一种咪达那新口腔速溶膜及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种咪达那新口腔速溶膜剂及其制备方法和用途，所述膜剂包括如下重量百分比的组分：咪达那新0.1％～3％，成膜材料40％～85％，填充剂15％～50％，增塑剂1～10％，甜味剂0.1～4％，崩解剂0～5％。该产品其置于舌上，在唾液中能快速溶解、释放药物，不需要用水送服，没有堵塞喉咙的危险，适合老年患者服用，提高了患者的顺应性；携带方便。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及一种咪达那新为有效成分的口腔速溶膜及其 制备方法和用途。
技术介绍
咪达那新是由日本小野药品工业株式会社与杏林制药联合开发的新型二苯基丁 酰胺类抗胆碱药，具有高度膀胱选择性，用于膀胱过度活动症的治疗，于2007年6月在日 本上市。咪达那新具有二苯基丁酰胺结构，是一种新型高效抗胆碱药物，它选择性作用于 M3和Ml受体，阻断胆碱对逼尿肌的收缩作用，令逼尿肌松弛，每日2次，每次服用0.1 mg 咪达那新，可显著改善膀胱过度活动症所引起的尿急、尿频、尿禁等症状。咪达那新具有抑 制膀胱平滑肌收缩和抑制乙酰胆碱游离双重作用，而且对膀胱的选择性强于唾液腺，对于 脑组织中但碱受体亲和力较低，因此中枢和外周不良反应较少。 普通片剂对于儿童、老年人及吞咽有困难人群显然是不太适宜的。口腔速溶膜剂 (oral fast dissolving films)是一种新的药物传递系统、多采用高聚物做为载体，其大小、 形状、厚度类似于邮票，将其置于舌上，在唾液中能快速溶解、释放药物，适宜儿童及老年 人。 专利（CN101983054、CN101983055)记载了咪达那新口腔崩解片的制备方法。口腔 崩解片通常采用冻干工艺或湿法制粒等工艺制备，制备工艺较复杂，通常需要特殊设备，采 用湿法制粒压片工艺制备通常存在崩解缓慢，冻干法工艺制备通常存在外观不理想、易碎 及易吸潮等缺点。专利（CN101983054、CN101983055)采用多次流化床制粒、涂布，操作繁 琐，生产成本较高，并且由于咪达那新采用聚维酮或胃溶性高分子被覆，使用流化床、湿法 制粒工艺制备口腔崩解片，患者服用时，片剂虽能较快崩解，但崩解后仍存在较大的被覆颗 粒，口腔内沙砾感较强，影响患者用药顺应性。 口腔速溶膜剂与普通膜剂生产方法相同，制备工艺简单。口腔崩解片通常硬度较 低，机械强度小，给成品包装、运输带来困难。口腔速溶膜有较高的机械强度，以保证其在包 装、运输、使用过程中产品的完整性，不会有破损。 本专利技术将咪达那新制备成口腔速溶膜，不会出现口崩片服用后的沙砾感，可较好 改善患者依从性。相对于那些吞咽片剂或丸剂有困难的个体而言，咪达那新口腔速溶膜能 大大改善给药的依从性。咪达那新口腔速溶膜入口后无需用水送服，在唾液的作用下可在 数秒内溶解。
技术实现思路
本专利技术提供一种米达那新口腔速溶膜及其制备方法，以实现快速崩解，快速释药， 携带方便，提高患者的顺应性。该口腔速溶膜包括药物活性成分及药学适用的辅料，所述药 学适用的辅料包括成膜材料、甜味剂、填充剂等。所述药物活性成分为：咪达那新。 米达那新口腔速洛I旲能在水中快速洛解、分散，具体指在25 C水中60秒内能完全 溶解。 为达到上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案是：一种口腔速溶膜剂，各组分以重 量百分比计为： 药物活性成分CU-3%; 水溶性成膜材料40-85%; 填充剂15-50%； 增塑剂.1-10%; 甜味剂0,1-4%; 优选： 药锪活性成分CU-3%; 水溶性成膜村料40-85%; 填充剂 增塑剂1-〗0%? 甜味剂 崩解剂 所述成膜材料选自明胶、阿拉伯胶、黄原胶、琼脂、海藻酸钠、聚乙烯醇（PVA)、羟丙 甲纤维素（HPC)、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和羟丙基甲基纤维素（HPMC)、聚乙烯吡咯烷 酮（PVP)中一种或几种的混合物。优选羟丙基甲基纤维素和聚乙烯醇中一种或2种的混合 物。 羟丙基甲基纤维素优选粘度为3~50厘泊，更优选3~10厘泊。最优选5厘泊。 聚乙烯醇优选醇解度为87~89%的产品。聚乙烯醇的加入有助于膜的形成。 如果成膜材料为羟丙级甲基纤维素与聚乙烯醇的混合物，则羟丙级甲基纤维素与 聚乙烯醇重量比为1 :10~10 :1，优选地，羟丙级甲基纤维素与聚乙烯醇重量比为1 :5~5 : 1 ;更优选地，羟丙级甲基纤维素与聚乙烯醇重量比为1 :3~3 :1。 所述用于本口腔速溶膜的填充剂选自甘露醇、乳糖、山梨醇、微晶纤维素、预胶化 淀粉、糊精和淀粉中一种或几种的混合物。 所述用于本口腔速溶膜的甜味剂选自阿斯巴甜、甜菊苷、果糖、蔗糖和麦芽糖中一 种或几种的混合物。 所述增塑剂选自聚乙二醇（PEG)、甘油或吐温80中的一种或几种的混合物。 所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素中的一种。 溶剂采用10%乙醇水（重量百分比）溶液，膜剂干燥过程快，且膜成型性好，膜剂 表面光滑。本专利技术口腔速溶膜的制备方法，包括下列步骤： 1)将咪达那新加乙醇溶解，搅拌均匀得到含药溶液； 2)将水溶性成膜材料在搅拌状态下加入10 %乙醇水溶液中，充分搅拌，溶解，得 到聚合物凝胶； 3)在上述聚合物凝胶中加入处方量的填充剂、增塑剂、崩解剂并搅拌均匀； 4)将含药溶液加入步骤3)聚合物凝胶溶液中，混合均匀； 5)将配制好的溶液静置或者超声除去气泡； 6)将上述高分子胶液刮涂至塑料薄膜上； 7)加热干燥，加热干燥温度为50~70°C ; 8)将膜剂从塑料薄膜上剥离，切割成一定的尺寸后，密封包装即得。【具体实施方式】 下属实施例按照本专利技术所述制备步骤制备，切割成2cmX 2cm膜。 实施例1 咮达那新 Ig 丙基甲基纤维素钠（5厘泊） 35? 聚乙烯醇（醇解度为87~89%) 3S0g 甘露酵 ISOg P可斯巴:甜 Ig -聚乙…:靜40()0 IOg 潑平基淀粉钠 .2:g 乙虜 50? U)%乙靜水洛液 实施例2 咪达那新 3g 丙基甲基纤维萦钠（5厘泊:） 120g 聚乙烯醉醇鮮氓为耵、' $9%.; 5S0g 山坫醇 ISOg 灸芽糖 IOg 聚乙....·.齡 4000 4_ 羧甲基淀粉钠 ：2g 乙藤 5〇g 10%乙酵水溶液 950g 实施例3 咪达那新 r>5g 丙基甲基纤维素钠（5厘泊） 5S0g 聚乙烯醇：（醇解度为87~89%) n()g 付露醇 200g 微晶纤维.素 \ 5 Og 龙芽糖 1% 聚乙.....:醉4000 40g 甘油 Wg 交联聚维綱 50g 乙醇 50g 10%乙醇水溶液 950g 实施例4 咏达职新 IOg R掂甲.接纤维尜钠（5M泊） 250g 聚乙烯醇〈醇解度为$7~89%) 25Dg a.镄 350g 预股化淀粉 UOg 安芽糖 Wg 甜菊俾 30g 聚乙醇4000 SOg 吐温80 20g 交联聚维_ 5% 乙靜 50g :10%1醇水濬液 950g 实施例5 咪达那新 Sg 芮堪甲鸪纤淮素納〈5照泊） 300g 聚乙烯醉（'醉鮮沒.为87·'.'押^ 30(ig 甘齒醇 GOg 山梨醇 i5〇g 甜菊苷 IOg 聚乙二醇4000 30g 交联聚維_ 20g 乙醇 50g 乙醇水溶液 妁Og 实施例6 取实施例制备样品，浸入水中，秒表计时，观察膜剂溶化时间。 表1实施例样品溶化时间 实验结果表明，本专利技术实施例样品能快速溶解、释放药物。【主权项】1. 一种咪达那新口腔速溶膜，其特征在于，包括活性成分咪达那新及药学可适用的辅 料，所述药学适用的辅料包括成膜材料、填充剂、增塑剂、甜味剂；各组分的重量百分比计 为：咪达那新0. 1-3%;成膜材料40-85%;填充剂15-50%;增塑剂1-10%;甜味剂0本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种咪达那新口腔速溶膜，其特征在于，包括活性成分咪达那新及药学可适用的辅料，所述药学适用的辅料包括成膜材料、填充剂、增塑剂、甜味剂；各组分的重量百分比计为：咪达那新0.1‑3％；成膜材料40‑85％；填充剂15‑50％；增塑剂1‑10％；甜味剂0.1‑4％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：阎卉，王成港，
申请(专利权)人：天津药物研究院，
类型：发明
国别省市：天津;12