链的活动期间产生的ROS是重要的。酒精消耗快速耗尽GSH水平；酒精干扰细胞色素c以从线粒体渗漏到细胞质内，其可以激活被称为可以引发细胞凋亡的半胱天冬酶的酶。ROS诱导LPO[ROS与丙二醛(MDA)、4-羟基壬烯醛(HNE)反应]并且被认为是肝细胞损伤的重要的起始点。内毒素激活的枯否细胞影响线粒体，导致释放ROS(过氧化氢自由基、羟基自由基、特别地超氧化物自由基)和若干细胞因子(也就是，肿瘤坏死因子{TNF-α})，导致肝细胞坏死和凋亡。已经通过临床研究建立的是，具有酒精性肝病的患者具有炎症性细胞因子IL-1、IL-6、和TNF-α以及趋化因子IL-8和其他细胞因子的提高的水平。酒精可以提高肝细胞的敏感性，这因此可以导致线粒体中ROS的提高的产生。ROS可以激活称为核因子κB(NFκB)的调节蛋白，其在调节免疫应答中起关键作用并且控制大量基因的活动，包括表达TNF-α&其受体以及促进细胞凋亡的基因编码蛋白的活动。因此，恶性循环将在肝细胞中建立：TNF-α促进ROS产生，这进而激活NFκB，导致另外的TNF-α和其受体的提高的产生以及导致促进细胞凋亡的因子的产生。此循环最终改变肝细胞的结构，损害其功能，并且可以导致肝细胞凋亡。TNF-α还通过促进增殖有助于肝细胞再生[(WheelerM.D.AlcoholResHealth,2003；27,300),(MolinaP.,Happel,K.I.,ZhangP.,KollsJ.K.,NelsonS.,Focuson:alcoholandtheimmunesystem.AlcoholRes.Health,2010,33(1&2),97)1)]。TGF-β(转化生长因子β)可以参与酒精诱导的肝损伤的形成，这可以引起肝细胞产生通常负责给予细胞其形状的像转谷氨酰胺酶、细胞角蛋白的分子。过量地，这些分子交联以形成称为马洛里小体的显微结构，其是酒精性肝炎的标志物。TGF-β还可以通过激活星形细胞促进肝损伤。在正常状态中，这些细胞主要用来在肝中储存脂肪和维生素A。当被激活时，星形细胞产生胶原蛋白，瘢痕组织的主要组分，其导致肝纤维化的形成。酒精可以引发TGF-β的激活并且从而有助于细胞凋亡的开始，如果此分子以较高浓度进入血液(WheelerM.D.,AlcoholRes.Health,2003；27,300)。在细胞中，乙醛或ROS与DNA或蛋白或蛋白构件和ROS与MDA或MAA(混合的MDA-乙醛-蛋白加合物)或HNE等可以形成稳定的或不稳定的加合物，所述加合物可以是致癌的、免疫原性的，诱导炎症过程本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种酒精饮料组合物，提供协同肝保护，所述酒精饮料组合物包含：a)肝保护剂，b)酒精或水或其混合物，c)pH调整剂，及d)任选地调味剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.04.29 IN 1894/CHE/20131.一种酒精饮料组合物，提供协同肝保护，所述酒精饮料包含：a)第一肝保护剂；b)酒精或酒精-水组合；和c)第二肝保护剂；d)其中所述第一肝保护剂包含在0.05％至0.3％的质量浓度范围内的18α-甘草酸或在0.05％至0.4％的质量浓度范围内的18β-甘草酸；e)其中所述第二肝保护剂包含在0.5％至3.0％的质量浓度范围内的至少一种糖或至少一种糖醇，其中所述糖醇选自D-甘露醇和D-赤藓糖醇、或其组合，或者所述糖选自D-蔗糖、D-甘露糖和D-乳糖、或其组合。2.如权利要求1所述的酒精饮料组合物，其中：所述第一肝保护剂包含在0.05％至0.3％的质量浓度范围内的18α-甘草酸；并且所述糖醇是在0.5％至3.0％的质量浓度范围内。3.如权利要求1所述的酒精饮料组合物，其中：所述第一肝保护剂包含在0.1％至0.3％的质量浓度范围内的18α-甘草酸；并且所述糖醇是在1.0％至2.5％的质量浓度范围内。4.如权利要求1所述的酒精饮料组合物，其中：所述第一肝保护剂包含在0.05％至0.4％的质量浓度范围内的18β-甘草酸；并且所述糖醇是在0.5％至3.0％的质量浓度范围内。5.如权利要求1所述的酒精饮料组合物，其中：所述第一肝保护剂包含在0.1％至0.3％的质量浓度范围内的18β-甘草酸；并且所述糖醇是在1.0％至2.5％的质量浓度范围内。6.如权利要求1所述的酒精饮料组合物，其中：所述第一肝保护剂包含在0.05％至0.3％的质量浓度范围内的18α-甘草酸；并且所述糖是在0.5％至3.0％的质量浓度范围内。7.如权利要求1所述的酒精饮料组合物，其中：所述第一肝保护剂包含在0.1％至0.3％的质量浓度范围内的18α-甘草酸；并且所述糖是在1.0％至2.5％的质量浓度范围内。8.如权利要求1所述的酒精饮料组合物，其中：所述第一肝保护剂包含在0.05％至0.4％的质量浓度范围内的18β-甘草酸；并且所述糖是在0.5％至3.0％的质量浓度范围内。9.如权利要求1所述的酒精饮料组合物，其中：所述第一肝保护剂包含在0.1％至0.3％的质量浓度范围内的18β...

【专利技术属性】
技术研发人员：哈沙·奇古鲁帕蒂，玛尼什·拉达希亚姆·比亚尼，比斯瓦吉特·奥蒂，
申请(专利权)人：奇古鲁帕蒂技术私人有限公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN