本发明专利技术属于医药技术领域，公开了13种新的齐墩果烷型五环三萜类化合物以及6种具有齐墩果烷型五环三萜类化合物的结构和制备方法，一种文冠果果壳、果柄提取物的提取方法，以及上述化合物及提取物在抑制人脑胶质瘤、人肝癌、人胰腺癌、人胃癌、人结肠癌中的应用。本发明专利技术公开的有抗癌活性的化合物及提取物可从文冠果果壳、果柄及其他无患子科植物中提取，或从其他生物资源中提取，也可通过化学合成方法得到。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及文冠果中的一类新皂苷化合物、制备方法及其在 抗人脑胶质瘤、人结肠癌、人肝癌人胰腺癌及人胃癌领域中的应用。
技术介绍
文冠果（Xanthoceras sorbifolia Bunge)为无患子科（Sapindaceae)文冠果属 植物，别名温革旦子、僧灯毛道、崖木瓜等，单属单种。分布于我国东北、华北、陕西、甘肃、 宁夏、安黴、河南等地的丘陵山坡处。经研究，从文冠果果壳、果柄、花及其他部位分离得到 的皂苷成分不仅具有良好的抗肿瘤活性，而且能显著改善多种记忆障碍模型小鼠的学习能 力，提高大脑的缺氧耐受能力，预防并治疗多发性栓塞引起的记忆保持障碍，降低谷氨酸造 成的PC12细胞死亡数量，增强对神经细胞的保护作用。（1.李占林，李铣，李宁，李文，沙 沂.文冠果果壳的化学成分.沈阳药科大学学报2005, 22 (4) :271-272 ;2.刘新霞，纪雪 飞，陆玲玲，杨桕珍，王力华，邹莉波，文冠果果壳乙醇提取物对大鼠学习记忆障碍的改善作 用.中草药 2007, 38 (12) :1859-1863.)。 近年来，很多研究人员对文冠果的化学成分及活性进行了研究，发现其三萜皂苷 类化合物具有很好的抗肿瘤活性，其化学成分和药理活性研究公开了以下论文。 I. Yuj L. L. ；TAng, X. L. ；Chen, L. X. ；WAng Μ. M. ；Jian,J. F. ；Cao, S. J. ；WAng, X. B. ；KAngj N. ；Qiu,F.Oleanane-type triterpenoid saponins from Xanthoceras sorbifolia Bunge. Fitoterapia. 2012, 83, 1636. 2. Yuj L L. , WAngj X. B. ；ffei,X. C. ；ffAng, Μ. M. ；Chen,L. X- ;Cao, S. J. ；KAng, N.； Qiuj F.Triterpenoid saponins from Xanthoceras sorbifolia Bunge and their inhibitory activity on human cancer cell lines. Bio. &Med. CHem. Let. 2012, 22, 5232. 3. Guoj Y. ；Dou, D. Q. ；KAng, T. G. ；WAng, S. C. ；KAng, Η. X. Structure elucidation and complete NMR spectral assignments of two new oleanane-type pentacyclic triterpenoid saponins from the husks of Xanthoceras sorbifolia Bunge. Magn. Reason. Chem. 2009, 47, 982. 4. CuijH. ；Xiao, H. ；Ran,X. K. ；Li,Y. Y. ；Dou, D. Q. ；KAng, T. G. Two new oleanane-type pentacyclic triterpenoid saponins from the husks of Xanthoceras sorbifolia Bunge. J. Asian Nat. Prod. Res. 2012, 14, 216. 5. LijY. Y. ；XiAng, Z. ；Cui,H. ；Xiao, H. ；KAng, T. G. ；Dou, D. Q. ；KuAng, Η. X. Two new oleanane-type saponins from the husks of Xanthoceras sorbifolia Bunge. Nat. Prod. Res. 2013, 27, 208. 6. Li, Z. L. ；Li, D. Y. ；He, X. M. ；Hua, Η. M. Two new triterpenoid saponins from the husks of Xanthoceras sorbifolia. Nat. Prod. Res. 2013, 27, 232. 在对文冠果化学成分研究中我们发现其果皮、果柄中富含皂苷，但其果皮、果柄一 直作为废弃物未能得到开发利用，为了变废为宝、提高文冠果的综合利用价值，我们对文冠 果果壳、果柄的化学成分进行了系统的分离，并对所得浸膏及化合物的活性进行了系统的 筛选、考察。 齐墩果烷型五环三萜皂苷是文冠果果壳、果柄的主要药效成分，而现阶段从文 冠果果壳、果柄提取物中分离得到的皂苷类化合物主要为具有齐墩果烯骨架的五环三 砲阜苷。该类型三砲阜苷母核结构包含barrigenol Rl，barrigenol Al，barrigenol A2, barrintogenol C和16-deoxybarringtogenol C，该母核结构在无患子科植物中有较多 发现。 为了将文冠果的药用价值发挥到最大，我们对文冠果果壳、果柄的成分进行了系 统的成分研究，发现了新的三萜皂苷以及已知文冠果皂苷的新活性，并利用核磁共振、质 谱、红外、紫外等手段对化合物的结构进行了确证。 为了研究文冠果中的三萜成分的抗肿瘤活性，我们对其提取物、单体成分进行了 常见的人体癌症细胞的活性测试，包括人脑胶质瘤、人结肠癌、人肝癌、人胰腺癌和人胃癌 在内的细胞被用来研究上述化合物和浸膏的抑制活性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供新的齐墩果烯五环三萜皂苷类化合物。 其中，&可以为当归酰基、环氧当归酰基或者双当归酰基取代的呋糖基；R2可以为 当归酰基、乙酰基或者2-甲基丁酰基；R 3为三糖基或者双糖基取代；R4为羟基或者乙酰基； R5为羟基或者氢；R6为甲基或者羟甲基；1?7为单糖基、双糖基、三糖基、当归酰基取代的糖 基、正丁酯基取代的糖基、甲酯基取代的糖基取代。 其优选包括13种新化合物，其结构如表中*标记的化合物结构。 本专利技术的另一目的是提供了包含所述的13种新化合物在内的共19种化合物的良 好的抑制肿瘤细胞活性，包括人脑胶质瘤细胞株（U87-MG)、人肝癌细胞株（HepG-2)、人胰 腺癌细胞株（PANC-I)、人胃癌细胞株（NCI-N87)、人结肠癌细胞株（C〇1〇-320DM)。 本专利技术所提供的19种化合物的结构、名称如下，其中有*标记的为新结构： 化合物I : 3-0- (3 ' -0- a -L-呋喃阿拉伯糖基-2 ' -0- β -D-吡喃半乳糖 基）-β -D-吡喃葡萄糖醛酸基-21，22-二-0-当归酰基-Rfbarrigenol 化合物2 :3-0-β -D-吡喃葡萄糖基-28-0-(2 " -O-α -L-吡喃鼠李糖 基-D-吡喃葡萄糖基-16-deoxybarringtogenol 化合物3 :3-0-(6^ -0-β-D-吡喃葡萄糖基-3' -0-当归酰基）-β-D-吡喃葡萄 糖基-28-0-(6" -O-β -D-吡喃葡萄糖基-2" -O-α -L-吡喃鼠李本文档来自技高网...
【技术保护点】
三萜皂苷类化合物，其特征在于，其化学结构如下：其中，R1可以为当归酰基、环氧当归酰基或者双当归酰基取代的呋糖基；R2可以为当归酰基、乙酰基或者2‑甲基丁酰基；R3为三糖基或者双糖基取代；R4为羟基或者乙酰基；R5为羟基或者氢；R6为甲基或者羟甲基；R7为单糖基、双糖基、三糖基、当归酰基取代的糖基、正丁酯基取代的糖基、甲酯基取代的糖基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王晓波，高慧媛，王达，袭荣刚，赵林，吴立军，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二一〇医院，
类型：发明
国别省市：辽宁;21
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