内服组合物制造技术

本申请提供一种苦味得到减轻的含有甲硫腺苷的内服组合物。该内服组合物含有(A)成分：甲硫腺苷或其盐和(B)成分：S-腺苷甲硫氨酸或其盐，以甲硫腺苷计的(A)成分/以S-腺苷甲硫氨酸计的(B)成分的质量比为0.05～1000，(A)成分的含量以甲硫腺苷计为0.1质量％以上。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种内服组合物。
技术介绍
由于内服组合物经口摄取，因此希望摄取时没有苦味和涩味等不愉快的味道。 作为抑制苦味等不愉快的味道的方法，以往已知有在内服组合物中配入蔗糖等甜 味剂来掩盖苦味等的方法。但是，该方法中，有时内服组合物变得过甜，服用感反而变差，而 且抑制苦味的效果也不充分。 作为抑制内服组合物的苦味的技术，专利文献1中报告了一种利用5' _腺苷酸 (AMP)等苦味抑制成分的技术。该技术中，即使是含有如氯化钾这样的呈现强的苦味的成分 的情况，也确认到能抑制内服组合物的苦味。 现有技术文献 专利文献 专利文献1 :日本专利特表2008-543332号公报
技术实现思路
本专利技术人发现甲硫腺苷发挥优异的睡眠促进效果。 但是甲硫腺苷有苦味，经口摄取有效量时，有时伴有困难。本专利技术人发现即使利用 可抑制氯化钾的强的苦味的上述专利文献1所记载的技术，也难以抑制起因于甲硫腺苷的 苦味。 本专利技术的课题是提供一种含有甲硫腺苷的、苦味得到减轻的内服组合物。 本专利技术提供下述的〔1〕~〔5〕。 〔1〕一种内服组合物，其含有（A)成分：甲硫腺苷或其盐和（B)成分：S-腺苷甲硫氨酸 或其盐， 以甲硫腺苷计的（A)成分/以S-腺苷甲硫氨酸计的（B)成分的质量比为0. 05~1000， (A)成分的含量以甲硫腺苷计为0. 1质量％以上。 〔2〕如〔1〕所述的内服组合物，其中，以甲硫腺苷计的（A)成分/以S-腺苷甲硫氨酸计 的⑶成分的质量比为1~1000。 〔3〕如〔1〕或〔2〕所述的内服组合物，其中，（A)成分的摄取量以甲硫腺苷计为0.0 lmg/ 天~1000 mg/天。 〔4〕如〔1〕~〔3〕中任一项所述的内服组合物，其用于促进睡眠。 〔5〕一种抑制甲硫腺苷或其盐的苦味的方法，将（A)成分：甲硫腺苷或其盐和（B)成分： S-腺苷甲硫氨酸或其盐混合，使以甲硫腺苷计的（A)成分/以S-腺苷甲硫氨酸计的（B)成 分的质量比成为〇. 05~1000。 根据本专利技术，可提供含有甲硫腺苷的、苦味被减轻的内服组合物。【附图说明】 图1是表示快速眼动睡眠和非快速眼动睡眠的一般模式的睡眠过程图。【具体实施方式】 以下结合优选的实施方式详细说明本专利技术。 本专利技术的内服组合物的特征在于，其含有（A)成分：甲硫腺苷或其盐和（B)成分：S-腺 苷甲硫氨酸或其盐，（A)成分AB)成分的质量比为0. 05~1000,（A)成分的含量为0. 1质 量％以上。 如果内服组合物中的（A)成分的含量在0. 1质量％以上，则经口摄取时的苦味有 变显著的倾向。具体如后面所述，但本专利技术人发现，即使在（A)成分的含量在0. 1质量％以 上的情况下，通过以特定比率组合使用（A)成分和（B)成分，也可抑制经口摄取时的苦味。〈⑷成分〉 本专利技术的内服组合物中含有的（A)成分为甲硫腺苷或其盐。 本专利技术中，甲硫腺苷表示5 ' -脱氧-5 ' -甲硫腺苷。5 ' -脱氧-5 ' -甲硫腺苷可为 反式（anti)或顺式（syn)的任一形态。 作为甲硫腺苷的盐，只要是药理学上能允许的盐就没有特别限制，可根据剂型等 选择。作为优选的甲硫腺苷的盐，例如可列举酸加成盐。作为酸加成盐，可以为无机酸加成 盐和有机酸加成盐的任一种，例如可列举盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、碳酸盐、磷酸盐、蚁酸盐、 草酸盐、柠檬酸盐、抗坏血酸盐、甲磺酸盐、1，4-丁烷二磺酸盐、1，5-戊烷磺酸盐和对甲苯 磺酸盐。 本专利技术人发现该甲硫腺苷或其盐发挥优异的睡眠促进效果。 睡眠根据脑波模式分为快速眼动睡眠和非快速眼动睡眠两种。快速眼动睡眠是指 虽然全身处于无力状态，但一部分大脑还活跃地活动、伴有急速眼球运动的睡眠状态。非快 速眼动睡眠是指大脑基本上不活动、不伴有急速眼球运动的睡眠状态。一般而言，人在一个 晚上将快速眼动睡眠和非快速眼动睡眠约周期性地重复4~5次（图1)。非快速眼动睡眠 可通过多导睡眠图分析（脑波、眼电图、肌电图）进行判定。作为脑波，可以通过a波（人 为8-13Hz)的减少和S波（人为0.5-4. 5Hz)的增加判定非快速眼动睡眠。测定的脑波也 可使用SleepSign等自动分析软件来判定。 非快速眼动睡眠根据睡眠的深度从睡眠由浅至深的顺序，分为I层、II层、III层 和IV层4个阶段。睡眠的深度，从I层至IV层中，将处于III层和IV层的睡眠特别称为 "深睡眠"。 从就寝开始至非快速眼动睡眠出现为止的时间（入睡潜期）长、或非快速眼动睡 眠的时间短、或无法获得深的非快速眼动睡眠或者发生中途醒来的情形等时，人就会有感 到睡眠不满意的倾向。 甲硫腺苷或其盐在自然睡眠中发挥促进非快速眼动睡眠、特别是深睡眠的效果。 此处的"自然睡眠"是指不产生翻正反射丧失的睡眠。"翻正反射"是指使头部相 对于重力方向恢复为正常位置的反射运动，也称为复位反射。 小鼠或大鼠的翻正反射丧失，例如可根据处于仰卧位（日语：仰臥位）或背卧位 (日语：背位）的小鼠或大鼠在30秒以内没有恢复至腹位的状态进行确认。将处于睡眠状 态的小鼠或大鼠置于仰卧位或背位时，立即从睡眠醒来或者迅速恢复至腹位的情形，其睡 眠为没有丧失翻正反射的睡眠。人的情况中没有相当于动物中定义的"翻正反射"的用语。 但是，拍打肩膀时立即睁眼等能容易醒来的睡眠相当于人的"没有丧失翻正反射"的状态， 可定义为自然睡眠。 对于自然睡眠，麻醉引起翻正反射丧失。已知小鼠或大鼠的翻正反射丧失可作为 麻醉效果的评价指标。使用苯巴比妥等麻醉药或其他药剂产生的麻醉效果可通过上述翻正 反射丧失的动物数的增加进行评价。此外，关于由麻醉或作为以往的药品的安眠药引起的 睡眠时的脑波、不使用麻醉或以往的安眠药的睡眠时的脑波，如果进行使用傅立叶变换分 析的频率分布分析，可观察到虽然由麻醉或以往的安眠药进行的催眠与不使用这些的睡眠 中S波（〇. 5~4. 5Hz)的脑波都增加，但是由麻醉或以往的安眠药进行的催眠中在15~ 20Hz处出现在不使用麻醉或以往的安眠药的睡眠时见不到的频带的脑波的增加。现在虽然 还不清楚在不使用麻醉或以往的安眠药的睡眠时见不到的频带的脑波源于什么，但推测与 使用麻醉或以往的安眠药导致的不易醒来等有关。 "促进非快速眼动酬民"是指与对比的状态（例如，摄取本专利技术的内服组合物前的 状态）相比，可观察到1)观察到更长时间的非快速眼动睡眠的状态、2)非快速眼动睡眠的 深度更深、或者3)更顺利地进入非快速眼动睡眠中的任一个效果。 在优选的实施方式中，甲硫腺苷或其盐在自然睡眠中发挥促进深睡眠的效果。 "深睡眠"在人的情形下是指睡眠的深度在一定以上的睡眠，是指处于将非快速眼 动睡眠分类为I~IV层4个阶段时的III层以上的深度的睡眠状态。在III层和IV层睡 眠中，表示S波（〇. 5~4. 5Hz)相对于整个脑波（0. 5~20Hz)的占有率在一定以上，已知 占有率越高，S功率值越高。因此，深睡眠也可被定义为S功率值高的睡眠。S功率值例 如可使用多导睡眠仪检测装置等进行测定，将睡眠的深度与时间的乘积即"深睡眠的大小" 被定义为在S功率值乘以时间得到的值。 由于小鼠或豚鼠等的睡眠中没有对应于人的III层和IV层睡眠的一般性的判当前第1页1 2 3 4&本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种内服组合物，其含有(A)成分：甲硫腺苷或其盐和(B)成分：S‑腺苷甲硫氨酸或其盐，以甲硫腺苷计的(A)成分/以S‑腺苷甲硫氨酸计的(B)成分的质量比为0.05～1000，(A)成分的含量以甲硫腺苷计为0.1质量％以上。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：濑古朋美，翠川辰行，物井则幸，中村好孝，五木田智夫，镰田育子，
申请(专利权)人：狮王株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP